Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности эрибулина мезилата в комбинации с иринотекана гидрохлоридом у детей с рефрактерными или рецидивирующими солидными опухолями

20 июня 2022 г. обновлено: Eisai Inc.

Одногрупповое исследование фазы 1/2 по оценке безопасности и эффективности эрибулина мезилата в комбинации с иринотеканом у детей с рефрактерными или рецидивирующими солидными опухолями

Часть исследования фазы 1 проводится для определения максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) эрибулина мезилата в комбинации с иринотеканом гидрохлоридом у детей с рецидивирующими/резистентными солидными опухолями (за исключением центральной нервной системы [ЦНС [ЦНС]). ] опухоли).

Фаза 2 исследования проводится для оценки частоты объективного ответа (ЧОО) и продолжительности ответа (DOR) эрибулина мезилата в комбинации с иринотекана гидрохлоридом у детей с рецидивирующей/рефрактерной рабдомиосаркомой (РМС), нерабдомиосаркомой мягких тканей. саркома (NRSTS) и саркома Юинга (EWS).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Eisai Trial Site 3
      • Essen, Германия, 45122
        • Eisai Trial Site 6
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Германия, 79106
        • Eisai Trial Site 4
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Германия, 60590
        • Eisai Trial Site 2
    • Niedersachsen
      • Gottingen, Niedersachsen, Германия, 37075
        • Eisai Trial Site 5
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 52074
        • Eisai Trial Site 1
  • Греция
      • Thessaloníki, Греция, 546 36
        • AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Греция, 115 27
        • Aghia Sophia' Children's General Hospital of Athens
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Испания, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Sevilla, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Испания, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Esplugues De Llobregat, Cataluña, Испания, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Италия
      • Milan, Италия, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Италия, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Италия, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Lazio, Италия, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Италия, 16147
        • Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Италия, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Италия, 50139
        • Azienda Ospedaliera A Meyer
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Италия, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
  • Польша
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Польша, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Польша, 04-730
        • Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • University College London
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Newcastle, Соединенное Королевство, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Соединенное Королевство, L12 2AP
        • Alder Hey Childrens Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
    • Yorkshire
      • Leeds, Yorkshire, Соединенное Королевство, LS1 3EX
        • The Leeds Teaching Hospitals Charitable Foundation - Leeds Childrens Hospital (LCH)
  • Франция
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Франция, 13385
        • Hopitaux de La Timone
    • Nord
      • Lille, Nord, Франция, 59020
        • Centre Oscar Lambret
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Франция, 69008
        • Centre Léon Bérard
  • Швейцария
      • Zürich, Швейцария, CH-8032
        • Kinderspital Zurich - Eleonorenstiftung

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 месяцев до 25 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Участники должны быть

  • >=12 месяцев до менее или равного (<=) 25 лет на момент получения согласия [в этом исследовании будут участвовать не более 25 процентов (%) участников в возрасте от 18 до 25 лет].
  • На этапе 1, >6 месяцев и <12 месяцев на момент получения согласия (только по Списку А), участники будут зарегистрированы на один уровень дозы ниже участника >=12 месяцев, чтобы обеспечить максимальную безопасность для участников-младенцев. На этапе 2 участники в возрасте > 6 месяцев и < 12 месяцев на момент получения согласия будут зачислены в Список А с измененной дозой эрибулина с сохранением дозы иринотекана, чтобы обеспечить максимальную безопасность для участников-младенцев.

Критерии включения:

  • Фаза 1: у участников должны быть диагностированы гистологически подтвержденные солидные опухоли (за исключением опухолей ЦНС), которые являются рецидивирующими или рефрактерными и для которых в настоящее время нет доступных методов лечения.
  • Фаза 2: у участников должен быть диагностирован гистологически подтвержденный RMS, NRSTS или EWS, который является рецидивирующим или рефрактерным после получения по крайней мере 1 предшествующей терапии, включая первичное лечение.
  • Фаза 1: Участники должны иметь либо измеримое, либо оцениваемое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
  • Фаза 2: Участники должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
  • Текущее болезненное состояние участника должно быть таким, для которого не существует известной лечебной терапии.
  • Оценка участника должна быть >=50% по Карновскому (для участников старше 16 лет) или по Лански (для участников <=16 лет). Участники, которые не могут ходить из-за паралича и/или предыдущих операций, но которые в инвалидной коляске, будет считаться амбулаторным для целей оценки успеваемости.

  • Участники должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всех предшествующих противоопухолевых препаратов до введения исследуемого препарата:

    • Не должны получать миелосупрессивную химиотерапию в течение 21 дня до введения исследуемого препарата (42 дня, если до введения нитромочевины).
    • Нельзя принимать фактор роста длительного действия (например, Neulasta) в течение 14 дней или фактор роста короткого действия в течение 7 дней.
    • Не должен получать противоопухолевую таргетную терапию в течение 14 дней.
    • Не должен получать иммунотерапию, например противоопухолевые вакцины, в течение 42 дней.
    • Не должны получать моноклональные антитела в течение по крайней мере 3 периодов полураспада антитела после его последней дозы.
    • Не должно быть лучевой терапии (XRT) в течение 14 дней до введения исследуемого препарата (небольшое поле) или 42 дней для краниоспинальной XRT, или если >=50% облучения таза.
    • После инфузии стволовых клеток до введения исследуемого препарата должно пройти не менее 84 дней.
    • Отсутствие признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и должно пройти не менее 100 дней после аллогенной трансплантации костного мозга или инфузии стволовых клеток до введения исследуемого препарата.

  • Участники должны иметь адекватную функцию костного мозга, определяемую как:

    • Периферийное абсолютное число нейтрофилов (ANC)> = 1,0 * 10 ^ 9 / литр (L).
    • Количество тромбоцитов >=100*10^9/л (не получающие переливания тромбоцитов в течение 7-дневного периода до введения исследуемого препарата).
    • Гемоглобин (Hb) не менее 8,0 граммов на децилитр (г/дл) на исходном уровне (в период скрининга разрешены переливания крови для коррекции значений Hb <8,0 г/дл).

  • Участники должны иметь адекватную функцию почек, определяемую как:

    • Креатинин сыворотки на основе возраста/пола, полученный из формулы Шварца для оценки скорости клубочковой фильтрации (СКФ) в соответствии с критериями, указанными в протоколе.
    • Клиренс креатинина сыворотки или СКФ >=50 миллилитров/минуту/1,73 м^2, на основании данных о креатинине мочи через 12 или 24 часа (ч).

  • Участники должны иметь адекватную функцию печени, определяемую как:

    • Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) <=1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) для данного возраста.
    • Щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <=3*ВГН (в случае метастазов в печень <=5*ВГН), если нет метастазов в кости, в этом случае необходимо выделить специфичную для печени щелочную фосфатазу от общей и используется для оценки функции печени вместо общей щелочной фосфатазы.
    • Сывороточный альбумин >=2 г/дл.
  • Все участники и/или их родители или опекуны должны подписать письменное информированное согласие.
  • Участники должны быть готовы соблюдать все аспекты протокола.

Критерий исключения:

  • Женщины, кормящие грудью или беременные во время скрининга или исходного уровня. Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный результат скринингового теста на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.

  • Женщины детородного возраста, которые:

    • Не соглашайтесь на использование высокоэффективного метода контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата, а именно:
    • Полное воздержание (если это их предпочтительный и обычный образ жизни)
    • Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС)
    • Противозачаточный имплантат
    • Оральные контрацептивы ИЛИ
    • Не иметь партнера, подвергшегося вазэктомии, с подтвержденной азооспермией.
  • Мужчины, которым не была проведена успешная вазэктомия (подтвержденная азооспермия), или они и их партнерши не соответствуют указанным выше критериям (то есть не обладают детородным потенциалом или не практикуют высокоэффективную контрацепцию в течение всего периода исследования или в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата) . Донорство спермы не допускается в течение периода исследования или в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

  • Сопутствующие лекарства:

    • Участники, получающие кортикостероиды, которые не принимали стабильную дозу в течение как минимум 7 дней до введения исследуемого препарата.
    • Участники, которые в настоящее время получают другие противораковые средства.
    • Участники, получающие циклоспорин, такролимус или другие средства для предотвращения РТПХ после трансплантации костного мозга.
    • Участники, получающие сильные ингибиторы и индукторы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), включая традиционные растительные лекарственные средства (например, зверобой).
  • Фаза 1: получали предшествующую терапию эрибулина мезилатом в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата.
  • Фаза 2: ранее получавшие терапию эрибулином мезилатом или иринотеканом гидрохлоридом (для предшествующего иринотекана гидрохлорида участники могут быть включены, если во время терапии иринотеканом не наблюдалось прогрессирования опухоли).
  • Любое другое злокачественное новообразование, требующее лечения (за исключением немеланомного рака кожи или гистологически подтвержденного полного иссечения карциномы in situ), в течение 2 лет до введения исследуемого препарата.
  • Обладает повышенной чувствительностью к исследуемому препарату или любому из вспомогательных веществ.
  • Имеет известный предшествующий анамнез вирусного гепатита (B или C), что подтверждается положительной серологией (наличие антигенов), или имеет неконтролируемую инфекцию, требующую лечения
  • Имеет периферическую сенсорную невропатию > 1 степени или периферическую моторную невропатию > 1 степени, классифицированную в соответствии с модифицированной («Balis») педиатрической шкалой периферических невропатий.

  • Имеет сердечную патологию, определяемую как:

    • Участники с известной застойной сердечной недостаточностью, симптоматической фракцией выброса левого желудочка (ЛЖ) <50% или фракцией укорочения <27% и участники с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, брадиаритмиями или интервалом QT (QTc)>480 миллисекунд по крайней мере на 2 отдельных электрокардиограммах (ЭКГ).
  • Имеет заболевание ЦНС: участники с метастазами в головной мозг или субдуральные метастазы не имеют права, если метастазы не являются бессимптомными и не требуют лечения или адекватно лечились местной терапией и прекратили использование кортикостероидов по этому показанию не менее чем за 28 дней до исследуемого препарата. администрация. Участники должны быть клинически стабильны. Этот протокол не предназначен для лечения участников с активными метастазами в головной мозг.

Примечание. Требуется скрининг изображений ЦНС для участников с известной историей заболевания ЦНС.

  • Были или планируются следующие инвазивные процедуры:

    • Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до введения исследуемого препарата.
    • Лапароскопическая процедура или открытая биопсия в течение 7 дней до введения исследуемого препарата
    • Установка центрального катетера или установка подкожного порта не считается серьезной операцией.
    • Core-биопсия, включая биопсию костного мозга, в течение 2 дней до введения исследуемого препарата.
    • Аспирация тонкой иглой в течение 3 дней до введения исследуемого препарата.
  • Участники с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ); из-за отсутствия доступных данных о безопасности терапии эрибулином у ВИЧ-инфицированных участников.
  • Имеет какое-либо серьезное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя (исследователей), может повлиять на безопасность участника или помешать оценке исследования (включая активное или тяжелое хроническое воспалительное заболевание кишечника или кишечную непроходимость).
  • Был вакцинирован живым вирусом в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Разрешены вакцины против сезонного гриппа, не содержащие живого вируса.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Эрибулина мезилат плюс иринотекана гидрохлорид
В Списках А и В эрибулин мезилат в дозе 1,4 мг на квадратный метр (мг/м^2) будет вводиться внутривенно (в/в) в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла. В Списке А гидрохлорид иринотекана в дозах 20 мг/м^2 или 40 мг/м^2 будет вводиться в виде внутривенной инфузии с 1 по 5 дни 21-дневного цикла. В Списке B гидрохлорид иринотекана в дозах 100 мг/м^2 или 125 мг/м^2 будет вводиться в виде внутривенной инфузии в дни 1 и 8 21-дневного цикла.
Лекарство: Эрибулина мезилат
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • E7389
Лекарство: Иринотекана гидрохлорид
Внутривенное вливание
Другие имена:
  • (S)-4,11-диэтил-39 3,4,12,14-тетрагидро-4-гидрокси-3,14-диоксо-1H-пирано[3',4':6,7]-индолизино[1, 2-b]хинолин-9-4-ил-[1,4'-бипиперидин]-1'-карбоксилат, моногидрохлорид, тригидрат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D) эрибулина мезилата в комбинации с иринотеканом гидрохлоридом
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата до цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
RP2D оценивался на основе обзора результатов безопасности (включая токсичность, ограничивающую дозу [DLT]), оценок опухоли и фармакокинетики (ФК) в фазе 1 исследователями и исследовательской группой.
Первая доза исследуемого препарата до цикла 1 (длительность цикла = 21 день)
Фаза 2: Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С даты первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, отзыва согласия или примерно до 2 лет 4 месяцев.
ORR определяли как процент участников, достигших наилучшего общего ответа (BOR) подтвержденного частичного ответа (PR) или полного ответа (CR), определенного оценкой исследователя в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Все патологические (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси менее (<) 10 миллиметров (мм). PR представлял собой уменьшение суммы диаметров (SOD) целевых поражений не менее чем на 30 процентов (%), принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
С даты первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания, развития неприемлемой токсичности, отзыва согласия или примерно до 2 лет 4 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TEAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до примерно 2 лет 4 месяцев
TEAE определяли как НЯ, которое возникло во время лечения, отсутствовало до лечения или вновь возникло во время лечения, присутствовало до лечения (исходный уровень), но прекратилось до лечения, или ухудшилось по тяжести во время лечения по сравнению с состоянием до лечения. когда АЭ был непрерывным. НЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
От первой дозы исследуемого препарата до примерно 2 лет 4 месяцев
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: Примерно до 2 лет и 4 месяцев
СНЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление при любой дозе, если оно привело к смерти или опасному для жизни НЯ, или потребовало госпитализации в стационар, или продления существующей госпитализации, или привело к стойкой или значительной нетрудоспособности, или значительному нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, или было врожденная аномалия/врожденный порок.
Примерно до 2 лет и 4 месяцев
Фаза 1, Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме эрибулина, иринотекана и его активного метаболита SN-38
Временное ограничение: Для эрибулина, цикл 1, день 1: 0–120 часов после инфузии эрибулина; Для иринотекана и его метаболита: цикл 1, день 1: 0–24 часа после инфузии иринотекана (продолжительность цикла = 21 день).
Для эрибулина, цикл 1, день 1: 0–120 часов после инфузии эрибулина; Для иринотекана и его метаболита: цикл 1, день 1: 0–24 часа после инфузии иринотекана (продолжительность цикла = 21 день).
Фаза 1, Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) эрибулина, иринотекана и его активного метаболита SN-38
Временное ограничение: Для эрибулина, цикл 1, день 1: 0–120 часов после инфузии эрибулина; Для иринотекана и его метаболита: цикл 1, день 1: 0–24 часа после инфузии иринотекана (продолжительность цикла = 21 день).
Для эрибулина, цикл 1, день 1: 0–120 часов после инфузии эрибулина; Для иринотекана и его метаболита: цикл 1, день 1: 0–24 часа после инфузии иринотекана (продолжительность цикла = 21 день).
Фаза 1, Т1/2: период полувыведения эрибулина, иринотекана и его активного метаболита SN-38
Временное ограничение: Для эрибулина, цикл 1, день 1: 0–120 часов после инфузии эрибулина; Для иринотекана и его метаболита: цикл 1, день 1: 0–24 часа после инфузии иринотекана (продолжительность цикла = 21 день).
Период полувыведения иринотекана и метаболита SN-38 не удалось оценить для фазы 1: схема А, мезилат эрибулина 1,4 мг/м^2 + иринотекан 20 мг/м^2 и фаза 1: схема А, мезилат эрибулина 1,4 мг/м Группа ^2 + иринотекан 40 мг/м^2, так как наклон конечной фазы профилей концентрация-время определить не удалось.
Для эрибулина, цикл 1, день 1: 0–120 часов после инфузии эрибулина; Для иринотекана и его метаболита: цикл 1, день 1: 0–24 часа после инфузии иринотекана (продолжительность цикла = 21 день).
Фаза 1, общий клиренс (CL) эрибулина и иринотекана
Временное ограничение: Для эрибулина, цикл 1, день 1: 0–120 часов после инфузии эрибулина; Для иринотекана, цикл 1, день 1: 0–24 часа после инфузии иринотекана (продолжительность цикла = 21 день).
CL для иринотекана не удалось оценить для фазы 1: схема А, эрибулина мезилат 1,4 мг/м^2 + иринотекан 20 мг/м^2 и фаза 1: схема А, эрибулина мезилат 1,4 мг/м^2 + иринотекан 40 мг/ m^2 плечо, потому что было невозможно рассчитать период полувыведения, так как нельзя было определить наклон конечной фазы профилей концентрация-время.
Для эрибулина, цикл 1, день 1: 0–120 часов после инфузии эрибулина; Для иринотекана, цикл 1, день 1: 0–24 часа после инфузии иринотекана (продолжительность цикла = 21 день).
Фаза 1, объем распределения (Vz) эрибулина и иринотекана
Временное ограничение: Для эрибулина, цикл 1, день 1: 0–120 часов после инфузии эрибулина; Для иринотекана, цикл 1, день 1: 0–24 часа после инфузии иринотекана (продолжительность цикла = 21 день).
Vz для иринотекана не удалось оценить для фазы 1: схема А, эрибулина мезилат 1,4 мг/м^2 + иринотекан 20 мг/м^2 и фаза 1: схема А, эрибулина мезилат 1,4 мг/м^2 + иринотекан 40 мг/ m^2 плечо, потому что было невозможно рассчитать период полувыведения, так как нельзя было определить наклон конечной фазы профилей концентрация-время.
Для эрибулина, цикл 1, день 1: 0–120 часов после инфузии эрибулина; Для иринотекана, цикл 1, день 1: 0–24 часа после инфузии иринотекана (продолжительность цикла = 21 день).
Фаза 1, AUC(0-t): площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля (до введения дозы) до времени последней поддающейся количественному определению концентрации эрибулина, иринотекана и его активного метаболита SN-38
Временное ограничение: Для эрибулина, цикл 1, день 1: 0–120 часов после инфузии эрибулина; Для иринотекана и его метаболита: цикл 1, день 1: 0–24 часа после инфузии иринотекана (продолжительность цикла = 21 день).
Для эрибулина, цикл 1, день 1: 0–120 часов после инфузии эрибулина; Для иринотекана и его метаболита: цикл 1, день 1: 0–24 часа после инфузии иринотекана (продолжительность цикла = 21 день).
Фаза 1, AUC(0-inf): площадь под кривой концентрация-время от нуля (до введения дозы), экстраполированная на бесконечное время эрибулина, иринотекана и его активного метаболита SN-38
Временное ограничение: Для эрибулина, цикл 1, день 1: 0–120 часов после инфузии эрибулина; Для иринотекана и его метаболита: цикл 1, день 1: 0–24 часа после инфузии иринотекана (продолжительность цикла = 21 день).
AUC(0-inf) для иринотекана и метаболита SN-38 не удалось оценить для фазы 1: схема A, эрибулина мезилат 1,4 мг/м^2 + иринотекан 20 мг/м^2 и фаза 1: схема A, эрибулина мезилат 1,4 группа мг/м^2 + иринотекан 40 мг/м^2, потому что было невозможно рассчитать период полувыведения, поскольку невозможно было определить наклон конечной фазы профилей концентрация-время.
Для эрибулина, цикл 1, день 1: 0–120 часов после инфузии эрибулина; Для иринотекана и его метаболита: цикл 1, день 1: 0–24 часа после инфузии иринотекана (продолжительность цикла = 21 день).
Фаза 2: Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты первого документального подтверждения болезни Паркинсона или даты смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, примерно до 2 лет 4 месяцев
ВБП определяли как время от даты введения первой дозы до даты прогрессирования заболевания (ПД). ВБП оценивали на основе оценок исследователей с использованием RECIST 1.1. PD определяли как увеличение не менее чем на 20% или увеличение на 5 мм суммы диаметров поражений-мишеней, зарегистрированных с момента начала лечения, или появление 1 или более новых поражений. ВБП оценивали и анализировали с использованием метода Каплана-Мейера.
С даты первой дозы до даты первого документального подтверждения болезни Паркинсона или даты смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, примерно до 2 лет 4 месяцев
Фаза 2: Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты первого документального подтверждения болезни Паркинсона или даты смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, примерно до 2 лет 4 месяцев
CBR был определен как процент участников с BOR CR, PR или стойкого стабильного заболевания (SD) на основе RECIST 1.1 (длительное SD определялось как SD с продолжительностью более [>] 11 недель). CR определяли как исчезновение всех целевых и нецелевых поражений. Все патологические (будь то целевые или нецелевые) должны иметь редукцию по своей короткой оси <10 мм. PR определяли как минимум 30% снижение SOD поражений-мишеней, принимая за основу исходные суммарные диаметры.
С даты первой дозы до даты первого документального подтверждения болезни Паркинсона или даты смерти, в зависимости от того, что наступило раньше, примерно до 2 лет 4 месяцев
Прогнозируемый моделью кажущийся общий клиренс (CL) эрибулина
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: 0,5–120 часов после инфузии эрибулина; Цикл 1, день 8: до введения дозы и в конце инфузии эрибулина (продолжительность цикла = 21 день).
В соответствии с запланированным ФК-анализом образцы ФК были собраны и проанализированы с использованием популяционного ФК-подхода для оценки ФК-параметров. Данные о концентрации эрибулина в плазме, полученные в этом исследовании, были объединены из исследований (NCT00069264, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT02171260, NCT00413192, NCT01458249, NCT038401362), а популяционная модель представляла собой применяется к объединенному набору данных. Представленные данные представляют собой оценки параметров CL с типом измерения «Число», определяющим ФК-модель эрибулина. Они являются прогнозами популяционной модели PK и были оценены с использованием нелинейной модели смешанных эффектов.
Цикл 1 День 1: 0,5–120 часов после инфузии эрибулина; Цикл 1, день 8: до введения дозы и в конце инфузии эрибулина (продолжительность цикла = 21 день).
Оценки объема распределения эрибулина на основе популяционной фармакокинетической модели
Временное ограничение: Цикл 1 День 1: 0,5–120 часов после инфузии эрибулина; Цикл 1, день 8: до введения дозы и в конце инфузии эрибулина (продолжительность цикла = 21 день).
В соответствии с запланированным ФК-анализом образцы ФК были собраны и проанализированы с использованием популяционного ФК-подхода для оценки ФК-параметров. Данные о концентрации эрибулина в плазме, полученные в этом исследовании, были объединены из исследований (NCT00069264, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT02171260, NCT00413192, NCT01458249, NCT038401362), а популяционная модель представляла собой применяется к объединенному набору данных. Представленные данные представляют собой оценки параметров объема распределения в центральном отделе (V1), объема распределения в первом периферическом отделе (V2) и объема распределения во втором периферическом отделе (V3) с типом измерения «Число», определяющим эрибулин. Модель ПК. Они являются прогнозами популяционной модели PK и были оценены с использованием нелинейной модели смешанных эффектов.
Цикл 1 День 1: 0,5–120 часов после инфузии эрибулина; Цикл 1, день 8: до введения дозы и в конце инфузии эрибулина (продолжительность цикла = 21 день).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eisai Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

5 марта 2018 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 мая 2021 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 августа 2017 г.

Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • E7389-G000-213
  • 2016-003352-67 (EUDRACT_NUMBER)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться