Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunterapi av neuroblastompatienter med användning av en kombination av anti-GD2- och NK-celler (NKEXPGD2)

28 mars 2018 uppdaterad av: National University Hospital, Singapore

Pilotstudie av anti-GD2 och expanderad, aktiverad naturlig mördarcellinfusion för neuroblastom

Neuroblastom är en neoplasm i det sympatiska nervsystemet som främst drabbar barn under 5 år. Det är en heterogen sjukdom, med nästan 50 % av patienterna med en högriskfenotyp. Efter standardbehandling är den 2-åriga händelsefria överlevnaden (EFS) för högriskneuroblastom (EFS) endast cirka 50 %. Immunterapi med anti-GD2-antikroppar har visat sig förbättra EFS i Children's Oncology Group och SIOPEN-studier.

Anti-GD2-antikroppen förmedlar neuroblastomcelldöd främst genom antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet (ADCC). Naturliga mördarceller (NK) är huvudeffektorerna för ADCC. Vi postulerar att infusion av expanderade aktiverade NK-celler från friska haploidentiska donatorer tillsammans med anti-GD2-antikropp kommer att förbättra neuroblastomdödning.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Adoptiv överföring av haploidentiska NK-celler har visat sig vara säker i kliniska prövningar vid NUH. Det finns erfarenhet av att kombinera antikroppsinfusion med autologa NK-celler i den kliniska prövningen med bra säkerhetsdata.

Den föreslagna studien är en fas I/II-studie för att fastställa säkerheten och effekten av expanderade aktiverade haploidentiska NK-celler i kombination med anti-GD2 (ch14.18/CHO). Vi planerar att rekrytera patienter med hög risk eller recidiverande neuroblastom med tecken på kvarvarande sjukdom som löper hög risk för återfall eller progression på nuvarande behandling.

I det föreslagna protokollet planerar vi att infundera NK-celler vid eskalerande dosnivåer för att hitta den optimala dosen som tåls av patienterna i kombination med anti-GD2 (ch14.18/CHO). Det finns 3 NK-celldosnivåer:

Dosnivå 1 (1 x 10^6/kg) , Dosnivå 2 (1 x 10^7/kg) , Dosnivå 3 (1 x 10^8/kg)

Om ett partiellt svar eller stabil sjukdom observeras kan ytterligare infusioner av NK-celler administreras. Doseskalering kommer att ske inom och mellan patienter.

Donatorn kommer att vara endera föräldern, baserat på den bästa NK-celldonatorn som bestämts av studieteamet. Donatorn kommer att skördas och NK-celler expanderas före infusion i patienten tillsammans med anti-GD2 (ch14.18/CHO).

Studien syftar till att studera säkerhet och effekt av en kombination av NK-celler och anti-GD2 (ch14.18/CHO).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

5

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Rekrytering
        • National University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Dr. Miriam Kimpo, MD
        • Huvudutredare:
          • Dr.Chetan Dhamne, MBBS, MS. MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 25 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

-

A) Inklusionskriterier för aktiverad NK-cellmottagare:

  1. Ålder 6 månader till 25 år.

  2. Patienter med högrisk eller recidiverande neuroblastom som har mätbar kvarvarande sjukdom (baserat på avbildningsfynd med Curie-poäng eller MIBG- eller PET-avbildningskriterier) efter att ha fått eller har vägrat att få standardbehandling.

    1. Hög risk kommer att definieras som stadium IV sjukdom med dåligt svar på kemoterapi. Återstående sjukdom efter operation eller före autolog stamcellsräddning som är en del av Standard of Care. Spädbarn med nMYC-förstärkning kvalificerar sig inte automatiskt för protokollet om de inte har kvarvarande sjukdom efter operationen.
    2. Återfall efter avslutad standardbehandling.
  3. Förkortningsfraktion större än eller lika med 25 % eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) större än eller lika med 40 %.
  4. Glomerulär filtrationshastighet större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Pulsoximetri större än eller lika med 92 % på rumsluft.
  6. Direkt bilirubin mindre än eller lika med 3,0 mg/dL (50 mmol/L).
  7. Alaninaminotransferas (ALT) är inte mer än 2 gånger den övre normalgränsen.
  8. Aspartattransaminaser (AST) är inte mer än 2 gånger den övre normalgränsen.
  9. Karnofsky eller Lansky prestationspoäng större än eller lika med 50.
  10. Har inte en aktuell pleural eller perikardiell effusion.
  11. Har en lämplig vuxen familjemedlemsgivare tillgänglig för NK-celldonation.
  12. Har återhämtat sig från alla akuta NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad II-IV icke-hematologiska akuta toxiciteter till följd av tidigare terapi enligt PI:s bedömning.
  13. Minst två veckor efter mottagandet av någon biologisk behandling, systemisk kemoterapi och/eller strålbehandling.
  14. Får inte mer än motsvarande prednison 10 mg dagligen.
  15. Inte gravid (negativt serum- eller uringraviditetstest ska utföras inom 7 dagar före inskrivning).
  16. Inte ammande.

B) Inklusionskriterier för NK-celldonator:

  1. Första och andra gradens relativa acceptabla.
  2. 18 år eller äldre.
  3. Inte ammande.
  4. Större än eller lika med 3 av 6 HLA-matchningar till mottagare.
  5. . Uppfyller behörighets- och lämplighetskriterier för donation av hematopoetiska celler enligt institutionella riktlinjer.
  6. Inte gravid (negativt serum- eller uringraviditetstest ska utföras inom 7 dagar före inskrivning).

Exklusions kriterier:

  • Underlåtenhet att uppfylla något av ovanstående kriterier

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Anti-GD2 i kombination med NK-celler
Detta är en enarmsstudie. Patienter med högriskneuroblastom som har kvarvarande mätbar sjukdom kommer att få en kombination av 5 dagars anti-GD2 med expanderade aktiverade NK-celler.
Biologisk: Anti-GD2 i kombination med NK-celler
Haploidentiska donator-NK-celler kommer att utökas under 10 dagar och infunderas i kombination med anti-GD2. Anti-GD2 kommer att ges som daglig infusion i 5 dagar; D-1, 0,+1, +2 och +3. NK-celler kommer att infunderas med engångsdos dag 0. Patienten kommer att få cyklofosfamid 60 mg/kg dag -3 och dag -2 före NK-cellinfusionen. IL-2 kommer att ges subkutant i 6 doser varannan dag med start på dag -1, för NK-cellöverlevnad.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att mäta tumörsvar efter infusion av expanderade aktiverade haploidentiska NK-celler med anti-GD2. Respons kommer att bedömas enligt definitionen av Revised International Neuroblastoma Response Criteria 2017.
Tidsram: 2 år
Sjukdomsstatus vid primära och metastaserande mjukdelsställen kommer att bedömas med hjälp av MIBG-skanning eller PET-skanning, beroende på vad som är tillämpligt. RECIST och Curie poängsystem kommer att användas för att bedöma svar. Metastaserande bensjukdom kommer att bedömas med MIBG- eller PET-skanning. Benmärg kommer att bedömas med histologi eller flödescytometri. Sjukdomssvar kommer att definieras som fullständigt svar/remission (CR), partiellt svar (PR), mindre svar, stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD).
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att mäta antalet infunderade NK-celler i perifert blod vid specifika tidpunkter efter NK-cellsinfusion
Tidsram: 2 år
NK-celler kommer att identifieras med flödescytometri i perifert blod och deras procenttal och absoluta tal kommer att beräknas.
2 år
För att mäta cytokinnivåer i plasma vid specifika tidpunkter efter NK-cellinfusion
Tidsram: 2 år
Cytokinpanel för att bedöma nivåer av IL15 seriellt efter lymfodpletion
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Utredare

  • Huvudutredare: Miriam Kimpo, MD, National University Hospital, Singapore
  • Huvudutredare: Dario Campana, MD, PhD, National University Singapore, Singapore

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 oktober 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

15 augusti 2019

Avslutad studie (Förväntat)

15 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juli 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

8 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 mars 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2018

Senast verifierad

1 juni 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NKEXPGD2

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

IPD-planbeskrivning

TBC

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neuroblastom Återkommande

Kliniska prövningar på Anti-GD2 i kombination med NK-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bahamas

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera