Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunotherapie van neuroblastoompatiënten met een combinatie van anti-GD2- en NK-cellen (NKEXPGD2)

28 maart 2018 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore

Pilotstudie van anti-GD2 en uitgebreide, geactiveerde Natural Killer Cell-infusie voor neuroblastoom

Neuroblastoom is een neoplasma van het sympathische zenuwstelsel dat vooral voorkomt bij kinderen jonger dan 5 jaar. Het is een heterogene ziekte, waarbij bijna 50% van de patiënten een fenotype met een hoog risico vertoont. Na standaardbehandeling is de 2-jaars gebeurtenisvrije overleving (EFS) voor hoog-risico neuroblastoom (EFS) slechts ongeveer 50%. Van immunotherapie met anti-GD2-antilichamen is aangetoond dat het EFS verbetert in onderzoeken van de Children's Oncology Group en SIOPEN.

Het anti-GD2-antilichaam medieert neuroblastoomceldoding voornamelijk door antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC). Natural killer (NK) cellen zijn de belangrijkste effectoren van ADCC. We veronderstellen dat infusie van geëxpandeerde geactiveerde NK-cellen van gezonde haplo-identieke donoren samen met anti-GD2-antilichaam het doden van neuroblastoom zal verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Adoptieve overdracht van haplo-identieke NK-cellen is veilig gebleken in klinische onderzoeken bij NUH. Er is ervaring met het combineren van antilichaaminfusie met autologe NK-cellen in de klinische studie met goede veiligheidsgegevens.

Het voorgestelde onderzoek is een fase I/II-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van geëxpandeerde geactiveerde haplo-identieke NK-cellen in combinatie met anti-GD2 (ch14.18/CHO). We zijn van plan om patiënten met een hoog risico of recidiverend neuroblastoom in te schrijven met bewijs van resterende ziekte die een hoog risico lopen op recidief of progressie bij de huidige behandeling.

In het voorgestelde protocol zijn we van plan om NK-cellen te infuseren met toenemende dosisniveaus om de optimale dosis te vinden die door de patiënten wordt getolereerd in combinatie met anti-GD2 (ch14.18/CHO). Er zijn 3 dosisniveaus voor NK-cellen:

Dosisniveau 1 (1 x 10^6/kg) , Dosisniveau 2 (1 x 10^7/kg) , Dosisniveau 3 (1 x 10^8/kg)

Als een gedeeltelijke respons of stabiele ziekte wordt waargenomen, kunnen verdere infusies van NK-cellen worden toegediend. Er zal intra- en interpatiënt dosisescalatie plaatsvinden.

De donor zal een van beide ouders zijn, op basis van de beste NK-celdonor zoals bepaald door het onderzoeksteam. De donor zal worden geoogst en NK-cellen zullen worden geëxpandeerd voorafgaand aan infusie in de patiënt samen met anti-GD2 (ch14.18/CHO).

De studie heeft tot doel de veiligheid en werkzaamheid van een combinatie van NK-cellen en anti-GD2 te bestuderen (ch14.18/CHO).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Werving
        • National University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr. Miriam Kimpo, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Dr.Chetan Dhamne, MBBS, MS. MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

-

A) Inclusiecriteria voor geactiveerde NK-celontvanger:

  1. Leeftijd 6 maanden tot 25 jaar oud.

  2. Patiënten met een hoog risico of gerecidiveerd neuroblastoom die een meetbare restziekte hebben (gebaseerd op beeldvormingsbevindingen met Curie-score of MIBG- of PET-beeldvormingscriteria) na standaardtherapie of hebben geweigerd standaardtherapie te ontvangen.

    1. Een hoog risico zal worden gedefinieerd als ziekte in stadium IV met een slechte respons op chemotherapie. Restziekte na een operatie of voorafgaand aan autologe stamcelredding die deel uitmaakt van de zorgstandaard. Baby's met nMYC-amplificatie komen niet automatisch in aanmerking voor het protocol, tenzij ze na de operatie restziekte hebben.
    2. Recidief na voltooiing van de standaardbehandeling.
  3. Verkortingsfractie groter dan of gelijk aan 25% of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) groter dan of gelijk aan 40%.
  4. Glomerulaire filtratiesnelheid hoger dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Pulsoximetrie groter dan of gelijk aan 92% op kamerlucht.
  6. Direct bilirubine lager dan of gelijk aan 3,0 mg/dl (50 mmol/l).
  7. Alanine-aminotransferase (ALT) is niet meer dan 2 keer de bovengrens van normaal.
  8. Aspartaattransaminasen (AST) is niet meer dan 2 keer de bovengrens van normaal.
  9. Prestatiescore van Karnofsky of Lansky groter dan of gelijk aan 50.
  10. Heeft momenteel geen pleurale of pericardiale effusie.
  11. Heeft een geschikte volwassen familieliddonor beschikbaar voor NK-celdonatie.
  12. Is hersteld van alle acute NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad II-IV niet-hematologische acute toxiciteiten als gevolg van eerdere therapie volgens het oordeel van de PI.
  13. Ten minste twee weken na ontvangst van enige biologische therapie, systemische chemotherapie en/of bestralingstherapie.
  14. Krijgt niet meer dan het equivalent van 10 mg prednison per dag.
  15. Niet zwanger (negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).
  16. Niet lacterend.

B) Inclusiecriteria voor NK-celdonor:

  1. Eerste- en tweedegraads familielid acceptabel.
  2. 18 jaar of ouder.
  3. Niet lacterend.
  4. Groter dan of gelijk aan 3 van 6 HLA-overeenkomst met ontvanger.
  5. Voldoet aan geschiktheids- en geschiktheidscriteria voor donatie van hematopoëtische cellen volgens de richtlijnen van de instelling.
  6. Niet zwanger (negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).

Uitsluitingscriteria:

  • Het niet voldoen aan een van de bovenstaande criteria

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Anti-GD2 in combinatie met NK-cellen
Dit is een eenarmige studie. Patiënten met een hoog risico neuroblastoom die een meetbare restziekte hebben, krijgen een combinatie van 5 dagen anti-GD2 met geëxpandeerde geactiveerde NK-cellen.
Biologisch: Anti-GD2 in combinatie met NK-cellen
Haplo-identieke donor-NK-cellen worden gedurende 10 dagen uitgebreid en geïnfuseerd in combinatie met anti-GD2. Anti-GD2 wordt gedurende 5 dagen als dagelijkse infusie gegeven; D-1, 0,+1, +2 en +3. NK-cellen zullen op dag 0 in een enkele dosis worden geïnfundeerd. De patiënt zal 60 mg/kg cyclofosfamide krijgen op dag -3 en dag -2 voorafgaand aan de NK-celinfusie. IL-2 zal om de andere dag subcutaan worden toegediend voor 6 doses, beginnend op dag -1, voor overleving van NK-cellen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de tumorrespons te meten na infusie van geëxpandeerde geactiveerde haploidentieke NK-cellen met anti-GD2. De respons zal worden beoordeeld zoals gedefinieerd door Revised International Neuroblastoma Response Criteria 2017.
Tijdsspanne: 2 jaar
De ziektestatus op primaire en gemetastaseerde weke delen zal worden beoordeeld met behulp van MIBG-scans of PET-scan, indien van toepassing. RECIST- en Curie-scoresystemen zullen worden gebruikt om de respons te beoordelen. Metastatische botziekte zal worden beoordeeld met behulp van MIBG- of PET-scan. Beenmerg zal worden beoordeeld door middel van histologie of flowcytometrie. Ziekterespons wordt gedefinieerd als Volledige respons/remissie (CR), Partiële respons (PR), Kleine respons, Stabiele ziekte (SD) of Progressieve ziekte (PD).
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het aantal geïnfundeerde NK-cellen in perifeer bloed te meten op specifieke tijdstippen na NK-celinfusie
Tijdsspanne: 2 jaar
NK-cellen zullen worden geïdentificeerd door middel van flowcytometrie in perifeer bloed en hun percentages en absolute aantallen zullen worden berekend.
2 jaar
Om cytokineniveaus in plasma te meten op specifieke tijdstippen na NK-celinfusie
Tijdsspanne: 2 jaar
Cytokine-panel om niveaus van IL15 serieel na lymfodepletieregime te beoordelen
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Miriam Kimpo, MD, National University Hospital, Singapore
  • Hoofdonderzoeker: Dario Campana, MD, PhD, National University Singapore, Singapore

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 oktober 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

15 augustus 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

15 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NKEXPGD2

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Beschrijving IPD-plan

Nader te bepalen

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neuroblastoom terugkerend

Klinische onderzoeken op Anti-GD2 in combinatie met NK-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Togo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren