Az eribulin-mezilát és irinotekán-hidroklorid kombináció biztonságosságát és hatásosságát értékelő tanulmány refrakter vagy visszatérő szilárd daganatos gyermekeknél

A résztvevőknek kell lenniük

• >=12 hónaptól (<=) 25 évesnél fiatalabb vagy egyenlő (<=) a beleegyezés időpontjában [a 18 és 25 év közötti résztvevők legfeljebb 25 százaléka (%) vesz részt ebben a vizsgálatban].
• Az 1. fázisban, a beleegyezés időpontjában 6 hónapnál fiatalabb és 12 hónapnál fiatalabb résztvevők (csak az A táblázatban) a résztvevők egy dózisszinttel a >=12 hónapos résztvevők mögött lesznek a csecsemők biztonságának maximalizálása érdekében. A 2. fázisban a beleegyezés időpontjában 6 hónaposnál idősebb és 12 hónaposnál fiatalabb résztvevők az A-listába kerülnek besorolásra, módosított eribulin dózissal, az irinotekán dózis fenntartása mellett, a csecsemők biztonságának maximalizálása érdekében.

Bevételi kritériumok:

• 1. fázis: A résztvevőknél szövettanilag igazolt szolid daganatot kell diagnosztizálni (kivéve a központi idegrendszeri daganatokat), amelyek kiújultak vagy refrakterek, és amelyekre jelenleg nem állnak rendelkezésre terápiák.
• 2. fázis: A résztvevőknél szövettanilag megerősített RMS-t, NRSTS-t vagy EWS-t kell diagnosztizálni, amely kiújult vagy refrakter, miután legalább 1 előzetes kezelésben részesültek, beleértve az elsődleges kezelést is.
• 1. fázis: A résztvevőknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 szerint.
• 2. fázis: A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST 1.1 szerint.
• A résztvevő jelenlegi betegségállapotának olyannak kell lennie, amelyre nincs ismert gyógyító terápia.
• A résztvevő teljesítménypontszámának >=50%-nak kell lennie Karnofsky (16 évesnél idősebb résztvevők esetén) vagy Lansky (16 évnél fiatalabb résztvevők esetén). Azok a résztvevők, akik bénulás és/vagy korábbi műtétek miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben, a teljesítménypontszám értékelése szempontjából járóképesnek minősül.

• A résztvevőknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi rákellenes kezelés akut toxikus hatásaiból a vizsgálati gyógyszer beadása előtt:

  • Nem kapott mieloszuppresszív kemoterápiát a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 21 napon belül (42 napon belül, ha korábban nitrozoura-kezelést kapott).
  • Nem kapott hosszú hatású növekedési faktort (például Neulasta) 14 napon belül, vagy rövid hatású növekedési faktort 7 napon belül.
  • 14 napon belül nem kapott daganatellenes célzott terápiát.
  • 42 napon belül nem kapott immunterápiát, például tumorvakcinákat.
  • Nem kapott monoklonális antitesteket az antitest utolsó adagját követő legalább 3 felezési idejében.
  • Nem részesülhet sugárkezelésben (XRT) a vizsgált gyógyszer beadása előtt 14 napon belül (kis mezőben), vagy 42 napon belül craniospinalis XRT-ben, vagy ha a medence 50%-ánál nagyobb besugárzást kapott.
  • Legalább 84 napnak el kell telnie az őssejt-infúzió után a vizsgált gyógyszer beadása előtt
  • Nincs bizonyíték aktív graft versus-host betegségre (GVHD), és legalább 100 napnak el kell telnie az allogén csontvelő-transzplantáció vagy őssejt-infúzió után a vizsgált gyógyszer beadása előtt

• A résztvevőknek megfelelő csontvelő-funkcióval kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

  • Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >=1,0*10^9/liter (L).
  • Thrombocytaszám >=100*10^9/l (nem kapott vérlemezke-transzfúziót a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül).
  • Hemoglobin (Hb) legalább 8,0 gramm deciliterenként (g/dL) az alapvonalon (vérátömlesztés megengedett a szűrési időszakban a Hb-értékek 8,0 g/dl-nél kisebb korrigálása érdekében).

• A résztvevőknek megfelelő vesefunkcióval kell rendelkezniük, a következőképpen definiálva:

  • A szérum kreatinin kor/nem alapján, a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) becslésére szolgáló Schwartz-képletből származtatva, a protokollban meghatározott kritériumok szerint.
  • A szérum kreatinin-clearance vagy GFR >=50 milliliter/perc/1,73 m^2, 12 vagy 24 órás (óra) vizelet kreatiningyűjtés alapján.

• A résztvevőknek megfelelő májfunkcióval kell rendelkezniük, amelyet a következőképpen határoznak meg:

  • Bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) <=1,5-szerese a normál életkor felső határának (ULN).
  • Alkáli foszfatáz, alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) <=3*ULN (májáttétek esetén <=5*ULN), kivéve, ha csontmetasztázisok vannak, ebben az esetben a májspecifikus alkalikus foszfatázt el kell választani a teljes alkalikus foszfatáz helyett a májfunkció értékelésére szolgál.
  • Szérum albumin >=2 g/dl.
• Minden résztvevőnek és/vagy szüleinek vagy gondviselőinek írásos beleegyezését kell aláírni.
• A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük a protokoll minden szempontjának megfelelni.

Kizárási kritériumok:

• Nők, akik szoptatnak vagy terhesek a szűréskor vagy az alaphelyzetben. Külön kiindulási értékelésre van szükség, ha negatív szűrési terhességi tesztet kaptak több mint 72 órával a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.

• Fogamzóképes nők, akik:

  • Ne járuljon hozzá egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásához a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer abbahagyását követő 6 hónapig, azaz:
  • Teljes absztinencia (ha ez az általuk kedvelt és szokásos életmód)
  • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS)
  • Fogamzásgátló implantátum
  • Orális fogamzásgátló VAGY
  • Ne legyen vazektomizált partnere megerősített azoospermiával.
• Azok a férfiak, akiken nem esett át sikeres vazektómia (megerősített azoospermia), vagy ők és női partnereik nem felelnek meg a fenti kritériumoknak (vagyis nem fogamzóképes korúak vagy nem gyakorolnak nagyon hatékony fogamzásgátlást a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 3 hónapig) . A sperma adományozása nem megengedett a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 3 hónapig.

• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek:

  • Kortikoszteroidokat kapó résztvevők, akik a vizsgált gyógyszer beadása előtt legalább 7 napig nem kaptak stabil dózist.
  • Azok a résztvevők, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak.
  • Olyan résztvevők, akik ciklosporint, takrolimuszt vagy más szereket kapnak a csontvelő-átültetés utáni GVHD megelőzésére.
  • Azok a résztvevők, akik erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) inhibitorokat és induktorokat kapnak, beleértve a hagyományos gyógynövénykészítményeket (például orbáncfüvet).
• 1. fázis: Eribulin-meziláttal végzett előzetes kezelésben részesült a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 6 hónapon belül.
• 2. fázis: előzetes kezelésben részesült eribulin-meziláttal vagy irinotekán-hidrokloriddal (korábbi irinotekán-hidroklorid esetén a résztvevők bevonhatók, ha az irinotekán-terápia során nem volt tumor progresszió).
• Bármilyen egyéb rosszindulatú daganat, amely kezelést igényelt (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a szövettanilag igazolt, teljes in situ karcinóma kimetszését), a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 2 éven belül.
• Túlérzékeny a vizsgált gyógyszerrel vagy bármely segédanyaggal szemben.
• Ismert vírusos hepatitis (B vagy C) anamnézisében, amit pozitív szerológia (antigének jelenléte) igazolt, vagy kezelést igénylő, kontrollálatlan fertőzése van
• 1. fokozatú perifériás szenzoros neuropátiája vagy > 1. fokozatú perifériás motoros neuropátiája van, a perifériás neuropátiák módosított ("Balis") gyermekgyógyászati ​​skálája szerint.

• Szívpatológiája van, a következőképpen definiálva:

  • Azok a résztvevők, akiknek ismert pangásos szívelégtelensége, tüneti vagy bal kamrai (LV) ejekciós frakciója <50% vagy rövidülő frakciója <27%, és veleszületett hosszú QT-szindrómában, bradyarrhythmiában vagy 480 milliszekundumnál nagyobb QT-szakaszban (QTc) szenvednek legalább 2 külön elektrokardiogramon (EKG-k).
• Központi idegrendszeri betegségben szenved: Az agyi vagy szubdurális metasztázisokkal rendelkező résztvevők nem jogosultak, kivéve, ha a metasztázisok tünetmentesek és nem igényelnek kezelést, vagy megfelelően kezelték őket helyi terápiával, és abbahagyták a kortikoszteroidok alkalmazását erre az indikációra legalább 28 nappal a vizsgált gyógyszer alkalmazása előtt. adminisztráció. A résztvevőknek klinikailag stabilnak kell lenniük. Ennek a protokollnak nem célja az aktív agyi metasztázisokkal rendelkező résztvevők kezelése.

Megjegyzés: A központi idegrendszeri képalkotás szűrése szükséges azon résztvevők számára, akiknek ismert központi idegrendszeri betegsége volt.

• Az alábbi invazív beavatkozásokon volt vagy tervezi ezeket:

  • Súlyos műtéti beavatkozás vagy jelentős traumás sérülés a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül.
  • Laparoszkópos eljárás vagy nyílt biopszia a vizsgált gyógyszer beadása előtt 7 napon belül
  • A központi vonal elhelyezése vagy a szubkután port elhelyezése nem számít jelentős műtétnek.
  • Magbiopszia, beleértve a csontvelő biopsziát a vizsgált gyógyszer beadása előtt 2 napon belül.
  • Finom tűvel szívja fel a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 3 napon belül.
• Ismert humán immundeficiencia vírusban (HIV) szenvedő résztvevők; HIV-fertőzött résztvevők eribulin-kezelésére vonatkozó biztonságossági adatok hiánya miatt.
• Bármilyen súlyos kísérő betegsége van, amely a vizsgáló(k) véleménye szerint befolyásolhatja a résztvevő biztonságát vagy befolyásolhatja a vizsgálat értékelését (beleértve az aktív vagy súlyos krónikus gyulladásos bélbetegséget vagy a bélelzáródást).
• Élő vírus elleni védőoltást kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. A szezonális influenza elleni védőoltások, amelyek nem tartalmaznak élő vírust, megengedettek.