Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van eribulinmesilaat in combinatie met irinotecanhydrochloride bij kinderen met refractaire of terugkerende vaste tumoren

20 juni 2022 bijgewerkt door: Eisai Inc.

Een fase 1/2 eenarmig onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van eribulinmesilaat in combinatie met irinotecan bij kinderen met refractaire of terugkerende solide tumoren

Het fase 1-gedeelte van de studie wordt uitgevoerd om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van eribulinemesilaat in combinatie met irinotecanhydrochloride te bepalen bij pediatrische deelnemers met recidiverende/refractaire solide tumoren (exclusief centraal zenuwstelsel [CNS ] tumoren).

Het fase 2-deel van de studie wordt uitgevoerd om het objectieve responspercentage (ORR) en de duur van de respons (DOR) van eribulinemesilaat in combinatie met irinotecanhydrochloride te beoordelen bij pediatrische deelnemers met gerecidiveerd/refractair rabdomyosarcoom (RMS), non-rabdomyosarcoom zacht weefsel sarcoom (NRSTS) en ewing-sarcoom (EWS).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Eisai Trial Site 3
      • Essen, Duitsland, 45122
        • Eisai Trial Site 6
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Duitsland, 79106
        • Eisai Trial Site 4
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60590
        • Eisai Trial Site 2
    • Niedersachsen
      • Gottingen, Niedersachsen, Duitsland, 37075
        • Eisai Trial Site 5
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 52074
        • Eisai Trial Site 1
  • Frankrijk
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankrijk, 13385
        • Hopitaux de La Timone
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrijk, 59020
        • Centre Oscar Lambret
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Frankrijk, 69008
        • Centre Léon Bérard
  • Griekenland
      • Thessaloníki, Griekenland, 546 36
        • AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Griekenland, 115 27
        • Aghia Sophia' Children's General Hospital of Athens
  • Italië
      • Milan, Italië, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italië, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Lazio, Italië, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italië, 16147
        • Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italië, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italië, 50139
        • Azienda Ospedaliera A Meyer
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italië, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
  • Polen
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polen, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 04-730
        • Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanje, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanje, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Esplugues De Llobregat, Cataluña, Spanje, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
        • University College London
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Verenigd Koninkrijk, L12 2AP
        • Alder Hey Childrens Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
    • Yorkshire
      • Leeds, Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
        • The Leeds Teaching Hospitals Charitable Foundation - Leeds Childrens Hospital (LCH)
  • Zwitserland
      • Zürich, Zwitserland, CH-8032
        • Kinderspital Zurich - Eleonorenstiftung

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 25 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Deelnemers moeten zijn

  • >= 12 maanden tot minder dan of gelijk aan (<=) 25 jaar oud op het moment van toestemming [niet meer dan 25 procent (%) van de deelnemers tussen de 18 en 25 jaar oud zal worden ingeschreven in dit onderzoek].
  • In fase 1, >6 maanden en <12 maanden op het moment van toestemming (alleen schema A), worden deelnemers één dosisniveau lager ingeschreven dan de deelnemer >=12 maanden om de veiligheid voor jonge deelnemers te maximaliseren. In fase 2 worden deelnemers die op het moment van toestemming >6 maanden en <12 maanden oud zijn, ingeschreven in schema A met een aangepaste dosis eribuline waarbij de dosis irinotecan behouden blijft om de veiligheid voor jonge deelnemers te maximaliseren.

Inclusiecriteria:

  • Fase 1: deelnemers moeten worden gediagnosticeerd met histologisch bevestigde solide tumoren (exclusief CZS-tumoren), die recidiverend of refractair zijn en waarvoor momenteel geen therapieën beschikbaar zijn.
  • Fase 2: deelnemers moeten worden gediagnosticeerd met histologisch bevestigde RMS, NRSTS of EWS die recidiverend of refractair is nadat ze ten minste 1 eerdere therapie hebben gekregen, inclusief primaire behandeling.
  • Fase 1: Deelnemers moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.
  • Fase 2: Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.
  • De huidige ziektetoestand van de deelnemer moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is.
  • De prestatiescore van de deelnemer moet >=50% Karnofsky (voor deelnemers >16 jaar) of Lansky (voor deelnemers <=16 jaar) zijn.Deelnemers die door verlamming en/of eerdere operaties niet kunnen lopen, maar in een rolstoel, wordt voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.

  • Deelnemers moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere behandelingen tegen kanker voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

    • Mag geen myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen binnen 21 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (42 dagen indien eerder nitroso-ureum).
    • Mag geen langwerkende groeifactor (bijvoorbeeld Neulasta) binnen 14 dagen of een kortwerkende groeifactor binnen 7 dagen hebben gekregen.
    • Mag niet binnen 14 dagen een antineoplastische gerichte therapie hebben gekregen.
    • Mag niet binnen 42 dagen immunotherapie hebben gekregen, bijvoorbeeld tumorvaccins.
    • Mag na de laatste dosis geen monoklonale antilichamen hebben gekregen binnen ten minste 3 halfwaardetijden van het antilichaam.
    • Mag geen radiotherapie (XRT) hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (klein veld) of 42 dagen voor craniospinale XRT, of als >=50% bestraling van het bekken.
    • Er moeten ten minste 84 dagen zijn verstreken na stamcelinfusie voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Geen bewijs van actieve graft-versus-host-ziekte (GVHD) en er moeten ten minste 100 dagen zijn verstreken na allogene beenmergtransplantatie of stamcelinfusie vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

  • Deelnemers moeten een adequate beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als:

    • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1,0*10^9/liter (L).
    • Aantal bloedplaatjes >=100*10^9/L (geen bloedplaatjestransfusies ontvangen binnen een periode van 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel).
    • Hemoglobine (Hb) minimaal 8,0 gram per deciliter (g/dL) bij aanvang (bloedtransfusies zijn toegestaan ​​tijdens de screeningsperiode om Hb-waarden <8,0 g/dL te corrigeren).

  • Deelnemers moeten een adequate nierfunctie hebben, gedefinieerd als:

    • Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht, afgeleid van de formule van Schwartz voor het schatten van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR), volgens door het protocol gespecificeerde criteria.
    • Serumcreatinineklaring of GFR >=50 milliliter/minuut/1,73 m^2, gebaseerd op een creatininecollectie van 12 of 24 uur (uur).

  • Deelnemers moeten een adequate leverfunctie hebben, gedefinieerd als:

    • Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) <= 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd.
    • Alkalische fosfatase, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <=3*ULN (bij levermetastasen <=5*ULN), tenzij er sprake is van botmetastasen, in welk geval leverspecifieke alkalische fosfatase gescheiden moet worden van het totaal en gebruikt om de leverfunctie te beoordelen in plaats van de totale alkalische fosfatase.
    • Serumalbumine >=2 g/dL.
  • Alle deelnemers en/of hun ouders of verzorgers moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.
  • Deelnemers moeten bereid zijn om alle aspecten van het protocol na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline. Een afzonderlijke nulmeting is vereist als er meer dan 72 uur voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest werd verkregen.

  • Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd die:

    • Ga niet akkoord met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na stopzetting van het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, dat wil zeggen:
    • Totale onthouding (als het hun favoriete en gebruikelijke levensstijl is)
    • Een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
    • Een anticonceptie-implantaat
    • Een oraal anticonceptiemiddel OK
    • Heb geen gesteriliseerde partner met bevestigde azoöspermie.
  • Mannen die geen succesvolle vasectomie hebben ondergaan (bevestigde azoöspermie) of zij en hun vrouwelijke partners voldoen niet aan de bovenstaande criteria (dat wil zeggen, niet in de vruchtbare leeftijd of het toepassen van zeer effectieve anticonceptie gedurende de onderzoeksperiode of gedurende 3 maanden na stopzetting van het studiegeneesmiddel) . Spermadonatie is niet toegestaan ​​tijdens de studieperiode of gedurende 3 maanden na stopzetting van de studiemedicatie.

  • Gelijktijdige medicijnen:

    • Deelnemers die corticosteroïden krijgen en die gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen stabiele dosis hebben gehad.
    • Deelnemers die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen.
    • Deelnemers die ciclosporine, tacrolimus of andere middelen krijgen om GVHD te voorkomen na beenmergtransplantatie.
    • Deelnemers die sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers en -inductoren krijgen, waaronder traditionele kruidengeneesmiddelen (bijvoorbeeld sint-janskruid).
  • Fase 1: Kreeg eerdere therapie met eribulinemesilaat binnen 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Fase 2: eerder behandeld met eribulinemesilaat of irinotecanhydrochloride (voor eerdere irinotecanhydrochloride kunnen deelnemers worden opgenomen als er geen tumorprogressie was tijdens de behandeling met irinotecan).
  • Elke andere maligniteit die behandeling vereiste (behalve niet-melanome huidkanker, of histologisch bevestigde volledige excisie van carcinoom in situ), binnen 2 jaar voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Overgevoelig is voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor één van de hulpstoffen.
  • Heeft een bekende voorgeschiedenis van virale hepatitis (B of C) zoals aangetoond door positieve serologie (aanwezigheid van antigenen) of heeft een ongecontroleerde infectie die behandeling vereist
  • Heeft >Graad 1 perifere sensorische neuropathie of >Graad 1 perifere motorische neuropathie, ingedeeld volgens de Modified ("Balis") Pediatrische Schaal van Perifere Neuropathieën.

  • Heeft cardiale pathologie, gedefinieerd als:

    • Deelnemers met bekend congestief hartfalen, symptomatische of linkerventrikel (LV) ejectiefractie <50% of verkortingsfractie <27% en deelnemers met congenitaal lang QT-syndroom, bradyaritmieën of QT-interval (QTc)>480 milliseconden op ten minste 2 afzonderlijke elektrocardiogrammen (ECG's).
  • Heeft een ziekte van het CZS: deelnemers met hersen- of subdurale metastasen komen niet in aanmerking tenzij de metastasen asymptomatisch zijn en geen behandeling nodig hebben of adequaat zijn behandeld met lokale therapie en het gebruik van corticosteroïden voor deze indicatie gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel hebben gestaakt administratie. Deelnemers moeten klinisch stabiel zijn. Het is niet de bedoeling van dit protocol om deelnemers met actieve hersenmetastasen te behandelen.

Opmerking: Screening van CZS-beeldvorming voor deelnemers met een bekende voorgeschiedenis van CZS-ziekte is vereist.

  • De volgende invasieve procedures hebben gehad of zijn van plan om deze te ondergaan:

    • Grote chirurgische ingreep of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
    • Laparoscopische procedure of open biopsie binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Plaatsing van een centrale lijn of plaatsing van een subcutane poort wordt niet als een grote operatie beschouwd.
    • Kernbiopsie, inclusief beenmergbiopsie binnen 2 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
    • Aspireer met een fijne naald binnen 3 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Deelnemers met bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV); vanwege een gebrek aan beschikbare veiligheidsgegevens voor eribulinetherapie bij met hiv geïnfecteerde deelnemers.
  • Heeft een ernstige bijkomende ziekte die naar de mening van de onderzoeker(s) de veiligheid van de deelnemer zou kunnen beïnvloeden of de onderzoeksbeoordelingen zou kunnen verstoren (inclusief actieve of ernstige chronische inflammatoire darmziekte of darmobstructie).
  • Heeft een levend-virusvaccinatie gekregen binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie. Seizoensgriepvaccins die geen levend virus bevatten, zijn toegestaan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Eribulinmesilaat plus irinotecanhydrochloride
In schema A en B wordt eribulinemesilaat in een dosis van 1,4 milligram per vierkante meter (mg/m^2) toegediend als een intraveneus (IV) infuus op dag 1 en 8 van elke cyclus van 21 dagen. In schema A wordt irinotecanhydrochloride in doses van 20 mg/m^2 of 40 mg/m^2 toegediend als een intraveneus infuus op dag 1 tot en met 5 van een cyclus van 21 dagen. In schema B wordt irinotecanhydrochloride in doses van 100 mg/m^2 of 125 mg/m^2 toegediend als een intraveneus infuus op dag 1 en 8 van een cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Eribuline mesilaat
IV infusie
Andere namen:
  • E7389
Geneesmiddel: Irinotecan hydrochloride
IV infusie
Andere namen:
  • (S)-4,11-diethyl-39 3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroxy-3,14-dioxo-1H-pyrano[3',4':6,7]-indolizino[1, 2-b]chinoline-9-4-yl-[1,4'-bipiperidine]-1'-carboxylaat, monohydrochloride, trihydraat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van Eribulin-mesilaat in combinatie met irinotecanhydrochloride
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot cyclus 1 (cyclusduur = 21 dagen)
De RP2D werd geëvalueerd op basis van een beoordeling van de uitkomsten van veiligheid (inclusief dosisbeperkende toxiciteiten [DLT's]), tumorbeoordelingen en farmacokinetiek (PK) in fase 1 door onderzoekers en het onderzoeksteam.
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot cyclus 1 (cyclusduur = 21 dagen)
Fase 2: objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot ziekteprogressie, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of tot ongeveer 2 jaar 4 maanden
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste algehele respons (BOR) van bevestigde gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) behaalde, bepaald door de beoordeling door de onderzoeker volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies. Alle pathologische (of het nu doelwit of niet-doelwit is) moeten een reductie in hun korte as hebben van minder dan (<) 10 millimeter (mm). PR was een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de diameter (SOD) van de doellaesies, waarbij de baseline somdiameters als referentie werden genomen.
Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot ziekteprogressie, ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming of tot ongeveer 2 jaar 4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot ongeveer 2 jaar en 4 maanden
Een TEAE werd gedefinieerd als een AE die opkwam tijdens de behandeling, afwezig was bij de voorbehandeling, of opnieuw opkwam tijdens de behandeling, aanwezig was bij de voorbehandeling (baseline) maar stopte vóór de behandeling, of in ernst verslechterde tijdens de behandeling ten opzichte van de toestand vóór de behandeling, toen de AE ​​continu was. AE werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel toegediend kreeg; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot ongeveer 2 jaar en 4 maanden
Aantal deelnemers met ernstig ongewenst voorval (SAE)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 2 jaar en 4 maanden
SAE werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij welke dosis dan ook als het resulteerde in de dood of levensbedreigende AE ​​of opname in een ziekenhuis of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereiste of resulteerde in aanhoudende of significante onbekwaamheid of substantiële verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te oefenen of was een aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
Tot ongeveer 2 jaar en 4 maanden
Fase 1, Cmax: maximaal waargenomen plasmaconcentratie van eribulin, irinotecan en zijn actieve metaboliet SN-38
Tijdsspanne: Voor eribuline, Cyclus 1 Dag 1: 0-120 uur na infusie van eribuline; Voor irinotecan en zijn metaboliet, Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na infusie van irinotecan (duur van de cyclus = 21 dagen)
Voor eribuline, Cyclus 1 Dag 1: 0-120 uur na infusie van eribuline; Voor irinotecan en zijn metaboliet, Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na infusie van irinotecan (duur van de cyclus = 21 dagen)
Fase 1, Tmax: tijd om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) van eribulin, irinotecan en zijn actieve metaboliet SN-38 te bereiken
Tijdsspanne: Voor eribuline, Cyclus 1 Dag 1: 0-120 uur na infusie van eribuline; Voor irinotecan en zijn metaboliet, Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na infusie van irinotecan (duur van de cyclus = 21 dagen)
Voor eribuline, Cyclus 1 Dag 1: 0-120 uur na infusie van eribuline; Voor irinotecan en zijn metaboliet, Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na infusie van irinotecan (duur van de cyclus = 21 dagen)
Fase 1, T1/2: Halfwaardetijd van Eribulin, Irinotecan en zijn actieve metaboliet SN-38
Tijdsspanne: Voor eribuline, Cyclus 1 Dag 1: 0-120 uur na infusie van eribuline; Voor irinotecan en zijn metaboliet, Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na infusie van irinotecan (duur van de cyclus = 21 dagen)
De halfwaardetijd voor irinotecan en metaboliet SN-38 kon niet worden geschat voor fase 1: schema A, eribulinemesilaat 1,4 mg/m^2 + irinotecan 20 mg/m^2 en fase 1: schema A, eribulinmesilaat 1,4 mg/m ^2 + irinotecan 40 mg/m^2 arm omdat de helling van de terminale fase van de concentratie-tijdprofielen niet kon worden bepaald.
Voor eribuline, Cyclus 1 Dag 1: 0-120 uur na infusie van eribuline; Voor irinotecan en zijn metaboliet, Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na infusie van irinotecan (duur van de cyclus = 21 dagen)
Fase 1, totale klaring (CL) van Eribulin en irinotecan
Tijdsspanne: Voor eribuline, Cyclus 1 Dag 1: 0-120 uur na infusie van eribuline; Voor irinotecan, Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na infusie van irinotecan (cyclusduur=21 dagen)
CL voor irinotecan kon niet worden geschat voor fase 1: schema A, eribulinmesilaat 1,4 mg/m^2 + irinotecan 20 mg/m^2 en fase 1: schema A, eribulinmesilaat 1,4 mg/m^2 + irinotecan 40 mg/ m^2-arm omdat het niet mogelijk was de halfwaardetijd te berekenen omdat de helling van de terminale fase van de concentratie-tijdprofielen niet kon worden bepaald.
Voor eribuline, Cyclus 1 Dag 1: 0-120 uur na infusie van eribuline; Voor irinotecan, Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na infusie van irinotecan (cyclusduur=21 dagen)
Fase 1, distributievolume (Vz) van Eribulin en irinotecan
Tijdsspanne: Voor eribuline, Cyclus 1 Dag 1: 0-120 uur na infusie van eribuline; Voor irinotecan, Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na infusie van irinotecan (cyclusduur=21 dagen)
Vz voor irinotecan kon niet worden geschat voor fase 1: schema A, eribulinmesilaat 1,4 mg/m^2 + irinotecan 20 mg/m^2 en fase 1: schema A, eribulinmesilaat 1,4 mg/m^2 + irinotecan 40 mg/ m^2-arm omdat het niet mogelijk was de halfwaardetijd te berekenen omdat de helling van de terminale fase van de concentratie-tijdprofielen niet kon worden bepaald.
Voor eribuline, Cyclus 1 Dag 1: 0-120 uur na infusie van eribuline; Voor irinotecan, Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na infusie van irinotecan (cyclusduur=21 dagen)
Fase 1, AUC(0-t): gebied onder de concentratie-tijdcurve van nul (vóór toediening) tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie van eribulin, irinotecan en zijn actieve metaboliet SN-38
Tijdsspanne: Voor eribuline, Cyclus 1 Dag 1: 0-120 uur na infusie van eribuline; Voor irinotecan en zijn metaboliet, Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na infusie van irinotecan (duur van de cyclus = 21 dagen)
Voor eribuline, Cyclus 1 Dag 1: 0-120 uur na infusie van eribuline; Voor irinotecan en zijn metaboliet, Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na infusie van irinotecan (duur van de cyclus = 21 dagen)
Fase 1, AUC(0-inf): gebied onder de concentratie-tijdcurve van nul (vóór dosis) geëxtrapoleerd naar oneindige tijd van eribulin, irinotecan en zijn actieve metaboliet SN-38
Tijdsspanne: Voor eribuline, Cyclus 1 Dag 1: 0-120 uur na infusie van eribuline; Voor irinotecan en zijn metaboliet, Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na infusie van irinotecan (duur van de cyclus = 21 dagen)
De AUC(0-inf) voor irinotecan en metaboliet SN-38 kon niet worden geschat voor fase 1: schema A, eribulinemesilaat 1,4 mg/m^2 + irinotecan 20 mg/m^2 en fase 1: schema A, eribulinmesilaat 1,4 mg/m^2 + irinotecan 40 mg/m^2 arm omdat het niet mogelijk was de halfwaardetijd te berekenen omdat de helling van de terminale fase van de concentratie-tijdprofielen niet kon worden bepaald.
Voor eribuline, Cyclus 1 Dag 1: 0-120 uur na infusie van eribuline; Voor irinotecan en zijn metaboliet, Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na infusie van irinotecan (duur van de cyclus = 21 dagen)
Fase 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste documentatie van PD, of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot ongeveer 2 jaar 4 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van ziekteprogressie (PD). PFS werd beoordeeld op basis van de beoordelingen van de onderzoekers met behulp van RECIST 1.1. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% of 5 mm in de som van de diameters van doellaesies geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van 1 of meer nieuwe laesies. PFS werd geschat en geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste documentatie van PD, of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot ongeveer 2 jaar 4 maanden
Fase 2: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste documentatie van PD, of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot ongeveer 2 jaar 4 maanden
CBR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met BOR van CR, PR of duurzame stabiele ziekte (SD) op basis van RECIST 1.1 (duurzame SD werd gedefinieerd als SD met een duur van meer dan [>] 11 weken). CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doelwit- en niet-doellaesies. Alle pathologische (hetzij doelwit of niet-doelwit) moeten een reductie in hun korte as <10 mm hebben. PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de SOD van doellaesies, met als referentie de somdiameters van de basislijn.
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste documentatie van PD, of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot ongeveer 2 jaar 4 maanden
Model voorspelde schijnbare totale lichaamsklaring (CL) van Eribulin
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 0,5-120 uur na eribuline-infusie; Cyclus 1 Dag 8: pre-dosis en aan het einde van de eribuline-infusie (cyclusduur = 21 dagen)
Volgens de geplande PK-analyse werden PK-monsters verzameld en geanalyseerd met behulp van een populatie PK-benadering om PK-parameters te schatten. Eribulin-plasmaconcentratiegegevens van dit onderzoek werden samengevoegd uit onderzoeken (NCT00069264, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT02171260, NCT00413192, NCT01458249, NCT03441360 en NCT8-populatie), en een PK5-model werd toegepast op de gepoolde dataset. De gepresenteerde gegevens zijn de schattingen van de CL-parameter, waarbij het maattype "Nummer" het PK-model van eribulin definieert. Het zijn voorspellingen van het populatie-PK-model en zijn geschat met behulp van een niet-lineair model met gemengde effecten.
Cyclus 1 Dag 1: 0,5-120 uur na eribuline-infusie; Cyclus 1 Dag 8: pre-dosis en aan het einde van de eribuline-infusie (cyclusduur = 21 dagen)
Distributieschattingen van het PK-populatiemodel voor Eribulin
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 0,5-120 uur na eribuline-infusie; Cyclus 1 Dag 8: pre-dosis en aan het einde van de eribuline-infusie (cyclusduur = 21 dagen)
Volgens de geplande PK-analyse werden PK-monsters verzameld en geanalyseerd met behulp van een populatie PK-benadering om PK-parameters te schatten. Eribulin-plasmaconcentratiegegevens van dit onderzoek werden samengevoegd uit onderzoeken (NCT00069264, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT02171260, NCT00413192, NCT01458249, NCT03441360 en NCT8-populatie), en een PK5-model werd toegepast op de gepoolde dataset. Gepresenteerde gegevens zijn het verdelingsvolume van het centrale compartiment (V1), het verdelingsvolume van het eerste perifere compartiment (V2) en het verdelingsvolume van het tweede perifere compartiment (V3) parameterschattingen waarbij het meettype "Nummer" de eribuline definieert PK-model. Het zijn voorspellingen van het populatie-PK-model en zijn geschat met behulp van een niet-lineair model met gemengde effecten.
Cyclus 1 Dag 1: 0,5-120 uur na eribuline-infusie; Cyclus 1 Dag 8: pre-dosis en aan het einde van de eribuline-infusie (cyclusduur = 21 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eisai Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

5 maart 2018

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

17 mei 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

17 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

10 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

28 juni 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • E7389-G000-213
  • 2016-003352-67 (EUDRACT_NUMBER)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren