Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunterapi av nevroblastompasienter ved bruk av en kombinasjon av anti-GD2- og NK-celler (NKEXPGD2)

28. mars 2018 oppdatert av: National University Hospital, Singapore

Pilotstudie av anti-GD2 og utvidet, aktivert naturlig mordercelleinfusjon for nevroblastom

Neuroblastom er en neoplasma i det sympatiske nervesystemet som hovedsakelig rammer barn under 5 år. Det er en heterogen sykdom, med nesten 50 % av pasientene med en høyrisikofenotype. Etter standardbehandling er 2-års hendelsesfri overlevelse (EFS) for høyrisikonevroblastom (EFS) bare rundt 50 %. Immunterapi med anti-GD2-antistoffer har vist seg å forbedre EFS i Children's Oncology Group og SIOPEN-studier.

Anti-GD2-antistoffet medierer nevroblastomcelledrap primært gjennom antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet (ADCC). Natural killer (NK) celler er hovedeffektorene til ADCC. Vi postulerer at infusjon av utvidede aktiverte NK-celler fra friske haploidentiske givere sammen med anti-GD2-antistoff vil forbedre nevroblastom-drap.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Adoptiv overføring av haploidentiske NK-celler har vist seg å være trygg i kliniske studier ved NUH. Det er erfaring med å kombinere antistoffinfusjon med autologe NK-celler i den kliniske studien med gode sikkerhetsdata.

Den foreslåtte studien er en fase I/II-studie for å bestemme sikkerheten og effekten av utvidede aktiverte haploidentiske NK-celler i kombinasjon med anti-GD2 (ch14.18/CHO). Vi planlegger å inkludere pasienter med høy risiko eller residiverende nevroblastom med tegn på gjenværende sykdom som har høy risiko for residiv eller progresjon på nåværende behandling.

I den foreslåtte protokollen planlegger vi å infundere NK-celler ved eskalerende dosenivåer for å finne den optimale dosen som tåles av pasientene i kombinasjon med anti-GD2 (ch14.18/CHO). Det er 3 NK-celledosenivåer:

Dosenivå 1 (1 x 10^6/kg) , Dosenivå 2 (1 x 10^7/kg) , Dosenivå 3 (1 x 10^8/kg)

Hvis en delvis respons eller stabil sykdom observeres, kan ytterligere infusjoner av NK-celler administreres. Det vil være intra- og interpasientdoseeskalering.

Donoren vil være en av foreldrene, basert på den beste NK-celledonoren som bestemt av studieteamet. Donoren vil bli høstet og NK-celler ekspandert før infusjon inn i pasienten sammen med anti-GD2 (ch14.18/CHO).

Studien tar sikte på å studere sikkerhet og effekt av en kombinasjon av NK-celler og anti-GD2 (ch14.18/CHO).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • Rekruttering
        • National University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Dr. Miriam Kimpo, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Dr.Chetan Dhamne, MBBS, MS. MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

-

A) Inkluderingskriterier for aktivert NK-cellemottaker:

  1. Alder 6 måneder til 25 år.

  2. Pasienter med høy risiko eller residiverende nevroblastom som har målbar restsykdom (basert på bildediagnostiske funn med Curie-scoring eller MIBG- eller PET-avbildningskriterier) etter å ha mottatt eller har nektet å motta standardbehandling.

    1. Høy risiko vil bli definert som stadium IV sykdom med dårlig respons på kjemoterapi. Restsykdom etter operasjon eller før autolog stamcelleredning som er en del av Standard of Care. Spedbarn med nMYC-amplifikasjon vil ikke automatisk kvalifisere seg for protokollen med mindre de har gjenværende sykdom etter operasjonen.
    2. Residiv etter fullført standardbehandling.
  3. Forkortingsfraksjon større enn eller lik 25 % eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik 40 %.
  4. Glomerulær filtrasjonshastighet større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m2.
  5. Pulsoksymetri større enn eller lik 92 % på romluft.
  6. Direkte bilirubin mindre enn eller lik 3,0 mg/dL (50 mmol/L).
  7. Alaninaminotransferase (ALT) er ikke mer enn 2 ganger øvre normalgrense.
  8. Aspartattransaminaser (AST) er ikke mer enn 2 ganger øvre normalgrense.
  9. Karnofsky eller Lansky ytelsesscore større enn eller lik 50.
  10. Har ikke en pågående pleural eller perikardiell effusjon.
  11. Har en egnet donor av et voksent familiemedlem tilgjengelig for NK-celledonasjon.
  12. Har kommet seg etter alle akutte NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad II-IV ikke-hematologiske akutte toksisiteter som følge av tidligere behandling i henhold til PIs vurdering.
  13. Minst to uker etter mottak av biologisk terapi, systemisk kjemoterapi og/eller strålebehandling.
  14. Får ikke mer enn tilsvarende prednison 10 mg daglig.
  15. Ikke gravid (negativ serum- eller uringraviditetstest skal utføres innen 7 dager før påmelding).
  16. Ikke ammende.

B) Inkluderingskriterier for NK-celledonor:

  1. Første og andre grad relativt akseptabelt.
  2. 18 år eller eldre.
  3. Ikke ammende.
  4. Større enn eller lik 3 av 6 HLA-treff til mottaker.
  5. Oppfyller kvalifikasjons- og egnethetskriterier for donasjon av hematopoietiske celler i henhold til institusjonelle retningslinjer.
  6. Ikke gravid (negativ serum- eller uringraviditetstest skal utføres innen 7 dager før påmelding).

Ekskluderingskriterier:

  • Unnlatelse av å oppfylle noen av kriteriene ovenfor

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Anti-GD2 i kombinasjon med NK-celler
Dette er en enarmsstudie. Pasienter med høyrisikonevroblastom som har gjenværende målbar sykdom vil få en kombinasjon av 5 dager med anti-GD2 med utvidede aktiverte NK-celler.
Biologisk: Anti-GD2 i kombinasjon med NK-celler
Haploidentiske donor-NK-celler vil bli utvidet over 10 dager og infundert i kombinasjon med anti-GD2. Anti-GD2 vil bli gitt som daglig infusjon i 5 dager; D-1, 0,+1, +2 og +3. NK-celler vil bli infundert med enkeltdose på dag 0. Pasienten vil få cyklofosfamid 60mg/kg på dag -3 og dag -2 før NK-celleinfusjonen. IL-2 vil bli gitt subkutant i 6 doser hver annen dag med start på dag -1, for NK-celleoverlevelse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å måle tumorrespons etter infusjon av utvidede aktiverte haploidentiske NK-celler med anti-GD2. Responsen vil bli vurdert som definert av Revised International Neuroblastoma Response Criteria 2017.
Tidsramme: 2 år
Sykdomsstatus ved primære og metastatiske bløtvevssteder vil bli vurdert ved bruk av MIBG-skanning eller PET-skanning etter behov. RECIST og Curie poengsystemer vil bli brukt for å vurdere respons. Metastatisk bensykdom vil bli vurdert ved hjelp av MIBG eller PET-skanning. Benmarg vil bli vurdert ved histologi eller flowcytometri. Sykdomsrespons vil bli definert som Fullstendig respons/remisjon (CR), Partiell respons (PR), Mindre respons, Stabil sykdom (SD) eller Progressiv sykdom (PD).
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å måle antall infunderte NK-celler i perifert blod på spesifikke tidspunkter etter NK-celleinfusjon
Tidsramme: 2 år
NK-celler vil bli identifisert ved flowcytometri i perifert blod og deres prosenter og absolutte tall vil bli beregnet.
2 år
For å måle cytokinnivåer i plasma på spesifikke tidspunkter etter NK-celleinfusjon
Tidsramme: 2 år
Cytokinpanel for å vurdere nivåer av IL15 serielt etter lymfodeplesjonsregime
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Miriam Kimpo, MD, National University Hospital, Singapore
  • Hovedetterforsker: Dario Campana, MD, PhD, National University Singapore, Singapore

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. oktober 2017

Primær fullføring (Forventet)

15. august 2019

Studiet fullført (Forventet)

15. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juli 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

8. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2018

Sist bekreftet

1. juni 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NKEXPGD2

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

IPD-planbeskrivelse

TBC

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nevroblastom Tilbakevendende

Kliniske studier på Anti-GD2 i kombinasjon med NK-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Romania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere