Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící bezpečnost a účinnost eribulin mesilátu v kombinaci s irinotekan hydrochloridem u dětí s refrakterními nebo recidivujícími pevnými nádory

20. června 2022 aktualizováno: Eisai Inc.

Jednoramenná studie fáze 1/2 hodnotící bezpečnost a účinnost eribulin mesilátu v kombinaci s irinotekanem u dětí s refrakterními nebo recidivujícími pevnými nádory

Část studie fáze 1 se provádí za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky 2. fáze (RP2D) eribulin mesilátu v kombinaci s irinotekan hydrochloridem u pediatrických účastníků s relabujícími/refrakterními solidními nádory (kromě centrálního nervového systému [CNS ] nádory).

Část studie fáze 2 se provádí za účelem posouzení míry objektivní odpovědi (ORR) a trvání odpovědi (DOR) eribulin mesilátu v kombinaci s irinotekan hydrochloridem u pediatrických účastníků s relabujícím/refrakterním rabdomyosarkomem (RMS), nerabdomyosarkomovou měkkou tkání sarkom (NRSTS) a Ewingův sarkom (EWS).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Francie, 13385
        • Hopitaux de La Timone
    • Nord
      • Lille, Nord, Francie, 59020
        • Centre Oscar Lambret
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Francie, 69008
        • Centre Léon Bérard
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itálie, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Lazio, Itálie, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itálie, 16147
        • Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Itálie, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Itálie, 50139
        • Azienda Ospedaliera A Meyer
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Itálie, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • EISAI Trial Site 3
      • Essen, Německo, 45122
        • EISAI Trial Site 6
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Německo, 79106
        • EISAI Trial Site 4
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Německo, 60590
        • EISAI Trial Site 2
    • Niedersachsen
      • Gottingen, Niedersachsen, Německo, 37075
        • EISAI Trial Site 5
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Německo, 52074
        • EISAI Trial Site 1
  • Polsko
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polsko, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polsko, 04-730
        • Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • University College London
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • The Christie Nhs Foundation Trust
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Newcastle, Spojené království, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Spojené království, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Spojené království, L12 2AP
        • Alder Hey Childrens Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Spojené království, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
    • Yorkshire
      • Leeds, Yorkshire, Spojené království, LS1 3EX
        • The Leeds Teaching Hospitals Charitable Foundation - Leeds Childrens Hospital (LCH)
  • Řecko
      • Thessaloníki, Řecko, 546 36
        • Ahepa University General Hospital of Thessaloniki
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Řecko, 115 27
        • Aghia Sophia' Children's General Hospital of Athens
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Esplugues De Llobregat, Cataluña, Španělsko, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Švýcarsko
      • Zürich, Švýcarsko, CH-8032
        • Kinderspital Zurich - Eleonorenstiftung

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 25 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Účastníci musí být

  • >=12 měsíců do méně než nebo rovných (<=) 25 let v době udělení souhlasu [do této studie nebude zařazeno více než 25 procent (%) účastníků ve věku 18 až 25 let].
  • Ve fázi 1, >6 měsíců a <12 měsíců v době souhlasu (pouze schéma A) budou účastníci zařazeni o jednu dávkovou úroveň za účastníkem >=12 měsíců, aby se maximalizovala bezpečnost pro kojence. Ve fázi 2 budou účastníci ve věku >6 měsíců a <12 měsíců v době souhlasu zařazeni do schématu A s upravenou dávkou eribulinu s dávkou irinotekanu udržovanou, aby se maximalizovala bezpečnost pro kojence.

Kritéria pro zařazení:

  • Fáze 1: Účastníci musí být diagnostikováni s histologicky potvrzenými solidními nádory (kromě nádorů CNS), které jsou relabující nebo refrakterní a pro které nejsou v současné době dostupné žádné terapie.
  • Fáze 2: U účastníků musí být diagnostikována histologicky potvrzená RMS, NRSTS nebo EWS, která je relabující nebo refrakterní, poté, co podstoupili alespoň 1 předchozí terapii, včetně primární léčby.
  • Fáze 1: Účastníci musí mít buď měřitelnou nebo hodnotitelnou chorobu podle RECIST 1.1.
  • Fáze 2: Účastníci musí mít měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1.
  • Současný stav onemocnění účastníka musí být takový, pro který není známá kurativní terapie.
  • Výkonnostní skóre účastníka musí být >=50 % Karnofsky (pro účastníky >16 let) nebo Lansky (pro účastníky <=16 let). Účastníci, kteří nejsou schopni chodit kvůli paralýze a/nebo předchozím operacím, ale kteří jsou na invalidním vozíku, bude považován za ambulantní pro účely hodnocení výkonnosti.

  • Účastníci se musí před podáním studovaného léku plně zotavit z akutních toxických účinků všech předchozích protirakovinných léčebných postupů:

    • Nesmí podstoupit myelosupresivní chemoterapii během 21 dnů před podáním studovaného léku (42 dnů, pokud předcházela nitrosomočovina).
    • Nesmí dostat dlouhodobě působící růstový faktor (např. Neulasta) během 14 dnů nebo krátkodobě působící růstový faktor během 7 dnů.
    • Nesmí dostat antineoplastickou cílenou léčbu do 14 dnů.
    • Nesmí podstoupit imunoterapii, například vakcíny proti nádorům, do 42 dnů.
    • Nesmí dostat monoklonální protilátky během alespoň 3 poločasů protilátky po poslední dávce.
    • Nesmí podstoupit radioterapii (XRT) během 14 dnů před podáním studovaného léku (malé pole) nebo 42 dnů u kraniospinální XRT, nebo pokud >=50% ozáření pánve.
    • Po infuzi kmenových buněk před podáním studovaného léku musí uplynout alespoň 84 dní
    • Žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a po alogenní transplantaci kostní dřeně nebo infuzi kmenových buněk před podáním studovaného léku muselo uplynout alespoň 100 dní

  • Účastníci musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, definovanou jako:

    • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1,0*10^9/litr (L).
    • Počet krevních destiček >=100*10^9/l (nedostávající transfuze krevních destiček během 7 dnů před podáním studovaného léčiva).
    • Hemoglobin (Hb) alespoň 8,0 gramů na decilitr (g/dl) na začátku (během screeningu jsou povoleny krevní transfuze ke korekci hodnot Hb < 8,0 g/dl).

  • Účastníci musí mít adekvátní renální funkce, definované jako:

    • Sérový kreatinin založený na věku/pohlaví, odvozený ze Schwartzova vzorce pro odhad rychlosti glomerulární filtrace (GFR), podle kritérií specifikovaných protokolem.
    • Clearance kreatininu v séru nebo GFR >=50 mililitrů/minutu/1,73 m^2, na základě 12 nebo 24hodinového (h) sběru kreatininu v moči.

  • Účastníci musí mít odpovídající funkci jater, definovanou jako:

    • Bilirubin (součet konjugovaných + nekonjugovaných) <=1,5násobek horní hranice normálu (ULN) pro věk.
    • Alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <=3*ULN (v případě jaterních metastáz <=5*ULN), pokud nejsou kostní metastázy, v takovém případě je nutné oddělit alkalickou fosfatázu specifickou pro játra z celkové a používá se k posouzení funkce jater místo celkové alkalické fosfatázy.
    • Sérový albumin >=2 g/dl.
  • Všichni účastníci a/nebo jejich rodiče či opatrovníci musí podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Účastníci musí být ochotni dodržovat všechny aspekty protokolu.

Kritéria vyloučení:

  • Kojící nebo těhotné ženy při screeningu nebo základní linii. Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.

  • Ženy ve fertilním věku, které:

    • Nesouhlasíte s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po vysazení studovaného léku, tj.
    • Úplná abstinence (pokud je to jejich preferovaný a obvyklý způsob života)
    • Nitroděložní tělísko (IUD) nebo intrauterinní systém (IUS)
    • Antikoncepční implantát
    • Perorální antikoncepce NEBO
    • Nemít vazektomovaného partnera s potvrzenou azoospermií.
  • Muži, kteří neprodělali úspěšnou vazektomii (potvrzená azoospermie), nebo oni a jejich partnerky nesplňují výše uvedená kritéria (to znamená, že nemají možnost otěhotnět nebo nepoužívají vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu studie nebo po dobu 3 měsíců po vysazení studovaného léku) . Během období studie nebo po dobu 3 měsíců po ukončení studie není povoleno žádné darování spermatu.

  • Doprovodné léky:

    • Účastníci užívající kortikosteroidy, kteří nebyli na stabilní dávce alespoň 7 dní před podáním studovaného léku.
    • Účastníci, kteří v současné době dostávají jiné protirakovinné látky.
    • Účastníci, kteří dostávají cyklosporin, takrolimus nebo jiná činidla k prevenci GVHD po transplantaci kostní dřeně.
    • Účastníci, kteří dostávají silné inhibitory a induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), včetně tradičních rostlinných léčivých přípravků (příklad, třezalka tečkovaná).
  • Fáze 1: Podstoupili předchozí léčbu eribulin mesilátem během 6 měsíců před podáním studovaného léku.
  • Fáze 2: Absolvování předchozích terapií eribulinmesylátem nebo irinotekan hydrochloridem (u předchozího hydrochloridu irinotekanu mohou být účastníci zařazeni, pokud během léčby irinotekanem nedošlo k progresi nádoru).
  • Jakákoli jiná malignita, která vyžadovala léčbu (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo histologicky potvrzené kompletní excize karcinomu in situ), během 2 let před podáním studovaného léku.
  • Má přecitlivělost na studované léčivo nebo na kteroukoli pomocnou látku.
  • Má známou předchozí anamnézu virové hepatitidy (B nebo C) prokázané pozitivní sérologií (přítomnost antigenů) nebo má nekontrolovanou infekci vyžadující léčbu
  • Má periferní senzorickou neuropatii >1. stupně nebo periferní motorickou neuropatii >1.stupně klasifikovanou podle Modifikované ("Balis") dětské škály periferních neuropatií.

  • Má srdeční patologii, definovanou jako:

    • Účastníci se známým městnavým srdečním selháním, symptomatickou nebo ejekční frakcí levé komory (LV) <50 % nebo zkrácenou frakcí <27 % a účastníci s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu, bradyarytmií nebo QT intervalem (QTc) > 480 milisekund na alespoň 2 samostatných elektrokardiogramech (EKG).
  • Má onemocnění CNS: Účastníci s mozkovými nebo subdurálními metastázami nejsou způsobilí, pokud nejsou metastázy asymptomatické a nevyžadují léčbu nebo nebyli adekvátně léčeni lokální terapií a přerušili užívání kortikosteroidů pro tuto indikaci po dobu nejméně 28 dnů před studiem léku správa. Účastníci musí být klinicky stabilní. Záměrem tohoto protokolu není léčit účastníky s aktivními mozkovými metastázami.

Poznámka: Vyžaduje se screening zobrazení CNS u účastníků se známou anamnézou onemocnění CNS.

  • Měli jste nebo plánujete podstoupit následující invazivní procedury:

    • Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před podáním studovaného léku.
    • Laparoskopický postup nebo otevřená biopsie do 7 dnů před podáním studovaného léku
    • Umístění centrální linie nebo umístění subkutánního portu se nepovažuje za velký chirurgický zákrok.
    • Základní biopsie, včetně biopsie kostní dřeně během 2 dnů před podáním studovaného léku.
    • Aspirujte tenkou jehlou do 3 dnů před podáním studovaného léku.
  • Účastníci se známým virem lidské imunodeficience (HIV); kvůli nedostatku dostupných údajů o bezpečnosti léčby eribulinem u účastníků infikovaných HIV.
  • Má jakékoli závažné doprovodné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) mohlo ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie (včetně aktivního nebo závažného chronického zánětlivého onemocnění střev nebo obstrukce střev).
  • Absolvoval očkování živým virem do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Povoleny jsou vakcíny proti sezónní chřipce, které neobsahují živý virus.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Eribulin mesilát plus irinotekan hydrochlorid
V schématech A a B bude eribulin mesilát v dávce 1,4 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) podáván jako intravenózní (IV) infuze ve dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu. V schématu A bude irinotekan hydrochlorid v dávkách 20 mg/m^2 nebo 40 mg/m^2 podáván jako IV infuze ve dnech 1 až 5 21denního cyklu. V schématu B bude irinotekan hydrochlorid v dávkách 100 mg/m^2 nebo 125 mg/m^2 podáván jako IV infuze ve dnech 1 a 8 21denního cyklu.
Lék: Eribulin mesilát
IV infuze
Ostatní jména:
  • E7389
Lék: Irinotekan hydrochlorid
IV infuze
Ostatní jména:
  • (S)-4,11-diethyl-39 3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroxy-3,14-dioxo-lH-pyrano[3',4':6,7]-indolizino[1, 2-b]chinolin-9-4-yl-[1,4'-bipiperidin]-1'-karboxylát, monohydrochlorid, trihydrát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) eribulin mesilátu v kombinaci s irinotekan hydrochloridem
Časové okno: První dávka studovaného léku až do 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
RP2D byl hodnocen na základě přehledu výsledků bezpečnosti (včetně toxicit omezujících dávku [DLT]), hodnocení nádorů a farmakokinetiky (PK) ve fázi 1 výzkumnými pracovníky a studijním týmem.
První dávka studovaného léku až do 1. cyklu (délka cyklu = 21 dní)
Fáze 2: Cílová míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo do přibližně 2 let 4 měsíců
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi (BOR) potvrzené částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR), stanovené hodnocením zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení své krátké osy menší než (<) 10 milimetrů (mm). PR bylo alespoň 30 procent (%) snížení součtu průměru (SOD) cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
Od data první dávky studovaného léku do progrese onemocnění, rozvoje nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo do přibližně 2 let 4 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do přibližně 2 let 4 měsíců
TEAE byla definována jako AE, která se objevila během léčby, chyběla před léčbou nebo se znovu objevila během léčby, byla přítomna před léčbou (základní hodnota), ale zastavila se před léčbou, nebo se její závažnost během léčby ve srovnání se stavem před léčbou zhoršila, když byl AE nepřetržitý. AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického výzkumu, kterému byl podán lék; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
Od první dávky studovaného léku do přibližně 2 let 4 měsíců
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Přibližně do 2 let a 4 měsíců
SAE byla definována jako jakákoli nepříznivá zdravotní událost v jakékoli dávce, pokud vedla k úmrtí nebo život ohrožující AE nebo vyžadovala hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace nebo měla za následek přetrvávající nebo významnou neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce nebo byla vrozená anomálie/vrozená vada.
Přibližně do 2 let a 4 měsíců
Fáze 1, Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace eribulinu, irinotekanu a jeho aktivního metabolitu SN-38
Časové okno: Pro eribulin, cyklus 1, den 1: 0-120 hodin po infuzi eribulinu; Pro irinotekan a jeho metabolit: Cyklus 1 Den 1: 0–24 hodin po infuzi irinotekanu (délka cyklu = 21 dní)
Pro eribulin, cyklus 1, den 1: 0-120 hodin po infuzi eribulinu; Pro irinotekan a jeho metabolit: Cyklus 1 Den 1: 0–24 hodin po infuzi irinotekanu (délka cyklu = 21 dní)
Fáze 1, Tmax: Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) eribulinu, irinotekanu a jeho aktivního metabolitu SN-38
Časové okno: Pro eribulin, cyklus 1, den 1: 0-120 hodin po infuzi eribulinu; Pro irinotekan a jeho metabolit: Cyklus 1 Den 1: 0–24 hodin po infuzi irinotekanu (délka cyklu = 21 dní)
Pro eribulin, cyklus 1, den 1: 0-120 hodin po infuzi eribulinu; Pro irinotekan a jeho metabolit: Cyklus 1 Den 1: 0–24 hodin po infuzi irinotekanu (délka cyklu = 21 dní)
Fáze 1, T1/2: Poločas eribulinu, irinotekanu a jeho aktivního metabolitu SN-38
Časové okno: Pro eribulin, cyklus 1, den 1: 0-120 hodin po infuzi eribulinu; Pro irinotekan a jeho metabolit: Cyklus 1 Den 1: 0–24 hodin po infuzi irinotekanu (délka cyklu = 21 dní)
Poločas irinotekanu a metabolitu SN-38 nebylo možné odhadnout pro fázi 1: schéma A, erinotekan 1,4 mg/m^2 + irinotekan 20 mg/m^2 a fázi 1: schéma A, eribulin mesilát 1,4 mg/m ^2 + irinotekan 40 mg/m^2 rameno, protože sklon terminální fáze profilů koncentrace-čas nebylo možné určit.
Pro eribulin, cyklus 1, den 1: 0-120 hodin po infuzi eribulinu; Pro irinotekan a jeho metabolit: Cyklus 1 Den 1: 0–24 hodin po infuzi irinotekanu (délka cyklu = 21 dní)
Fáze 1, Celková clearance (CL) eribulinu a irinotekanu
Časové okno: Pro eribulin, cyklus 1, den 1: 0-120 hodin po infuzi eribulinu; Pro irinotekan, cyklus 1, den 1: 0–24 hodin po infuzi irinotekanu (délka cyklu = 21 dní)
CL pro irinotekan nebylo možné odhadnout pro fázi 1: schéma A, eribulin mesilát 1,4 mg/m^2 + irinotekan 20 mg/m^2 a fázi 1: schéma A, erinotekan 1,4 mg/m^2 + irinotekan 40 mg/ m^2 rameno, protože nebylo možné vypočítat poločas, protože nebylo možné určit sklon terminální fáze profilů koncentrace-čas.
Pro eribulin, cyklus 1, den 1: 0-120 hodin po infuzi eribulinu; Pro irinotekan, cyklus 1, den 1: 0–24 hodin po infuzi irinotekanu (délka cyklu = 21 dní)
Fáze 1, objem distribuce (Vz) eribulinu a irinotekanu
Časové okno: Pro eribulin, cyklus 1, den 1: 0-120 hodin po infuzi eribulinu; Pro irinotekan, cyklus 1, den 1: 0–24 hodin po infuzi irinotekanu (délka cyklu = 21 dní)
Vz pro irinotekan nebylo možné odhadnout pro fázi 1: schéma A, erinotekan 1,4 mg/m^2 + irinotekan 20 mg/m^2 a fázi 1: schéma A, erinotekan 1,4 mg/m^2 + irinotekan 40 mg/ m^2 rameno, protože nebylo možné vypočítat poločas, protože nebylo možné určit sklon terminální fáze profilů koncentrace-čas.
Pro eribulin, cyklus 1, den 1: 0-120 hodin po infuzi eribulinu; Pro irinotekan, cyklus 1, den 1: 0–24 hodin po infuzi irinotekanu (délka cyklu = 21 dní)
Fáze 1, AUC(0-t): plocha pod křivkou koncentrace-čas od nuly (před dávkou) do času poslední kvantifikovatelné koncentrace eribulinu, irinotekanu a jeho aktivního metabolitu SN-38
Časové okno: Pro eribulin, cyklus 1, den 1: 0-120 hodin po infuzi eribulinu; Pro irinotekan a jeho metabolit: Cyklus 1 Den 1: 0–24 hodin po infuzi irinotekanu (délka cyklu = 21 dní)
Pro eribulin, cyklus 1, den 1: 0-120 hodin po infuzi eribulinu; Pro irinotekan a jeho metabolit: Cyklus 1 Den 1: 0–24 hodin po infuzi irinotekanu (délka cyklu = 21 dní)
Fáze 1, AUC(0-inf): Oblast pod křivkou koncentrace-čas od nuly (před dávkou) extrapolovaná na nekonečnou dobu eribulinu, irinotekanu a jeho aktivního metabolitu SN-38
Časové okno: Pro eribulin, cyklus 1, den 1: 0-120 hodin po infuzi eribulinu; Pro irinotekan a jeho metabolit: Cyklus 1 Den 1: 0–24 hodin po infuzi irinotekanu (délka cyklu = 21 dní)
AUC(0-inf) pro irinotekan a metabolit SN-38 nebylo možné odhadnout pro fázi 1: schéma A, erinotekan 1,4 mg/m^2 + irinotekan 20 mg/m^2 a fázi 1: schéma A, eribulin mesilát 1,4 mg/m^2 + irinotekan 40 mg/m^2 rameno, protože nebylo možné vypočítat poločas, protože nebylo možné určit sklon terminální fáze profilů koncentrace-čas.
Pro eribulin, cyklus 1, den 1: 0-120 hodin po infuzi eribulinu; Pro irinotekan a jeho metabolit: Cyklus 1 Den 1: 0–24 hodin po infuzi irinotekanu (délka cyklu = 21 dní)
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data první dávky do data první dokumentace PD nebo data úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, do přibližně 2 let 4 měsíců
PFS byl definován jako čas od data první dávky do data progrese onemocnění (PD). PFS bylo hodnoceno na základě hodnocení zkoušejících s využitím RECIST 1.1. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení nebo 5 mm zvýšení součtu průměrů cílových lézí zaznamenaných od začátku léčby nebo objevení se 1 nebo více nových lézí. PFS byl odhadnut a analyzován pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Od data první dávky do data první dokumentace PD nebo data úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, do přibližně 2 let 4 měsíců
Fáze 2: Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Od data první dávky do data první dokumentace PD nebo data úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, do přibližně 2 let 4 měsíců
CBR byla definována jako procento účastníků s BOR CR, PR nebo trvalé stabilní onemocnění (SD) na základě RECIST 1.1 (trvalá SD byla definována jako SD s trváním delším než [>] 11 týdnů). CR byla definována jako vymizení všech cílových a necílových lézí. Všechny patologické (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení své krátké osy <10 mm. PR byla definována jako alespoň 30% pokles v SOD cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
Od data první dávky do data první dokumentace PD nebo data úmrtí, podle toho, co nastalo dříve, do přibližně 2 let 4 měsíců
Modelem predikovaná zdánlivá celková tělesná clearance (CL) eribulinu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 0,5-120 hodin po infuzi eribulinu; Cyklus 1 Den 8: před dávkou a na konci infuze eribulinu (délka cyklu = 21 dní)
Podle plánované PK analýzy byly PK vzorky shromážděny a analyzovány pomocí populačního PK přístupu k odhadu PK parametrů. Údaje o plazmatické koncentraci eribulinu z této studie byly shromážděny ze studií (NCT00069264, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT02171260, NCT02171260, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT02171260, NCT02171260, NCT00069504CT, model NCT00326950 a aplikovaný NCT0070604CT)30831929004CT a40831929004CT model do sdílené datové sady. Prezentovaná data jsou odhady CL parametrů, přičemž typ měření "Number" definuje eribulinový PK model. Jsou to předpovědi populačního PK modelu a byly odhadnuty pomocí modelu nelineárních smíšených efektů.
Cyklus 1 Den 1: 0,5-120 hodin po infuzi eribulinu; Cyklus 1 Den 8: před dávkou a na konci infuze eribulinu (délka cyklu = 21 dní)
Odhady objemu distribuce z populačního PK modelu pro Eribulin
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 0,5-120 hodin po infuzi eribulinu; Cyklus 1 Den 8: před dávkou a na konci infuze eribulinu (délka cyklu = 21 dní)
Podle plánované PK analýzy byly PK vzorky shromážděny a analyzovány pomocí populačního PK přístupu k odhadu PK parametrů. Údaje o plazmatické koncentraci eribulinu z této studie byly shromážděny ze studií (NCT00069264, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT02171260, NCT02171260, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT02171260, NCT02171260, NCT00069504CT, model NCT00326950 a aplikovaný NCT0070604CT)30831929004CT a40831929004CT model do sdílené datové sady. Prezentované údaje jsou odhady parametrů distribučního objemu centrálního kompartmentu (V1), distribučního objemu prvního periferního kompartmentu (V2) a distribučního objemu druhého periferního kompartmentu (V3) s typem měření „Číslo“ definujícím eribulin PK model. Jsou to předpovědi populačního PK modelu a byly odhadnuty pomocí modelu nelineárních smíšených efektů.
Cyklus 1 Den 1: 0,5-120 hodin po infuzi eribulinu; Cyklus 1 Den 8: před dávkou a na konci infuze eribulinu (délka cyklu = 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eisai Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

5. března 2018

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

17. května 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

17. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. srpna 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

10. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

28. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. června 2022

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • E7389-G000-213
  • 2016-003352-67 (EUDRACT_NUMBER)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ewingův sarkom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Burundi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit