Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie pacientů s neuroblastomem s použitím kombinace anti-GD2 a NK buněk (NKEXPGD2)

28. března 2018 aktualizováno: National University Hospital, Singapore

Pilotní studie anti-GD2 a infuze rozšířených aktivovaných přirozených zabíječských buněk pro neuroblastom

Neuroblastom je novotvar sympatického nervového systému, který postihuje převážně děti mladší 5 let. Jde o heterogenní onemocnění, přičemž téměř 50 % pacientů má vysoce rizikový fenotyp. Po standardní léčbě je 2leté přežití bez příhody (EFS) u vysoce rizikového neuroblastomu (EFS) pouze asi 50 %. Imunoterapie anti-GD2 protilátkami prokázala zlepšení EFS ve studiích Children's Oncology Group a SIOPEN.

Anti-GD2 protilátka zprostředkovává zabíjení neuroblastomových buněk primárně prostřednictvím na protilátkách závislé buňkami zprostředkované cytotoxicity (ADCC). Přirození zabíječi (NK) jsou hlavními efektory ADCC. Předpokládáme, že infuze expandovaných aktivovaných NK buněk od zdravých haploidentických dárců spolu s anti-GD2 protilátkou zvýší zabíjení neuroblastomu.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Adoptivní přenos haploidentických NK buněk se v klinických studiích na NUH ukázal jako bezpečný. Existují zkušenosti s kombinováním infuze protilátek s autologními NK buňkami v klinické studii s dobrými údaji o bezpečnosti.

Navrhovaná studie je studií fáze I/II ke stanovení bezpečnosti a účinnosti expandovaných aktivovaných haploidentických NK buněk v kombinaci s anti-GD2 (ch14.18/CHO). Plánujeme zařadit pacienty s vysokým rizikem nebo relabujícím neuroblastomem s prokázanou reziduální chorobou, kteří mají vysoké riziko recidivy nebo progrese při současné léčbě.

V navrhovaném protokolu plánujeme infuzi NK buněk při eskalujících úrovních dávky, abychom našli optimální dávku tolerovanou pacienty v kombinaci s anti-GD2 (ch14.18/CHO). Existují 3 úrovně dávek NK buněk:

Úroveň dávky 1 (1 x 10^6/kg), úroveň dávky 2 (1 x 10^7/kg), úroveň dávky 3 (1 x 10^8/kg)

Pokud je pozorována částečná odezva nebo stabilní onemocnění, mohou být podávány další infuze NK buněk. Dojde k intra- a inter-pacientské eskalaci dávky.

Dárcem bude buď rodič, na základě nejlepšího dárce NK buněk, jak určí studijní tým. Dárce bude odebrán a NK buňky expandovány před infuzí pacientovi spolu s anti-GD2 (ch14.18/CHO).

Cílem studie je studovat bezpečnost a účinnost kombinace NK buněk a anti-GD2 (ch14.18/CHO).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

5

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • Nábor
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr. Miriam Kimpo, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dr.Chetan Dhamne, MBBS, MS. MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

-

A) Kritéria pro zařazení aktivovaných NK buněk:

  1. Věk od 6 měsíců do 25 let.

  2. Pacienti s vysokým rizikem nebo relabujícím neuroblastomem, kteří mají měřitelnou reziduální chorobu (na základě zobrazovacích nálezů s Curieovým skóre nebo zobrazovacími kritérii MIBG nebo PET) poté, co dostali nebo odmítli standardní léčbu.

    1. Vysoké riziko bude definováno jako onemocnění stadia IV se špatnou odpovědí na chemoterapii. Reziduální onemocnění po operaci nebo před záchranou autologních kmenových buněk, které je součástí Standard of Care. Kojenci s amplifikací nMYC nebudou automaticky způsobilí pro protokol, pokud nemají po operaci reziduální onemocnění.
    2. Recidiva po ukončení standardní léčby.
  3. Zkrácená frakce větší nebo rovna 25 % nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) větší nebo rovna 40 %.
  4. Rychlost glomerulární filtrace vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Pulzní oxymetrie větší nebo rovna 92 ​​% na vzduchu v místnosti.
  6. Přímý bilirubin nižší nebo rovný 3,0 mg/dl (50 mmol/l).
  7. Alaninaminotransferáza (ALT) nepřesahuje dvojnásobek horní hranice normálu.
  8. Aspartáttransaminázy (AST) nejsou více než dvojnásobek horní hranice normálu.
  9. Skóre výkonu Karnofsky nebo Lansky větší nebo rovné 50.
  10. Nemá aktuální pleurální nebo perikardiální výpotek.
  11. Má k dispozici vhodného dospělého dárce z rodiny pro darování NK buněk.
  12. Vyléčil se ze všech akutních NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stupně II-IV nehematologické akutní toxicity vyplývající z předchozí terapie podle posouzení PI.
  13. Nejméně dva týdny od přijetí jakékoli biologické terapie, systémové chemoterapie a/nebo radiační terapie.
  14. Nedostává více než ekvivalent prednisonu 10 mg denně.
  15. Netěhotná (negativní těhotenský test v séru nebo moči je třeba provést do 7 dnů před zařazením).
  16. Není laktující.

B) Kritéria pro zařazení dárce NK buněk:

  1. První a druhý stupeň relativní přijatelné.
  2. 18 let nebo více.
  3. Není laktující.
  4. Větší nebo rovno 3 ze 6 HLA odpovídajících příjemci.
  5. .Splňuje kritéria způsobilosti a vhodnosti pro dárcovství krvetvorných buněk podle institucionálních směrnic.
  6. Netěhotná (negativní těhotenský test v séru nebo moči je třeba provést do 7 dnů před zařazením).

Kritéria vyloučení:

  • Nesplnění některého z výše uvedených kritérií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Anti-GD2 v kombinaci s NK buňkami
Toto je jednoramenná studie. Pacienti s vysoce rizikovým neuroblastomem, kteří mají reziduální měřitelné onemocnění, dostanou kombinaci 5 dnů anti-GD2 s expandovanými aktivovanými NK buňkami.
Biologický: Anti-GD2 v kombinaci s NK buňkami
Haploidentické dárcovské NK buňky budou expandovány po dobu 10 dnů a infundovány v kombinaci s anti-GD2. Anti-GD2 bude podávána jako denní infuze po dobu 5 dnů; D-1, 0,+1, +2 a +3. NK buňky budou infundovány v jedné dávce v den 0. Pacient dostane cyklofosfamid 60 mg/kg v den -3 a den -2 před infuzí NK buněk. IL-2 bude podáván subkutánně v 6 dávkách každý druhý den počínaje dnem -1, pro přežití NK buněk.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro měření odpovědi nádoru po infúzi expandovaných aktivovaných haploidentických NK buněk s anti-GD2. Odpověď bude hodnocena tak, jak je definováno v Revised International Neuroblastoma Response Criteria 2017.
Časové okno: 2 roky
Stav onemocnění v primárních a metastatických místech měkkých tkání bude posouzen pomocí MIBG skenů nebo PET skenů, podle potřeby. K hodnocení odezvy budou použity skórovací systémy RECIST a Curie. Metastatické onemocnění kostí bude hodnoceno pomocí MIBG nebo PET skenu. Kostní dřeň bude hodnocena histologií nebo průtokovou cytometrií. Reakce na onemocnění bude definována jako úplná odpověď/remise (CR), částečná odpověď (PR), malá odpověď, stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD).
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro měření počtu infuzí podaných NK buněk v periferní krvi ve specifických časových bodech po infuzi NK buněk
Časové okno: 2 roky
NK buňky budou identifikovány průtokovou cytometrií v periferní krvi a budou vypočteny jejich procenta a absolutní počty.
2 roky
K měření hladin cytokinů v plazmě ve specifických časových bodech po infuzi NK buněk
Časové okno: 2 roky
Panel cytokinů pro hodnocení hladin IL15 sériově po režimu lymfodeplece
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National University Hospital, Singapore

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Miriam Kimpo, MD, National University Hospital, Singapore
  • Vrchní vyšetřovatel: Dario Campana, MD, PhD, National University Singapore, Singapore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. října 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

15. srpna 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

15. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. srpna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

8. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2018

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NKEXPGD2

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Popis plánu IPD

TBC

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Recidivující neuroblastom

Klinické studie na Anti-GD2 v kombinaci s NK buňkami

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit