Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunterapi af neuroblastompatienter ved brug af en kombination af anti-GD2- og NK-celler (NKEXPGD2)

28. marts 2018 opdateret af: National University Hospital, Singapore

Pilotundersøgelse af anti-GD2 og udvidet, aktiveret naturlig dræbercelleinfusion for neuroblastom

Neuroblastom er en neoplasma i det sympatiske nervesystem, som hovedsageligt rammer børn under 5 år. Det er en heterogen sygdom, hvor næsten 50 % af patienterne har en højrisikofænotype. Efter standardbehandling er den 2-årige hændelsesfri overlevelse (EFS) for højrisikoneuroblastom (EFS) kun omkring 50 %. Immunterapi med anti-GD2 antistoffer har vist sig at forbedre EFS i Children's Oncology Group og SIOPEN forsøg.

Anti-GD2-antistoffet medierer neuroblastomcelledrab primært gennem antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet (ADCC). Naturlige dræberceller (NK) er de vigtigste effektorer af ADCC. Vi postulerer, at infusion af udvidede aktiverede NK-celler fra raske haploidentiske donorer sammen med anti-GD2-antistof vil øge neuroblastomdrab.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Adoptiv overførsel af haploidentiske NK-celler har vist sig at være sikker i kliniske forsøg på NUH. Der er erfaring med at kombinere antistofinfusion med autologe NK-celler i det kliniske forsøg med gode sikkerhedsdata.

Det foreslåede forsøg er et fase I/II-studie for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​udvidede aktiverede haploidentiske NK-celler i kombination med anti-GD2 (ch14.18/CHO). Vi planlægger at indskrive patienter med høj risiko eller recidiverende neuroblastom med tegn på resterende sygdom, som har høj risiko for recidiv eller progression på nuværende behandling.

I den foreslåede protokol planlægger vi at infundere NK-celler ved eskalerende dosisniveauer for at finde den optimale dosis, der tolereres af patienterne i kombination med anti-GD2 (ch14.18/CHO). Der er 3 NK-celledosisniveauer:

Dosisniveau 1 (1 x 10^6/kg) , Dosisniveau 2 (1 x 10^7/kg) , Dosisniveau 3 (1 x 10^8/kg)

Hvis der observeres en delvis respons eller stabil sygdom, kan yderligere infusioner af NK-celler administreres. Der vil være intra- og interpatient dosiseskalering.

Donoren vil være en af ​​forældrene, baseret på den bedste NK-celledonor som bestemt af undersøgelsesholdet. Donoren vil blive høstet og NK-celler ekspanderet før infusion i patienten sammen med anti-GD2 (ch14.18/CHO).

Studiet har til formål at undersøge sikkerhed og effekt af en kombination af NK-celler og anti-GD2 (ch14.18/CHO).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Rekruttering
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dr. Miriam Kimpo, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Dr.Chetan Dhamne, MBBS, MS. MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

-

A) Inklusionskriterier for aktiveret NK-cellemodtager:

  1. Alder 6 måneder til 25 år.

  2. Patienter med høj risiko eller recidiverende neuroblastom, som har målbar restsygdom (baseret på billeddiagnostiske fund med Curie-scoring eller MIBG- eller PET-billeddannelseskriterier) efter at have modtaget eller har nægtet at modtage standardbehandling.

    1. Høj risiko vil blive defineret som stadium IV sygdom med dårlig respons på kemoterapi. Restsygdom efter operation eller før autolog stamcelleredning, som er en del af Standard of Care. Spædbørn med nMYC-amplifikation vil ikke automatisk kvalificere sig til protokollen, medmindre de har en resterende sygdom efter operationen.
    2. Gentagelse efter afslutning af standardbehandling.
  3. Afkortningsfraktion større end eller lig med 25 % eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end eller lig med 40 %.
  4. Glomerulær filtrationshastighed større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Pulsoximetri større end eller lig med 92 % på rumluft.
  6. Direkte bilirubin mindre end eller lig med 3,0 mg/dL (50 mmol/L).
  7. Alanin aminotransferase (ALT) er ikke mere end 2 gange den øvre grænse for normal.
  8. Aspartattransaminaser (AST) er ikke mere end 2 gange den øvre normalgrænse.
  9. Karnofsky eller Lansky præstationsscore på mere end eller lig med 50.
  10. Har ikke en aktuel pleural eller perikardiel effusion.
  11. Har en egnet donor fra et voksent familiemedlem til rådighed for NK-celledonation.
  12. Er kommet sig efter alle akutte NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad II-IV ikke-hæmatologiske akutte toksiciteter som følge af tidligere behandling efter PI's vurdering.
  13. Mindst to uger efter modtagelse af biologisk terapi, systemisk kemoterapi og/eller strålebehandling.
  14. Får ikke mere end hvad der svarer til prednison 10 mg dagligt.
  15. Ikke gravid (negativ serum- eller uringraviditetstest skal udføres inden for 7 dage før tilmelding).
  16. Ikke ammende.

B) Inklusionskriterier for NK-celledonor:

  1. Første og anden grad relativ acceptable.
  2. 18 år eller derover.
  3. Ikke ammende.
  4. Større end eller lig med 3 af 6 HLA-match til modtager.
  5. Opfylder berettigelses- og egnethedskriterier for donation af hæmatopoietiske celler i henhold til institutionelle retningslinjer.
  6. Ikke gravid (negativ serum- eller uringraviditetstest skal udføres inden for 7 dage før tilmelding).

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende opfyldelse af nogen af ​​ovenstående kriterier

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Anti-GD2 i kombination med NK-celler
Dette er en enkeltarmsundersøgelse. Patienter med højrisiko neuroblastom, som har resterende målbar sygdom, vil modtage en kombination af 5 dages anti-GD2 med udvidede aktiverede NK-celler.
Biologisk: Anti-GD2 i kombination med NK-celler
Haploidentiske donor-NK-celler vil blive udvidet over 10 dage og infunderet i kombination med anti-GD2. Anti-GD2 vil blive givet som daglig infusion i 5 dage; D-1, 0,+1, +2 og +3. NK-celler vil blive infunderet i en enkelt dosis på dag 0. Patienten vil modtage cyclophosphamid 60 mg/kg på dag -3 og dag -2 før NK-celle-infusionen. IL-2 vil blive givet subkutant i 6 doser hver anden dag startende på dag -1 for NK-celleoverlevelse.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At måle tumorrespons efter infusion af udvidede aktiverede haploidentiske NK-celler med anti-GD2. Respons vil blive vurderet som defineret af Revised International Neuroblastoma Response Criteria 2017.
Tidsramme: 2 år
Sygdomsstatus på primære og metastatiske bløddelssteder vil blive vurderet ved hjælp af MIBG-scanninger eller PET-scanninger, alt efter hvad der er relevant. RECIST og Curie scoresystemer vil blive brugt til at vurdere respons. Metastatisk knoglesygdom vil blive vurderet ved hjælp af MIBG- eller PET-scanning. Knoglemarv vil blive vurderet ved histologi eller flowcytometri. Sygdomsrespons vil blive defineret som Komplet respons/remission (CR), Partiel respons (PR), Mindre respons, Stabil sygdom (SD) eller Progressiv sygdom (PD).
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At måle antallet af infunderede NK-celler i perifert blod på bestemte tidspunkter efter NK-celle-infusion
Tidsramme: 2 år
NK-celler vil blive identificeret ved flowcytometri i perifert blod, og deres procenter og absolutte tal vil blive beregnet.
2 år
At måle cytokinniveauer i plasma på specifikke tidspunkter efter NK-celleinfusion
Tidsramme: 2 år
Cytokinpanel til at vurdere niveauer af IL15 serielt efter lymfodepletion-regimen
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Miriam Kimpo, MD, National University Hospital, Singapore
  • Ledende efterforsker: Dario Campana, MD, PhD, National University Singapore, Singapore

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

15. august 2019

Studieafslutning (Forventet)

15. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juli 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. august 2017

Først opslået (Faktiske)

8. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. marts 2018

Sidst verificeret

1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NKEXPGD2

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

IPD-planbeskrivelse

TBC

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom Tilbagevendende

Kliniske forsøg med Anti-GD2 i kombination med NK-celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner