Étude évaluant l'innocuité et l'efficacité du mésilate d'éribuline en association avec le chlorhydrate d'irinotécan chez les enfants atteints de tumeurs solides réfractaires ou récurrentes

Les participants doivent être

• >= 12 mois à moins de ou égal à (<=) 25 ans au moment du consentement [pas plus de 25 pour cent (%) des participants âgés de 18 à 25 ans seront inscrits à cette étude].
• Dans la phase 1, les participants > 6 mois et < 12 mois au moment du consentement (annexe A uniquement) seront inscrits un niveau de dose derrière le participant > = 12 mois afin de maximiser la sécurité des nourrissons participants. Dans la phase 2, les participants âgés de plus de 6 mois et de moins de 12 mois au moment du consentement seront inscrits à l'annexe A avec une dose modifiée d'éribuline, la dose d'irinotécan étant maintenue afin de maximiser la sécurité des nourrissons participants.

Critère d'intégration:

• Phase 1 : Les participants doivent être diagnostiqués avec des tumeurs solides histologiquement confirmées (à l'exclusion des tumeurs du SNC), en rechute ou réfractaires, et pour lesquelles il n'existe actuellement aucun traitement disponible.
• Phase 2 : Les participants doivent être diagnostiqués avec un RMS, NRSTS ou EWS confirmé histologiquement, en rechute ou réfractaire, ayant reçu au moins 1 traitement antérieur, y compris le traitement primaire.
• Phase 1 : Les participants doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable selon RECIST 1.1.
• Phase 2 : Les participants doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• L'état pathologique actuel du participant doit être un état pour lequel il n'existe aucun traitement curatif connu.
• Le score de performance du participant doit être> = 50% Karnofsky (pour les participants> 16 ans) ou Lansky (pour les participants <= 16 ans). Les participants incapables de marcher en raison d'une paralysie et / ou d'opérations antérieures, mais qui sont en fauteuil roulant, sera considéré comme ambulatoire aux fins de l'évaluation de la note de performance.

• Les participants doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de tous les traitements anticancéreux antérieurs avant l'administration du médicament à l'étude :

  • Ne pas avoir reçu de chimiothérapie myélosuppressive dans les 21 jours précédant l'administration du médicament à l'étude (42 jours si nitrosourée antérieure).
  • Ne pas avoir reçu de facteur de croissance à action prolongée (exemple, Neulasta) dans les 14 jours ou de facteur de croissance à action brève dans les 7 jours.
  • Ne pas avoir reçu de thérapie ciblée antinéoplasique dans les 14 jours.
  • Ne doit pas avoir reçu d'immunothérapie, par exemple, des vaccins contre les tumeurs, dans les 42 jours.
  • Ne doit pas avoir reçu d'anticorps monoclonaux dans au moins 3 demi-vies de l'anticorps après sa dernière dose.
  • Ne doit pas avoir reçu de radiothérapie (XRT) dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude (petit champ) ou 42 jours pour la XRT craniospinale, ou si> = 50 % de rayonnement du bassin.
  • Au moins 84 jours doivent s'être écoulés après la perfusion de cellules souches avant l'administration du médicament à l'étude
  • Aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD) et au moins 100 jours doivent s'être écoulés après une allogreffe de moelle osseuse ou une perfusion de cellules souches avant l'administration du médicament à l'étude

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme :

  • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >=1,0*10^9/litre (L).
  • Numération plaquettaire> = 100 * 10 ^ 9 / L (ne recevant pas de transfusions de plaquettes dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude).
  • Hémoglobine (Hb) au moins 8,0 grammes par décilitre (g/dL) au départ (les transfusions sanguines sont autorisées pendant la période de dépistage pour corriger les valeurs d'Hb <8,0 g/dL).

• Les participants doivent avoir une fonction rénale adéquate, définie comme :

  • Une créatinine sérique basée sur l'âge / le sexe, dérivée de la formule de Schwartz pour estimer le taux de filtration glomérulaire (DFG), selon les critères spécifiés par le protocole.
  • Clairance de la créatinine sérique ou DFG > 50 millilitres/minute/1,73 m^2, sur la base d'une collecte de créatinine urinaire de 12 ou 24 heures (h).

• Les participants doivent avoir une fonction hépatique adéquate, définie comme :

  • Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) <= 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge.
  • Phosphatase alcaline, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) <=3*LSN (en cas de métastases hépatiques <=5*LSN), sauf en cas de métastases osseuses, auquel cas la phosphatase alcaline spécifique du foie doit être séparée du total et utilisé pour évaluer la fonction hépatique au lieu de la phosphatase alcaline totale.
  • Albumine sérique >=2 g/dL.
• Tous les participants et/ou leurs parents ou tuteurs doivent signer un consentement éclairé écrit.
• Les participants doivent être disposés à se conformer à tous les aspects du protocole.

Critère d'exclusion:

• Femmes qui allaitent ou enceintes au moment du dépistage ou de la ligne de base. Une évaluation de base distincte est requise si un test de grossesse de dépistage négatif a été obtenu plus de 72 heures avant la première dose du médicament à l'étude.

• Femmes en âge de procréer qui :

  • N'acceptez pas d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant toute la période d'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude, c'est-à-dire :
  • Abstinence totale (si c'est leur mode de vie préféré et habituel)
  • Un dispositif intra-utérin (DIU) ou un système intra-utérin (IUS)
  • Un implant contraceptif
  • Un contraceptif oral OU
  • Ne pas avoir de partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée.
• Les hommes qui n'ont pas subi de vasectomie réussie (azoospermie confirmée) ou eux-mêmes et leurs partenaires féminines ne répondent pas aux critères ci-dessus (c'est-à-dire qu'ils ne sont pas en âge de procréer ou qu'ils ne pratiquent pas une contraception très efficace pendant toute la période d'étude ou pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude) . Aucun don de sperme n'est autorisé pendant la période d'étude ou pendant 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude.

• Médicaments concomitants :

  • Participants recevant des corticostéroïdes qui n'ont pas reçu de dose stable pendant au moins 7 jours avant l'administration du médicament à l'étude.
  • Participants qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux.
  • Participants qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour prévenir la GVHD après une greffe de moelle osseuse.
  • Participants qui reçoivent de puissants inhibiteurs et inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), y compris des médicaments traditionnels à base de plantes (par exemple, le millepertuis).
• Phase 1 : traitement antérieur par mésilate d'éribuline dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Phase 2 : Traitements antérieurs reçus avec du mésilate d'éribuline ou du chlorhydrate d'irinotécan (pour le chlorhydrate d'irinotécan antérieur, les participants peuvent être inclus s'il n'y a pas eu de progression tumorale pendant le traitement par l'irinotécan).
• Toute autre tumeur maligne nécessitant un traitement (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou de l'excision complète confirmée histologiquement du carcinome in situ), dans les 2 ans précédant l'administration du médicament à l'étude.
• A une hypersensibilité au médicament à l'étude ou à l'un des excipients.
• A des antécédents connus d'hépatite virale (B ou C) démontrés par une sérologie positive (présence d'antigènes) ou une infection non contrôlée nécessitant un traitement
• A une neuropathie sensorielle périphérique de grade 1 ou une neuropathie motrice périphérique de grade 1, classée selon l'échelle pédiatrique modifiée ("Balis") des neuropathies périphériques.

• A une pathologie cardiaque, définie comme :

  • Participants atteints d'insuffisance cardiaque congestive connue, symptomatique ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (LV) <50 % ou fraction de raccourcissement <27 % et participants atteints du syndrome congénital du QT long, de bradyarythmies ou d'intervalle QT (QTc)> 480 millisecondes sur au moins 2 électrocardiogrammes distincts (ECG).
• A une maladie du SNC : les participants présentant des métastases cérébrales ou sous-durales ne sont pas éligibles, sauf si les métastases sont asymptomatiques et ne nécessitent pas de traitement ou ont été traitées de manière adéquate par une thérapie locale et ont cessé d'utiliser des corticostéroïdes pour cette indication pendant au moins 28 jours avant le médicament à l'étude administration. Les participants doivent être cliniquement stables. Ce n'est pas l'intention de ce protocole de traiter les participants avec des métastases cérébrales actives.

Remarque : Le dépistage par imagerie du SNC pour les participants ayant des antécédents connus de maladie du SNC est requis.

• Vous avez subi ou prévoyez de subir les interventions invasives suivantes :

  • Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
  • Procédure laparoscopique ou biopsie ouverte dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
  • La pose d'un cathéter central ou la mise en place d'un orifice sous-cutané n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure.
  • Biopsie au trocart, y compris biopsie de la moelle osseuse dans les 2 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
  • Aspiration à l'aiguille fine dans les 3 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Participants avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ; en raison du manque de données de sécurité disponibles pour le traitement à l'éribuline chez les participants infectés par le VIH.
• A une maladie concomitante grave qui, de l'avis du ou des investigateurs, pourrait affecter la sécurité du participant ou interférer avec les évaluations de l'étude (y compris une maladie intestinale inflammatoire chronique active ou sévère ou une occlusion intestinale).
• A reçu une vaccination contre le virus vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Les vaccins contre la grippe saisonnière qui ne contiennent pas de virus vivants sont autorisés.