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Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Eribulinmesilat in Kombination mit Irinotecanhydrochlorid bei Kindern mit refraktären oder wiederkehrenden soliden Tumoren

20. Juni 2022 aktualisiert von: Eisai Inc.

Eine einarmige Phase-1/2-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Eribulinmesilat in Kombination mit Irinotecan bei Kindern mit refraktären oder wiederkehrenden soliden Tumoren

Der Phase-1-Teil der Studie wird durchgeführt, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) und die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Eribulinmesilat in Kombination mit Irinotecanhydrochlorid bei pädiatrischen Teilnehmern mit rezidivierenden/refraktären soliden Tumoren (ausgenommen Zentralnervensystem [ZNS ] Tumoren).

Der Phase-2-Teil der Studie wird durchgeführt, um die objektive Ansprechrate (ORR) und Ansprechdauer (DOR) von Eribulinmesilat in Kombination mit Irinotecanhydrochlorid bei pädiatrischen Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem Rhabdomyosarkom (RMS), Nicht-Rhabdomyosarkom-Weichgewebe, zu bewerten Sarkom (NRSTS) und Ewing-Sarkom (EWS).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • EISAI Trial Site 3
      • Essen, Deutschland, 45122
        • EISAI Trial Site 6
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Deutschland, 79106
        • EISAI Trial Site 4
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Deutschland, 60590
        • EISAI Trial Site 2
    • Niedersachsen
      • Gottingen, Niedersachsen, Deutschland, 37075
        • EISAI Trial Site 5
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Deutschland, 52074
        • EISAI Trial Site 1
  • Frankreich
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankreich, 13385
        • Hopitaux de La Timone
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankreich, 59020
        • Centre Oscar Lambret
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Frankreich, 69008
        • Centre Léon Bérard
  • Griechenland
      • Thessaloníki, Griechenland, 546 36
        • AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Griechenland, 115 27
        • Aghia Sophia' Children's General Hospital of Athens
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Lazio, Italien, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16147
        • Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50139
        • Azienda Ospedaliera A Meyer
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
  • Polen
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polen, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 04-730
        • Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz, CH-8032
        • Kinderspital Zurich - Eleonorenstiftung
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Esplugues De Llobregat, Cataluña, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2BU
        • University College London
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Newcastle, Vereinigtes Königreich, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Vereinigtes Königreich, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Vereinigtes Königreich, L12 2AP
        • Alder Hey Childrens Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Vereinigtes Königreich, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Vereinigtes Königreich, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Vereinigtes Königreich, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
    • Yorkshire
      • Leeds, Yorkshire, Vereinigtes Königreich, LS1 3EX
        • The Leeds Teaching Hospitals Charitable Foundation - Leeds Childrens Hospital (LCH)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 25 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Teilnehmer müssen sein

  • >=12 Monate bis kleiner oder gleich (<=) 25 Jahre alt zum Zeitpunkt der Einwilligung [nicht mehr als 25 Prozent (%) der Teilnehmer im Alter zwischen 18 und 25 Jahren werden in diese Studie aufgenommen].
  • In Phase 1, > 6 Monate und < 12 Monate zum Zeitpunkt der Einwilligung (nur Schema A), werden die Teilnehmer eine Dosisstufe hinter dem Teilnehmer > = 12 Monate eingeschrieben, um die Sicherheit für Kleinkinder zu maximieren. In Phase 2 werden Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Einwilligung > 6 Monate und < 12 Monate alt waren, in Plan A mit einer modifizierten Eribulin-Dosis aufgenommen, wobei die Irinotecan-Dosis beibehalten wird, um die Sicherheit für Kleinkinder zu maximieren.

Einschlusskriterien:

  • Phase 1: Bei den Teilnehmern müssen histologisch bestätigte solide Tumoren (ausgenommen ZNS-Tumoren) diagnostiziert werden, die rezidiviert oder refraktär sind und für die derzeit keine Therapien verfügbar sind.
  • Phase 2: Bei den Teilnehmern muss histologisch bestätigtes RMS, NRSTS oder EWS diagnostiziert werden, das rezidiviert oder refraktär ist, nachdem mindestens 1 vorherige Therapie, einschließlich Primärbehandlung, erhalten wurde.
  • Phase 1: Die Teilnehmer müssen entweder eine messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben.
  • Phase 2: Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1 haben.
  • Der aktuelle Krankheitszustand des Teilnehmers muss einer sein, für den keine heilende Therapie bekannt ist.
  • Die Leistungspunktzahl des Teilnehmers muss >=50 % Karnofsky (für Teilnehmer >16 Jahre) oder Lansky (für Teilnehmer <=16 Jahre) sein B. im Rollstuhl, gelten für die Bewertung der Leistungsnote als gehfähig.

  • Die Teilnehmer müssen sich vor der Verabreichung des Studienmedikaments vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Krebsbehandlungen erholt haben:

    • Darf keine myelosuppressive Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments erhalten haben (42 Tage bei vorheriger Nitrosoharnstoff).
    • Darf innerhalb von 14 Tagen keinen langwirksamen Wachstumsfaktor (z. B. Neulasta) oder innerhalb von 7 Tagen einen kurzwirksamen Wachstumsfaktor erhalten haben.
    • Darf innerhalb von 14 Tagen keine antineoplastische zielgerichtete Therapie erhalten haben.
    • Darf innerhalb von 42 Tagen keine Immuntherapie, z. B. Tumorimpfungen, erhalten haben.
    • Darf keine monoklonalen Antikörper innerhalb von mindestens 3 Halbwertszeiten des Antikörpers nach seiner letzten Dosis erhalten haben.
    • Darf keine Strahlentherapie (XRT) innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments (kleines Feld) oder 42 Tage für kraniospinale XRT erhalten haben oder wenn> = 50% Bestrahlung des Beckens.
    • Nach der Stammzellinfusion müssen vor der Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 84 Tage vergangen sein
    • Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) und es müssen mindestens 100 Tage nach allogener Knochenmarktransplantation oder Stammzelleninfusion vor der Verabreichung des Studienmedikaments vergangen sein

  • Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen, definiert als:

    • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1,0*10^9/Liter (L).
    • Thrombozytenzahl > = 100 * 10 ^ 9 / l (keine Thrombozytentransfusionen innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments erhalten).
    • Hämoglobin (Hb) mindestens 8,0 Gramm pro Deziliter (g/dl) zu Studienbeginn (Bluttransfusionen sind während des Untersuchungszeitraums erlaubt, um Hb-Werte < 8,0 g/dl zu korrigieren).

  • Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, definiert als:

    • Ein Serum-Kreatinin basierend auf Alter/Geschlecht, abgeleitet von der Schwartz-Formel zur Schätzung der glomerulären Filtrationsrate (GFR), gemäß den im Protokoll festgelegten Kriterien.
    • Serum-Kreatinin-Clearance oder GFR >=50 Milliliter/Minute/1,73 m^2, basierend auf einer 12- oder 24-Stunden (h)-Urin-Kreatinin-Sammlung.

  • Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, definiert als:

    • Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) <= 1,5-facher altersbedingter oberer Normalwert (ULN).
    • Alkalische Phosphatase, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <=3*ULN (bei Lebermetastasen <=5*ULN), sofern keine Knochenmetastasen vorliegen, dann muss die leberspezifische alkalische Phosphatase abgetrennt werden aus der Gesamtmenge und zur Beurteilung der Leberfunktion anstelle der gesamten alkalischen Phosphatase verwendet.
    • Serumalbumin >=2 g/dl.
  • Alle Teilnehmer und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben.
  • Die Teilnehmer müssen bereit sein, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Frauen, die beim Screening oder Baseline stillen oder schwanger sind. Eine separate Ausgangsbeurteilung ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten wurde.

  • Frauen im gebärfähigen Alter, die:

    • Stimmen Sie nicht zu, während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, d. h.:
    • Völlige Abstinenz (wenn es ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist)
    • Ein Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS)
    • Ein Verhütungsimplantat
    • Ein orales Kontrazeptivum ODER
    • Keinen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie haben.
  • Männer, die keine erfolgreiche Vasektomie hatten (bestätigte Azoospermie) oder sie und ihre Partnerinnen die oben genannten Kriterien nicht erfüllen (d. h. nicht gebärfähig sind oder während des Studienzeitraums oder für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments keine hochwirksame Empfängnisverhütung praktizieren) . Während des Studienzeitraums oder für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments ist keine Samenspende erlaubt.

  • Begleitmedikation:

    • Teilnehmer, die Kortikosteroide erhalten und vor der Verabreichung des Studienmedikaments mindestens 7 Tage lang keine stabile Dosis erhalten haben.
    • Teilnehmer, die derzeit andere Antikrebsmittel erhalten.
    • Teilnehmer, die Ciclosporin, Tacrolimus oder andere Wirkstoffe erhalten, um GVHD nach einer Knochenmarktransplantation zu verhindern.
    • Teilnehmer, die starke Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren und -Induktoren erhalten, einschließlich traditioneller pflanzlicher Arzneimittel (z. B. Johanniskraut).
  • Phase 1: Erhaltene vorherige Therapie mit Eribulinmesilat innerhalb von 6 Monaten vor Verabreichung des Studienmedikaments.
  • Phase 2: Erhaltene vorherige Therapien mit Eribulinmesilat oder Irinotecan-Hydrochlorid (für vorherige Irinotecan-Hydrochlorid können Teilnehmer aufgenommen werden, wenn während der Irinotecan-Therapie keine Tumorprogression aufgetreten ist).
  • Jede andere Malignität, die innerhalb von 2 Jahren vor der Verabreichung des Studienmedikaments behandelt werden musste (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs oder histologisch bestätigter vollständiger Exzision des Karzinoms in situ).
  • Hat Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen der Hilfsstoffe.
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte von Virushepatitis (B oder C), wie durch positive Serologie (Vorhandensein von Antigenen) nachgewiesen, oder hat eine unkontrollierte Infektion, die eine Behandlung erfordert
  • Hat eine periphere sensorische Neuropathie > Grad 1 oder eine periphere motorische Neuropathie > Grad 1, die gemäß der modifizierten ("Balis") pädiatrischen Skala für periphere Neuropathien eingestuft ist.

  • Hat eine Herzpathologie, definiert als:

    • Teilnehmer mit bekannter kongestiver Herzinsuffizienz, symptomatischer oder linksventrikulärer (LV) Ejektionsfraktion < 50 % oder Verkürzungsfraktion < 27 % und Teilnehmer mit angeborenem Long-QT-Syndrom, Bradyarrhythmien oder QT-Intervall (QTc) > 480 Millisekunden bei mindestens 2 separaten Elektrokardiogrammen (EKG).
  • Hat ZNS-Erkrankung: Teilnehmer mit Hirn- oder subduralen Metastasen sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, die Metastasen sind asymptomatisch und erfordern keine Behandlung oder wurden durch eine lokale Therapie angemessen behandelt und haben die Verwendung von Kortikosteroiden für diese Indikation mindestens 28 Tage vor dem Studienmedikament eingestellt Verwaltung. Die Teilnehmer müssen klinisch stabil sein. Es ist nicht die Absicht dieses Protokolls, Teilnehmer mit aktiven Hirnmetastasen zu behandeln.

Hinweis: Bei Teilnehmern mit bekannter ZNS-Erkrankung in der Vorgeschichte ist ein Screening der ZNS-Bildgebung erforderlich.

  • Hatten oder planen die folgenden invasiven Eingriffe:

    • Größerer chirurgischer Eingriff oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments.
    • Laparoskopisches Verfahren oder offene Biopsie innerhalb von 7 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments
    • Die Platzierung eines zentralen Zugangs oder eines subkutanen Ports wird nicht als größere Operation angesehen.
    • Stanzbiopsie, einschließlich Knochenmarkbiopsie innerhalb von 2 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments.
    • Feinnadelaspiration innerhalb von 3 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments.
  • Teilnehmer mit bekanntem Human Immunodeficiency Virus (HIV); aufgrund fehlender verfügbarer Sicherheitsdaten für die Eribulin-Therapie bei HIV-infizierten Teilnehmern.
  • Hat eine schwere Begleiterkrankung, die nach Ansicht des/der Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienbewertungen beeinträchtigen könnte (einschließlich aktiver oder schwerer chronisch entzündlicher Darmerkrankung oder Darmverschluss).
  • Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie eine Lebendvirusimpfung erhalten. Saisonale Grippeimpfstoffe, die kein Lebendvirus enthalten, sind erlaubt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Eribulinmesilat plus Irinotecanhydrochlorid
In den Plänen A und B wird Eribulinmesilat in einer Dosis von 1,4 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m^2) als intravenöse (IV) Infusion an den Tagen 1 und 8 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht. In Plan A wird Irinotecanhydrochlorid in Dosen von 20 mg/m^2 oder 40 mg/m^2 als intravenöse Infusion an den Tagen 1 bis 5 eines 21-tägigen Zyklus verabreicht. In Plan B wird Irinotecanhydrochlorid in Dosen von 100 mg/m² oder 125 mg/m² als IV-Infusion an den Tagen 1 und 8 eines 21-tägigen Zyklus verabreicht.
Arzneimittel: Eribulinmesilat
IV-Infusion
Andere Namen:
  • E7389
Arzneimittel: Irinotecanhydrochlorid
IV-Infusion
Andere Namen:
  • (S)-4,11-Diethyl-39 3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroxy-3,14-dioxo-1H-pyrano[3',4':6,7]-indolizino[1, 2-b]Chinolin-9-4-yl-[1,4'-bipiperidin]-1'-carboxylat, Monohydrochlorid, Trihydrat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Eribulinmesilat in Kombination mit Irinotecanhydrochlorid
Zeitfenster: Erste Dosis des Studienmedikaments bis Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Das RP2D wurde basierend auf einer Überprüfung der Sicherheitsergebnisse (einschließlich dosislimitierender Toxizitäten [DLTs]), Tumorbewertungen und Pharmakokinetik (PK) in Phase 1 durch Prüfärzte und das Studienteam bewertet.
Erste Dosis des Studienmedikaments bis Zyklus 1 (Zykluslänge = 21 Tage)
Phase 2: Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Fortschreiten der Krankheit, Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder bis zu etwa 2 Jahre 4 Monate
ORR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die das beste Gesamtansprechen (BOR) von bestätigtem partiellem Ansprechen (PR) oder vollständigem Ansprechen (CR) erreichten, bestimmt durch die Beurteilung des Prüfarztes gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1. CR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen definiert. Alle pathologischen (ob Ziel oder Nicht-Ziel) müssen eine Reduktion in ihrer kurzen Achse von weniger als (<) 10 Millimeter (mm) aufweisen. PR war eine mindestens 30-prozentige (%) Abnahme der Summe des Durchmessers (SOD) der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen wurden.
Vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Fortschreiten der Krankheit, Entwicklung einer nicht akzeptablen Toxizität, Widerruf der Einwilligung oder bis zu etwa 2 Jahre 4 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu ungefähr 2 Jahren 4 Monaten
Ein TEAE war definiert als ein UE, das während der Behandlung auftrat, bei Vorbehandlung nicht vorhanden war oder während der Behandlung wieder auftrat, bei Vorbehandlung (Baseline) vorhanden war, aber vor der Behandlung aufhörte oder sich während der Behandlung im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerte. wenn die AE kontinuierlich war. UE war definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Medikament verabreicht wurde; es muss nicht unbedingt ein kausaler Zusammenhang mit dieser Behandlung bestehen.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu ungefähr 2 Jahren 4 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegendem unerwünschtem Ereignis (SAE)
Zeitfenster: Bis ca. 2 Jahre und 4 Monate
SAE wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei jeder Dosis definiert, wenn es zum Tod oder zu lebensbedrohlichen UE führte oder einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte oder zu einer anhaltenden oder erheblichen Unfähigkeit oder erheblichen Störung der Fähigkeit führte, normale Lebensfunktionen auszuführen oder war eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler.
Bis ca. 2 Jahre und 4 Monate
Phase 1, Cmax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration von Eribulin, Irinotecan und seinem aktiven Metaboliten SN-38
Zeitfenster: Für Eribulin, Zyklus 1, Tag 1: 0–120 Stunden nach der Eribulin-Infusion; Für Irinotecan und seinen Metaboliten Zyklus 1 Tag 1: 0–24 Stunden nach der Irinotecan-Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Für Eribulin, Zyklus 1, Tag 1: 0–120 Stunden nach der Eribulin-Infusion; Für Irinotecan und seinen Metaboliten Zyklus 1 Tag 1: 0–24 Stunden nach der Irinotecan-Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Phase 1, Tmax: Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) von Eribulin, Irinotecan und seinem aktiven Metaboliten SN-38
Zeitfenster: Für Eribulin, Zyklus 1, Tag 1: 0–120 Stunden nach der Eribulin-Infusion; Für Irinotecan und seinen Metaboliten Zyklus 1 Tag 1: 0–24 Stunden nach der Irinotecan-Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Für Eribulin, Zyklus 1, Tag 1: 0–120 Stunden nach der Eribulin-Infusion; Für Irinotecan und seinen Metaboliten Zyklus 1 Tag 1: 0–24 Stunden nach der Irinotecan-Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Phase 1, T1/2: Halbwertszeit von Eribulin, Irinotecan und seinem aktiven Metaboliten SN-38
Zeitfenster: Für Eribulin, Zyklus 1, Tag 1: 0–120 Stunden nach der Eribulin-Infusion; Für Irinotecan und seinen Metaboliten Zyklus 1 Tag 1: 0–24 Stunden nach der Irinotecan-Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Die Halbwertszeit für Irinotecan und den Metaboliten SN-38 konnte für Phase 1: Schema A, Eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + Irinotecan 20 mg/m^2 und Phase 1: Schema A, Eribulinmesilat 1,4 mg/m nicht geschätzt werden ^2 + Irinotecan 40 mg/m^2 Arm, da die Steigung der Endphase der Konzentrations-Zeit-Profile nicht bestimmt werden konnte.
Für Eribulin, Zyklus 1, Tag 1: 0–120 Stunden nach der Eribulin-Infusion; Für Irinotecan und seinen Metaboliten Zyklus 1 Tag 1: 0–24 Stunden nach der Irinotecan-Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Phase 1, Gesamtclearance (CL) von Eribulin und Irinotecan
Zeitfenster: Für Eribulin, Zyklus 1, Tag 1: 0–120 Stunden nach der Eribulin-Infusion; Für Irinotecan, Zyklus 1, Tag 1: 0–24 Stunden nach der Irinotecan-Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
CL für Irinotecan konnte für Phase 1 nicht geschätzt werden: Schema A, Eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + Irinotecan 20 mg/m^2 und Phase 1: Schema A, Eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + Irinotecan 40 mg/ m^2-Arm, da die Berechnung der Halbwertszeit nicht möglich war, da die Steigung der Endphase der Konzentrations-Zeit-Profile nicht bestimmt werden konnte.
Für Eribulin, Zyklus 1, Tag 1: 0–120 Stunden nach der Eribulin-Infusion; Für Irinotecan, Zyklus 1, Tag 1: 0–24 Stunden nach der Irinotecan-Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Phase 1, Verteilungsvolumen (Vz) von Eribulin und Irinotecan
Zeitfenster: Für Eribulin, Zyklus 1, Tag 1: 0–120 Stunden nach der Eribulin-Infusion; Für Irinotecan, Zyklus 1, Tag 1: 0–24 Stunden nach der Irinotecan-Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Vz für Irinotecan konnte für Phase 1 nicht geschätzt werden: Plan A, Eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + Irinotecan 20 mg/m^2 und Phase 1: Plan A, Eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + Irinotecan 40 mg/ m^2-Arm, da die Berechnung der Halbwertszeit nicht möglich war, da die Steigung der Endphase der Konzentrations-Zeit-Profile nicht bestimmt werden konnte.
Für Eribulin, Zyklus 1, Tag 1: 0–120 Stunden nach der Eribulin-Infusion; Für Irinotecan, Zyklus 1, Tag 1: 0–24 Stunden nach der Irinotecan-Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Phase 1, AUC(0-t): Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Null (vor der Dosis) bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration von Eribulin, Irinotecan und seinem aktiven Metaboliten SN-38
Zeitfenster: Für Eribulin, Zyklus 1, Tag 1: 0–120 Stunden nach der Eribulin-Infusion; Für Irinotecan und seinen Metaboliten Zyklus 1 Tag 1: 0–24 Stunden nach der Irinotecan-Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Für Eribulin, Zyklus 1, Tag 1: 0–120 Stunden nach der Eribulin-Infusion; Für Irinotecan und seinen Metaboliten Zyklus 1 Tag 1: 0–24 Stunden nach der Irinotecan-Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Phase 1, AUC(0-inf): Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Null (vor der Dosis) extrapoliert bis zur unendlichen Zeit von Eribulin, Irinotecan und seinem aktiven Metaboliten SN-38
Zeitfenster: Für Eribulin, Zyklus 1, Tag 1: 0–120 Stunden nach der Eribulin-Infusion; Für Irinotecan und seinen Metaboliten Zyklus 1 Tag 1: 0–24 Stunden nach der Irinotecan-Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Die AUC(0-inf) für Irinotecan und den Metaboliten SN-38 konnte für Phase 1: Schema A, Eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + Irinotecan 20 mg/m^2 und Phase 1: Schema A, Eribulinmesilat 1,4 nicht geschätzt werden mg/m^2 + Irinotecan 40 mg/m^2 Arm, weil es nicht möglich war, die Halbwertszeit zu berechnen, da die Steigung der terminalen Phase der Konzentrations-Zeit-Profile nicht bestimmt werden konnte.
Für Eribulin, Zyklus 1, Tag 1: 0–120 Stunden nach der Eribulin-Infusion; Für Irinotecan und seinen Metaboliten Zyklus 1 Tag 1: 0–24 Stunden nach der Irinotecan-Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Phase 2: Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder dem Datum des Todes, je nachdem, was zuerst eingetreten ist, bis zu ungefähr 2 Jahren 4 Monaten
PFS wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der Krankheitsprogression (PD) definiert. PFS wurde basierend auf den Bewertungen der Prüfärzte unter Verwendung von RECIST 1.1 bewertet. PD war definiert als mindestens 20 %ige Zunahme oder 5 mm Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, die seit Beginn der Behandlung aufgezeichnet wurden, oder das Auftreten von 1 oder mehr neuen Läsionen. Das PFS wurde mit der Kaplan-Meier-Methode geschätzt und analysiert.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder dem Datum des Todes, je nachdem, was zuerst eingetreten ist, bis zu ungefähr 2 Jahren 4 Monaten
Phase 2: Klinische Nutzenrate (CBR)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder dem Datum des Todes, je nachdem, was zuerst eingetreten ist, bis zu ungefähr 2 Jahren 4 Monaten
CBR wurde definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit BOR von CR, PR oder dauerhaft stabiler Erkrankung (SD) basierend auf RECIST 1.1 (dauerhafte SD wurde als SD mit einer Dauer von mehr als [>] 11 Wochen definiert). CR wurde als Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen definiert. Alle pathologischen (ob Target oder Non-Target) müssen eine Reduktion in ihrer kurzen Achse < 10 mm aufweisen. PR wurde als mindestens 30 %ige Abnahme der SOD der Zielläsionen definiert, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen wurden.
Vom Datum der ersten Dosis bis zum Datum der ersten Dokumentation von PD oder dem Datum des Todes, je nachdem, was zuerst eingetreten ist, bis zu ungefähr 2 Jahren 4 Monaten
Modellvorhergesagte scheinbare Gesamtkörperclearance (CL) von Eribulin
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5–120 Stunden nach Eribulin-Infusion; Zyklus 1 Tag 8: vor der Gabe und am Ende der Eribulin-Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Gemäß der geplanten PK-Analyse wurden PK-Proben gesammelt und unter Verwendung eines Populations-PK-Ansatzes analysiert, um PK-Parameter abzuschätzen. Die Eribulin-Plasmakonzentrationsdaten aus dieser Studie wurden aus den Studien (NCT00069264, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT02171260, NCT00413192, NCT01458249, NCT03441360) gepoolt und auf die Modellpopulation P8530 und P8530 angewendet zum gepoolten Datensatz. Die dargestellten Daten sind die CL-Parameterschätzungen, wobei der Messtyp „Zahl“ das Eribulin-PK-Modell definiert. Sie sind Populations-PK-Modellvorhersagen und wurden unter Verwendung eines nichtlinearen Mixed-Effects-Modells geschätzt.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5–120 Stunden nach Eribulin-Infusion; Zyklus 1 Tag 8: vor der Gabe und am Ende der Eribulin-Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Schätzungen des Verteilungsvolumens aus dem Populations-PK-Modell für Eribulin
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1: 0,5–120 Stunden nach Eribulin-Infusion; Zyklus 1 Tag 8: vor der Gabe und am Ende der Eribulin-Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)
Gemäß der geplanten PK-Analyse wurden PK-Proben gesammelt und unter Verwendung eines Populations-PK-Ansatzes analysiert, um PK-Parameter abzuschätzen. Die Eribulin-Plasmakonzentrationsdaten aus dieser Studie wurden aus den Studien (NCT00069264, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT02171260, NCT00413192, NCT01458249, NCT03441360) gepoolt und auf die Modellpopulation P8530 und P8530 angewendet zum gepoolten Datensatz. Die dargestellten Daten sind die Parameterschätzungen für das Verteilungsvolumen des zentralen Kompartiments (V1), das Verteilungsvolumen des ersten peripheren Kompartiments (V2) und das Verteilungsvolumen des zweiten peripheren Kompartiments (V3), wobei der Messtyp „Nummer“ das Eribulin definiert PK-Modell. Sie sind Populations-PK-Modellvorhersagen und wurden unter Verwendung eines nichtlinearen Mixed-Effects-Modells geschätzt.
Zyklus 1 Tag 1: 0,5–120 Stunden nach Eribulin-Infusion; Zyklus 1 Tag 8: vor der Gabe und am Ende der Eribulin-Infusion (Zykluslänge = 21 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eisai Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

5. März 2018

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

17. Mai 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

17. Mai 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. August 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

10. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

28. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Juni 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • E7389-G000-213
  • 2016-003352-67 (EUDRACT_NUMBER)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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