Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa arvioidaan eribuliinimesilaatin turvallisuutta ja tehoa yhdessä irinotekaanihydrokloridin kanssa lapsilla, joilla on refraktaarisia tai uusiutuvia kiinteitä kasvaimia

maanantai 20. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Eisai Inc.

Vaiheen 1/2 yhden käden tutkimus, jossa arvioidaan eribuliinimesilaatin turvallisuutta ja tehoa yhdessä irinotekaanin kanssa lapsilla, joilla on refraktaarisia tai uusiutuvia kiinteitä kasvaimia

Tutkimuksen vaiheen 1 osa suoritetaan eribuliinimesilaatin suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi yhdessä irinotekaanihydrokloridin kanssa lapsipotilailla, joilla on uusiutuneita/refraktorisia kiinteitä kasvaimia (pois lukien keskushermosto [CNS) ] kasvaimet).

Tutkimuksen vaiheen 2 osa on suoritettu eribuliinimesilaatin objektiivisen vastenopeuden (ORR) ja vasteen keston (DOR) arvioimiseksi yhdessä irinotekaanihydrokloridin kanssa lapsipotilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen rabdomyosarkooma (RMS), ei-rabdomyosarkooma pehmytkudos sarkooma (NRSTS) ja ewing-sarkooma (EWS).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espanja, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Sevilla, Espanja, 41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Valencia, Espanja, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Espanja, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Esplugues De Llobregat, Cataluña, Espanja, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale Dei Tumori
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Lazio, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16147
        • Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50139
        • Azienda Ospedaliera A Meyer
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera Di Padova
  • Kreikka
      • Thessaloníki, Kreikka, 546 36
        • AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Kreikka, 115 27
        • Aghia Sophia' Children's General Hospital of Athens
  • Puola
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Puola, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Puola, 04-730
        • Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
  • Ranska
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Ranska, 13385
        • Hopitaux de La Timone
    • Nord
      • Lille, Nord, Ranska, 59020
        • Centre Oscar Lambret
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Ranska, 69008
        • Centre Leon Berard
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Eisai Trial Site 3
      • Essen, Saksa, 45122
        • Eisai Trial Site 6
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Saksa, 79106
        • Eisai Trial Site 4
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Saksa, 60590
        • Eisai Trial Site 2
    • Niedersachsen
      • Gottingen, Niedersachsen, Saksa, 37075
        • Eisai Trial Site 5
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 52074
        • Eisai Trial Site 1
  • Sveitsi
      • Zürich, Sveitsi, CH-8032
        • Kinderspital Zurich - Eleonorenstiftung
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, NW1 2BU
        • University College London
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Newcastle, Yhdistynyt kuningaskunta, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Yhdistynyt kuningaskunta, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Yhdistynyt kuningaskunta, L12 2AP
        • Alder Hey Childrens Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
    • Yorkshire
      • Leeds, Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, LS1 3EX
        • The Leeds Teaching Hospitals Charitable Foundation - Leeds Childrens Hospital (LCH)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta - 25 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Osallistujien tulee olla

  • >=12 kuukauden ikäinen tai alle (<=) 25-vuotias suostumushetkellä [enintään 25 prosenttia (%) 18–25-vuotiaista osallistujista otetaan mukaan tähän tutkimukseen].
  • Vaiheessa 1, > 6 kuukautta ja < 12 kuukautta suostumuksen ajankohtana (vain aikataulu A) osallistujat rekisteröidään yhden annostason jälkeen >=12 kuukauden osallistujasta, jotta osallistujien turvallisuus voidaan maksimoida. Vaiheessa 2 osallistujat, joiden ikä on yli 6 kuukauden ja < 12 kuukauden ikäinen suostumuksen antamishetkellä, kirjataan A-luetteloon, jossa on muunneltu eribuliiniannos ja irinotekaaniannos säilytetään, jotta osallistujien turvallisuus voidaan maksimoida.

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vaihe 1: Osallistujilla on diagnosoitava histologisesti varmistetut kiinteät kasvaimet (lukuun ottamatta keskushermoston kasvaimia), jotka ovat uusiutuneita tai refraktaarisia ja joihin ei tällä hetkellä ole saatavilla hoitoja.
  • Vaihe 2: Osallistujilla tulee olla histologisesti vahvistettu RMS-, NRSTS- tai EWS-diagnoosi, joka on uusiutunut tai refraktaarinen, ja he ovat saaneet vähintään yhden aiemman hoidon, mukaan lukien perushoito.
  • Vaihe 1: Osallistujilla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti.
  • Vaihe 2: Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti.
  • Osallistujan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa.
  • Osallistujan suorituspisteiden tulee olla >=50 % Karnofskysta (yli 16-vuotiaille) tai Lanskylle (alle 16-vuotiaille osallistujille). Osallistujat, jotka eivät pysty kävelemään halvauksen ja/tai aiempien leikkausten vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuvaksi suorituspisteiden arvioimiseksi.

  • Osallistujien on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien syöpähoitojen akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tutkimuslääkkeen antamista:

    • Hän ei saa olla saanut myelosuppressiivista kemoterapiaa 21 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista (42 päivää, jos ennen nitrosoureaa).
    • Ei saa olla saanut pitkävaikutteista kasvutekijää (esimerkiksi Neulasta) 14 päivän sisällä tai lyhytvaikutteista kasvutekijää 7 päivän sisällä.
    • Hän ei saa olla saanut antineoplastista kohdennettua hoitoa 14 päivän kuluessa.
    • Hän ei saa olla saanut immunoterapiaa, esimerkiksi kasvainrokotteita, 42 päivän kuluessa.
    • Hän ei saa olla saanut monoklonaalisia vasta-aineita vähintään kolmen vasta-aineen puoliintumisajan sisällä sen viimeisen annoksen jälkeen.
    • Hän ei saa olla saanut sädehoitoa (XRT) 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista (pieni kenttä) tai 42 päivää kraniospinaalista röntgenhoitoa tai jos lantion sädehoitoa on yli 50 %.
    • Kantasoluinfuusion jälkeen on oltava kulunut vähintään 84 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista
    • Ei näyttöä aktiivisesta graft versus-host -taudista (GVHD) ja vähintään 100 päivää on kulunut allogeenisen luuydinsiirron tai kantasoluinfuusion jälkeen ennen tutkimuslääkkeen antamista

  • Osallistujilla on oltava riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1,0*10^9/litra (L).
    • Verihiutaleiden määrä >=100*10^9/l (ei saa verihiutaleiden siirtoa 7 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista).
    • Hemoglobiini (Hb) vähintään 8,0 grammaa desilitraa kohden (g/dl) lähtötilanteessa (verensiirrot sallitaan seulontajakson aikana Hb-arvojen korjaamiseksi <8,0 g/dl).

  • Osallistujilla on oltava riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    • Ikään/sukupuoleen perustuva seerumin kreatiniini, joka on johdettu Schwartzin kaavasta glomerulusten suodatusnopeuden (GFR) arvioimiseksi protokollassa määriteltyjen kriteerien mukaisesti.
    • Seerumin kreatiniinipuhdistuma tai GFR >=50 millilitraa/minuutti/1,73 m^2, 12 tai 24 tunnin (h) virtsan kreatiniinikeräyksen perusteella.

  • Osallistujilla on oltava riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

    • Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) <=1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) iän suhteen.
    • Alkalinen fosfataasi, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <=3*ULN (maksametastaasien tapauksessa <=5*ULN), ellei ole luumetastaaseja, jolloin maksaspesifinen alkalinen fosfataasi on erotettava kokonaisarvosta ja sitä käytetään maksan toiminnan arvioimiseen alkalisen fosfataasin kokonaisarvon sijaan.
    • Seerumin albumiini >=2 g/dl.
  • Kaikkien osallistujien ja/tai heidän vanhempiensa tai huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus.
  • Osallistujien on oltava valmiita noudattamaan kaikkia pöytäkirjan näkökohtia.

Poissulkemiskriteerit:

  • Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnassa tai lähtötilanteessa. Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka:

    • Älä suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, eli:
    • Täydellinen raittius (jos se on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapa)
    • Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS)
    • Ehkäisy-implantti
    • Suun kautta otettava ehkäisy TAI
    • Älä käytä vasektomoitua kumppania, jolla on vahvistettu atsoospermia.
  • Miehet, joille ei ole tehty onnistunutta vasektomiaa (vahvistettu atsoospermia) tai he ja heidän naiskumppaninsa eivät täytä yllä olevia kriteerejä (eli he eivät ole hedelmällisessä iässä tai käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan tai 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen) . Siittiöiden luovuttamista ei sallita tutkimusjakson aikana tai 3 kuukauteen tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

  • Samanaikaiset lääkkeet:

    • Osallistujat, jotka saavat kortikosteroideja, jotka eivät ole saaneet vakaata annosta vähintään 7 päivään ennen tutkimuslääkkeen antamista.
    • Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä muita syöpälääkkeitä.
    • Osallistujat, jotka saavat syklosporiinia, takrolimuusia tai muita aineita GVHD:n estämiseksi luuytimensiirron jälkeen.
    • Osallistujat, jotka saavat vahvoja sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjiä ja induktoreita, mukaan lukien perinteiset kasviperäiset lääkevalmisteet (esimerkiksi mäkikuisma).
  • Vaihe 1: Sai aiempaa eribuliinimesilaattihoitoa 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  • Vaihe 2: Sai aiempia hoitoja eribuliinimesilaatilla tai irinotekaanihydrokloridilla (aiemmin irinotekaanihydrokloridilla osallistujat voidaan ottaa mukaan, jos kasvain ei edennyt irinotekaanihoidon aikana).
  • Mikä tahansa muu hoitoa vaativa pahanlaatuinen kasvain (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai histologisesti vahvistettu karsinooman täydellinen poisto in situ) 2 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  • On yliherkkä jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin apuaineista.
  • Hänellä on aiempi virushepatiitti (B tai C), mikä on osoitettu positiivisella serologialla (antigeenien läsnäolo) tai hänellä on hallitsematon infektio, joka vaatii hoitoa
  • Hänellä on > asteen 1 perifeerinen sensorinen neuropatia tai > asteen 1 perifeerinen motorinen neuropatia, joka on luokiteltu modifioidun ("Balis") perifeeristen neuropatioiden pediatrisen asteikon mukaan.

  • Hänellä on sydämen patologia, joka määritellään seuraavasti:

    • Osallistujat, joilla on tunnettu sydämen vajaatoiminta, oireellinen tai vasemman kammion (LV) ejektiofraktio < 50 % tai lyhenevä fraktio < 27 % ja osallistujat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, rytmihäiriöt tai QT-aika (QTc) > 480 millisekuntia vähintään kahdessa erillisessä EKG:ssa (EKG:t).
  • Onko keskushermostosairaus: Osallistujat, joilla on aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet, eivät ole kelvollisia, elleivät etäpesäkkeet ole oireettomia eivätkä vaadi hoitoa tai ovat saaneet riittävästi paikallishoitoa ja ovat lopettaneet kortikosteroidien käytön tähän käyttöaiheeseen vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkettä hallinto. Osallistujien tulee olla kliinisesti stabiileja. Tämän protokollan tarkoituksena ei ole hoitaa osallistujia, joilla on aktiivisia aivometastaaseja.

Huomautus: Keskushermoston kuvantaminen vaaditaan osallistujilta, joilla on tiedossa keskushermostosairaus.

  • Sinulla on ollut tai aiot saada seuraavat invasiiviset toimenpiteet:

    • Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
    • Laparoskooppinen toimenpide tai avoin biopsia 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista
    • Keskilinjan tai ihonalaisen portin sijoittamista ei pidetä suurena leikkauksena.
    • Ydinbiopsia, mukaan lukien luuytimen biopsia 2 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
    • Imu hienolla neulalla 3 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
  • Osallistujat, joilla on tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV); eribuliinihoidon turvallisuudesta HIV-tartunnan saaneilla potilailla.
  • Onko hänellä jokin vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan (tutkijien) mielestä voisi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai häiritä tutkimuksen arviointeja (mukaan lukien aktiivinen tai vaikea krooninen tulehduksellinen suolistosairaus tai suolitukos).
  • Hän on saanut elävää virusta vastaan ​​rokotetun rokotuksen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Kausi-influenssarokotteet, jotka eivät sisällä eläviä viruksia, ovat sallittuja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Eribuliinimesilaatti plus irinotekaanihydrokloridi
Aikatauluissa A ja B eribuliinimesilaattia annoksena 1,4 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona kunkin 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8. Aikataulussa A irinotekaanihydrokloridia annoksina 20 mg/m^2 tai 40 mg/m^2 annetaan IV-infuusiona 21 päivän syklin päivinä 1-5. Ohjelmassa B irinotekaanihydrokloridia annoksina 100 mg/m2 tai 125 mg/m2 annetaan IV-infuusiona 21 päivän syklin päivinä 1 ja 8.
Lääke: Eribuliinimesilaatti
IV-infuusio
Muut nimet:
  • E7389
Lääke: Irinotekaanihydrokloridi
IV-infuusio
Muut nimet:
  • (S)-4,11-dietyyli-39 3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroksi-3,14-diokso-1 H-pyrano[3',4':6,7]indolitsino[1, 2-b]kinolin-9-4-yyli-[1,4'-bipiperidiini]-1'-karboksylaatti, monohydrokloridi, trihydraatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) eribuliinimesilaattia yhdessä irinotekaanihydrokloridin kanssa
Aikaikkuna: Ensimmäinen annos tutkimuslääkettä sykliin 1 asti (syklin pituus = 21 päivää)
Tutkijat ja tutkimusryhmä arvioivat RP2D:n turvallisuuden tulosten (mukaan lukien annosta rajoittavat toksisuudet [DLT:t]), kasvainarviointien ja farmakokineettisten tulosten (PK) perusteella vaiheessa 1.
Ensimmäinen annos tutkimuslääkettä sykliin 1 asti (syklin pituus = 21 päivää)
Vaihe 2: Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivästä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävän toksisuuden kehittymiseen, suostumuksen peruuttamiseen tai enintään noin 2 vuotta 4 kuukautta
ORR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen (BOR) vahvistetusta osittaisesta vasteesta (PR) tai täydellisestä vasteesta (CR), joka määritettiin tutkijan arvioinnilla kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaan. CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi. Kaikilla patologisilla (riippumatta siitä, onko kohde tai ei-kohde) lyhyt akseli on pienentynyt alle (<) 10 millimetriä (mm). PR oli vähintään 30 prosentin (%) lasku kohdevaurioiden halkaisijan summassa (SOD), kun vertailuarvoksi pidettiin perustason summahalkaisijat.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen päivästä taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävän toksisuuden kehittymiseen, suostumuksen peruuttamiseen tai enintään noin 2 vuotta 4 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta noin 2 vuoteen 4 kuukauteen asti
TEAE määriteltiin haittavaikutukseksi, joka ilmaantui hoidon aikana, joka on ollut poissa esihoidon aikana tai ilmaantunut uudelleen hoidon aikana, joka on ollut läsnä ennen hoitoa (perustilanne), mutta lopetettu ennen hoitoa tai pahentunut hoidon aikana verrattuna hoitoa edeltävään tilaan, kun AE oli jatkuvaa. AE määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajalle, jolle annettiin lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta noin 2 vuoteen 4 kuukauteen asti
Osallistujien määrä, joilla on vakava haittatapahtuma (SAE)
Aikaikkuna: Jopa noin 2 vuotta ja 4 kuukautta
SAE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi millä tahansa annoksella, jos se johti kuolemaan tai henkeä uhkaavaan AE-tilaan tai vaati sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä tai johti jatkuvaan tai merkittävään työkyvyttömyyteen tai huomattavaan häiriöön kyvyssä suorittaa normaaleja elämäntoimintoja tai oli synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio.
Jopa noin 2 vuotta ja 4 kuukautta
Vaihe 1, Cmax: Eribuliinin, irinotekaanin ja sen aktiivisen metaboliitin SN-38:n suurin havaittu plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Eribuliini, sykli 1, päivä 1: 0-120 tuntia eribuliini-infuusion jälkeen; Irinotekaanille ja sen metaboliitille, sykli 1, päivä 1: 0-24 tuntia irinotekaani-infuusion jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
Eribuliini, sykli 1, päivä 1: 0-120 tuntia eribuliini-infuusion jälkeen; Irinotekaanille ja sen metaboliitille, sykli 1, päivä 1: 0-24 tuntia irinotekaani-infuusion jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
Vaihe 1, Tmax: Aika eribuliinin, irinotekaanin ja sen aktiivisen metaboliitin SN-38:n plasman enimmäispitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Eribuliini, sykli 1, päivä 1: 0-120 tuntia eribuliini-infuusion jälkeen; Irinotekaanille ja sen metaboliitille, sykli 1, päivä 1: 0-24 tuntia irinotekaani-infuusion jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
Eribuliini, sykli 1, päivä 1: 0-120 tuntia eribuliini-infuusion jälkeen; Irinotekaanille ja sen metaboliitille, sykli 1, päivä 1: 0-24 tuntia irinotekaani-infuusion jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
Vaihe 1, T1/2: Eribuliinin, irinotekaanin ja sen aktiivisen metaboliitin SN-38:n puoliintumisaika
Aikaikkuna: Eribuliini, sykli 1, päivä 1: 0-120 tuntia eribuliini-infuusion jälkeen; Irinotekaanille ja sen metaboliitille, sykli 1, päivä 1: 0-24 tuntia irinotekaani-infuusion jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
Irinotekaanin ja metaboliitin SN-38 puoliintumisaikaa ei voitu arvioida vaiheelle 1: aikataulu A, eribuliinimesilaatti 1,4 mg/m^2 + irinotekaani 20 mg/m^2 ja vaihe 1: aikataulu A, eribuliinimesilaatti 1,4 mg/m ^2 + irinotekaani 40 mg/m^2, koska pitoisuus-aikaprofiilien loppuvaiheen kaltevuutta ei voitu määrittää.
Eribuliini, sykli 1, päivä 1: 0-120 tuntia eribuliini-infuusion jälkeen; Irinotekaanille ja sen metaboliitille, sykli 1, päivä 1: 0-24 tuntia irinotekaani-infuusion jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
Vaihe 1, eribuliinin ja irinotekaanin kokonaispuhdistuma (CL).
Aikaikkuna: Eribuliini, sykli 1, päivä 1: 0-120 tuntia eribuliini-infuusion jälkeen; Irinotekaani, sykli 1, päivä 1: 0-24 tuntia irinotekaani-infuusion jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
Irinotekaanin CL:tä ei voitu arvioida vaiheelle 1: aikataulu A, eribuliinimesilaatti 1,4 mg/m^2 + irinotekaani 20 mg/m^2 ja vaihe 1: aikataulu A, eribuliinimesilaatti 1,4 mg/m^2 + irinotekaani 40 mg/ m^2 käsivarteen, koska puoliintumisaikaa ei voitu laskea, koska pitoisuus-aikaprofiilien loppuvaiheen kaltevuutta ei voitu määrittää.
Eribuliini, sykli 1, päivä 1: 0-120 tuntia eribuliini-infuusion jälkeen; Irinotekaani, sykli 1, päivä 1: 0-24 tuntia irinotekaani-infuusion jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
Vaihe 1, Eribuliinin ja Irinotekaanin jakautumistilavuus (Vz).
Aikaikkuna: Eribuliini, sykli 1, päivä 1: 0-120 tuntia eribuliini-infuusion jälkeen; Irinotekaani, sykli 1, päivä 1: 0-24 tuntia irinotekaani-infuusion jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
Irinotekaanin Vz:tä ei voitu arvioida vaiheessa 1: ohjelma A, eribuliinimesilaatti 1,4 mg/m^2 + irinotekaani 20 mg/m^2 ja vaihe 1: aikataulu A, eribuliinimesilaatti 1,4 mg/m^2 + irinotekaani 40 mg/ m^2 käsivarteen, koska puoliintumisaikaa ei voitu laskea, koska pitoisuus-aikaprofiilien terminaalivaiheen kaltevuutta ei voitu määrittää.
Eribuliini, sykli 1, päivä 1: 0-120 tuntia eribuliini-infuusion jälkeen; Irinotekaani, sykli 1, päivä 1: 0-24 tuntia irinotekaani-infuusion jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
Vaihe 1, AUC(0-t): pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta (ennen annosta) eribuliinin, irinotekaanin ja sen aktiivisen metaboliitin SN-38:n viimeisen mitattavissa olevan pitoisuuden ajankohtaan
Aikaikkuna: Eribuliini, sykli 1, päivä 1: 0-120 tuntia eribuliini-infuusion jälkeen; Irinotekaanille ja sen metaboliitille, sykli 1, päivä 1: 0-24 tuntia irinotekaani-infuusion jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
Eribuliini, sykli 1, päivä 1: 0-120 tuntia eribuliini-infuusion jälkeen; Irinotekaanille ja sen metaboliitille, sykli 1, päivä 1: 0-24 tuntia irinotekaani-infuusion jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
Vaihe 1, AUC(0-inf): pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta (ennen annosta) ekstrapoloituna äärettömään eribuliinin, irinotekaanin ja sen aktiivisen metaboliitin SN-38:n aikaan
Aikaikkuna: Eribuliini, sykli 1, päivä 1: 0-120 tuntia eribuliini-infuusion jälkeen; Irinotekaanille ja sen metaboliitille, sykli 1, päivä 1: 0-24 tuntia irinotekaani-infuusion jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
AUC(0-inf) irinotekaanille ja metaboliitille SN-38 ei voitu arvioida vaiheelle 1: ohjelma A, eribuliinimesilaatti 1,4 mg/m^2 + irinotekaani 20 mg/m^2 ja vaihe 1: aikataulu A, eribuliinimesilaatti 1,4 mg/m^2 + irinotekaani 40 mg/m^2, koska puoliintumisaikaa ei voitu laskea, koska pitoisuus-aikaprofiilien loppuvaiheen kaltevuutta ei voitu määrittää.
Eribuliini, sykli 1, päivä 1: 0-120 tuntia eribuliini-infuusion jälkeen; Irinotekaanille ja sen metaboliitille, sykli 1, päivä 1: 0-24 tuntia irinotekaani-infuusion jälkeen (syklin pituus = 21 päivää)
Vaihe 2: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivästä PD:n ensimmäiseen dokumentointipäivään tai kuolinpäivään, sen mukaan kumpi sattui ensin, enintään noin 2 vuotta 4 kuukautta
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä taudin etenemispäivämäärään (PD). PFS arvioitiin tutkijoiden arvioiden perusteella käyttämällä RECIST 1.1:tä. PD määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi tai 5 mm:n kasvuksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumisena. PFS arvioitiin ja analysoitiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Ensimmäisen annoksen päivästä PD:n ensimmäiseen dokumentointipäivään tai kuolinpäivään, sen mukaan kumpi sattui ensin, enintään noin 2 vuotta 4 kuukautta
Vaihe 2: Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivästä PD:n ensimmäiseen dokumentointipäivään tai kuolinpäivään, sen mukaan kumpi sattui ensin, enintään noin 2 vuotta 4 kuukautta
CBR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli CR:n, PR:n tai kestävän vakaan sairauden (SD) BOR RECIST 1.1:n perusteella (kestävä SD määriteltiin SD:ksi, jonka kesto oli yli [>] 11 viikkoa). CR määriteltiin kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoamiseksi. Kaikilla patologisilla (riippumatta siitä, kohteena tai ei-kohde) lyhyen akselinsa on oltava pienempi kuin 10 mm. PR määriteltiin vähintään 30 %:n alenemiseksi kohdevaurioiden SOD:ssa, kun vertailuarvona pidettiin perustason summahalkaisijoita.
Ensimmäisen annoksen päivästä PD:n ensimmäiseen dokumentointipäivään tai kuolinpäivään, sen mukaan kumpi sattui ensin, enintään noin 2 vuotta 4 kuukautta
Mallin ennustettu eribuliinin näennäinen kokonaispuhdistuma (CL).
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: 0,5-120 tuntia eribuliini-infuusion jälkeen; Sykli 1, päivä 8: ennen annosta ja eribuliini-infuusion lopussa (syklin pituus = 21 päivää)
Suunnitellun PK-analyysin mukaisesti PK-näytteet kerättiin ja analysoitiin käyttäen populaatio-PK-lähestymistapaa PK-parametrien arvioimiseksi. Eribuliinin plasmapitoisuudet tästä tutkimuksesta yhdistettiin tutkimuksista (NCT00069264, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT01106248, NCT02171260, NCT02171260 ja NCT01106248, NCT02171260 ja NCT02171260 malli ja NCT02171260 oli NCT02171260 ja 40CT 401404040404040440400440 yhdistettyyn tietojoukkoon. Esitetyt tiedot ovat CL-parametrien arvioita, ja mittaustyyppi "Number" määrittelee eribuliinin PK-mallin. Ne ovat populaation PK-mallin ennusteita, ja ne on arvioitu käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallia.
Kierto 1 Päivä 1: 0,5-120 tuntia eribuliini-infuusion jälkeen; Sykli 1, päivä 8: ennen annosta ja eribuliini-infuusion lopussa (syklin pituus = 21 päivää)
Eribuliinin populaatio-PK-mallin jakautumisarvioiden määrä
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1: 0,5-120 tuntia eribuliini-infuusion jälkeen; Sykli 1, päivä 8: ennen annosta ja eribuliini-infuusion lopussa (syklin pituus = 21 päivää)
Suunnitellun PK-analyysin mukaisesti PK-näytteet kerättiin ja analysoitiin käyttäen populaatio-PK-lähestymistapaa PK-parametrien arvioimiseksi. Eribuliinin plasmapitoisuudet tästä tutkimuksesta yhdistettiin tutkimuksista (NCT00069264, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT01106248, NCT02171260, NCT02171260 ja NCT01106248, NCT02171260 ja NCT02171260 malli ja NCT02171260 oli NCT02171260 ja 40CT 401404040404040440400440 yhdistettyyn tietojoukkoon. Esitetyt tiedot ovat keskusosaston jakautumistilavuus (V1), ensimmäisen perifeerisen osaston jakautumistilavuus (V2) ja toisen perifeerisen osaston (V3) jakautumistilavuus, eribuliinin määrittävä mittaustyyppi "numero". PK malli. Ne ovat populaation PK-mallin ennusteita, ja ne on arvioitu käyttämällä epälineaarista sekavaikutusmallia.
Kierto 1 Päivä 1: 0,5-120 tuntia eribuliini-infuusion jälkeen; Sykli 1, päivä 8: ennen annosta ja eribuliini-infuusion lopussa (syklin pituus = 21 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Eisai Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 5. maaliskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 17. toukokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 17. toukokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 8. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Torstai 10. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 28. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. kesäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • E7389-G000-213
  • 2016-003352-67 (EUDRACT_NUMBER)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa