Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność mezylanu erybuliny w skojarzeniu z chlorowodorkiem irynotekanu u dzieci z opornymi na leczenie lub nawracającymi guzami litymi

20 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Eisai Inc.

Jednoramienne badanie fazy 1/2 oceniające bezpieczeństwo i skuteczność mesylanu erybuliny w skojarzeniu z irynotekanem u dzieci z opornymi na leczenie lub nawracającymi guzami litymi

Część fazy 1 badania jest prowadzona w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) mezylanu erybuliny w połączeniu z chlorowodorkiem irynotekanu u dzieci i młodzieży z nawracającymi/opornymi na leczenie guzami litymi (z wyłączeniem ośrodkowego układu nerwowego [OUN ] nowotwory).

Część fazy 2 badania jest prowadzona w celu oceny wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR) i czasu trwania odpowiedzi (DOR) mezylanu erybuliny w skojarzeniu z chlorowodorkiem irynotekanu u dzieci i młodzieży z nawracającym/opornym na leczenie mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym (RMS), tkanką miękką niebędącą mięśniakomięsakiem prążkowanokomórkowym mięsak (NRSTS) i mięsak Ewinga (EWS).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Francja, 13385
        • Hopitaux de La Timone
    • Nord
      • Lille, Nord, Francja, 59020
        • Centre Oscar Lambret
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Francja, 69008
        • Centre Léon Bérard
  • Grecja
      • Thessaloníki, Grecja, 546 36
        • Ahepa University General Hospital of Thessaloniki
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grecja, 115 27
        • Aghia Sophia' Children's General Hospital of Athens
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Hiszpania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Esplugues De Llobregat, Cataluña, Hiszpania, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • EISAI Trial Site 3
      • Essen, Niemcy, 45122
        • EISAI Trial Site 6
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Niemcy, 79106
        • EISAI Trial Site 4
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Niemcy, 60590
        • EISAI Trial Site 2
    • Niedersachsen
      • Gottingen, Niedersachsen, Niemcy, 37075
        • EISAI Trial Site 5
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 52074
        • EISAI Trial Site 1
  • Polska
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polska, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polska, 04-730
        • Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
  • Szwajcaria
      • Zürich, Szwajcaria, CH-8032
        • Kinderspital Zurich - Eleonorenstiftung
  • Włochy
      • Milan, Włochy, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Włochy, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Włochy, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Lazio, Włochy, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Włochy, 16147
        • Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Włochy, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Włochy, 50139
        • Azienda Ospedaliera A Meyer
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Włochy, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
        • University College London
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • The Christie Nhs Foundation Trust
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Newcastle, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Zjednoczone Królestwo, L12 2AP
        • Alder Hey Childrens Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Zjednoczone Królestwo, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
    • Yorkshire
      • Leeds, Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, LS1 3EX
        • The Leeds Teaching Hospitals Charitable Foundation - Leeds Childrens Hospital (LCH)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy do 25 lat (DOROSŁY, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Uczestnicy muszą być

  • >=12 miesięcy do mniej niż lub równo (<=) 25 lat w momencie wyrażenia zgody [nie więcej niż 25 procent (%) uczestników w wieku od 18 do 25 lat zostanie włączonych do tego badania].
  • W fazie 1, >6 miesięcy i <12 miesięcy w momencie wyrażenia zgody (tylko Schemat A) uczestnicy zostaną zapisani o jeden poziom dawki za uczestnikiem >=12 miesięcy, aby zmaksymalizować bezpieczeństwo niemowląt. W fazie 2 uczestnicy w wieku >6 miesięcy i <12 miesięcy w momencie wyrażenia zgody zostaną włączeni do harmonogramu A ze zmodyfikowaną dawką erybuliny przy zachowaniu dawki irynotekanu w celu maksymalizacji bezpieczeństwa niemowląt.

Kryteria przyjęcia:

  • Faza 1: U uczestników musi zostać zdiagnozowany histologicznie potwierdzony guz lity (z wyjątkiem guzów OUN), który jest nawrotowy lub oporny na leczenie i dla którego nie ma obecnie dostępnych terapii.
  • Faza 2: U uczestników musi zostać zdiagnozowana histologicznie potwierdzona RMS, NRSTS lub EWS, która jest nawrotowa lub oporna na leczenie po co najmniej 1 wcześniejszej terapii, w tym leczeniu podstawowym.
  • Faza 1: Uczestnicy muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę zgodnie z RECIST 1.1.
  • Faza 2: Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1.
  • Obecny stan chorobowy uczestnika musi być stanem, dla którego nie ma znanej terapii leczniczej.
  • Wynik uczestnika musi wynosić >=50% Karnofsky'ego (dla uczestników w wieku >16 lat) lub Lansky'ego (dla uczestników w wieku <=16 lat). Uczestnicy, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu i/lub wcześniejszych operacji, ale którzy są na wózku inwalidzkim, zostaną uznane za poruszające się do celów oceny wyników.

  • Uczestnicy muszą być w pełni wyleczeni z ostrych toksycznych skutków wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych przed podaniem badanego leku:

    • Nie może otrzymać chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 21 dni przed podaniem badanego leku (42 dni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika).
    • Nie może otrzymać długo działającego czynnika wzrostu (np. Neulasta) w ciągu 14 dni lub krótko działającego czynnika wzrostu w ciągu 7 dni.
    • Nie może otrzymać celowanej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 14 dni.
    • Nie może otrzymać immunoterapii, na przykład szczepionek przeciwnowotworowych, w ciągu 42 dni.
    • Nie może otrzymać przeciwciał monoklonalnych w ciągu co najmniej 3 okresów półtrwania przeciwciała po jego ostatniej dawce.
    • Nie może być poddawany radioterapii (XRT) w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku (małe pole) lub 42 dni w przypadku radioterapii czaszkowo-rdzeniowej lub jeśli >=50% naświetla miednicę.
    • Co najmniej 84 dni muszą upłynąć od infuzji komórek macierzystych przed podaniem badanego leku
    • Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i musi upłynąć co najmniej 100 dni od allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub wlewu komórek macierzystych przed podaniem badanego leku

  • Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego, zdefiniowaną jako:

    • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1,0*10^9/litr (l).
    • Liczba płytek krwi >=100*10^9/L (brak transfuzji płytek krwi w okresie 7 dni przed podaniem badanego leku).
    • Hemoglobina (Hb) co najmniej 8,0 gramów na decylitr (g/dl) na początku badania (transfuzje krwi są dozwolone w okresie przesiewowym w celu skorygowania wartości Hb <8,0 g/dl).

  • Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność nerek, zdefiniowaną jako:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci, wyprowadzone ze wzoru Schwartza do szacowania współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR), zgodnie z kryteriami określonymi w protokole.
    • Klirens kreatyniny w surowicy lub GFR >=50 mililitrów/minutę/1,73 m^2, na podstawie 12- lub 24-godzinnej zbiórki kreatyniny w moczu.

  • Uczestnicy muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, zdefiniowaną jako:

    • Bilirubina (suma skoniugowanej + nieskoniugowanej) <=1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) dla wieku.
    • Fosfataza alkaliczna, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) <=3*GGN (w przypadku przerzutów do wątroby <=5*GGN), chyba że występują przerzuty do kości, w takim przypadku należy oddzielić specyficzną dla wątroby fosfatazę alkaliczną z całości i służy do oceny czynności wątroby zamiast całkowitej fosfatazy alkalicznej.
    • Albumina surowicy >=2 g/dl.
  • Wszyscy uczestnicy i/lub ich rodzice lub opiekunowie muszą podpisać pisemną świadomą zgodę.
  • Uczestnicy muszą być gotowi do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety karmiące piersią lub w ciąży podczas badań przesiewowych lub linii podstawowej. Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku.

  • Kobiety w wieku rozrodczym, które:

    • Nie wyrażaj zgody na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku, czyli:
    • Całkowita abstynencja (jeśli jest to ich preferowany i zwykły tryb życia)
    • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS)
    • Implant antykoncepcyjny
    • Doustny środek antykoncepcyjny LUB
    • Nie miej partnera po wazektomii z potwierdzoną azoospermią.
  • Mężczyźni, którzy nie przeszli udanej wazektomii (potwierdzona azoospermia) lub oni i ich partnerki nie spełniają powyższych kryteriów (tj. nie mogą zajść w ciążę ani nie stosują wysoce skutecznej antykoncepcji przez cały okres badania lub przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku) . Oddawanie nasienia nie jest dozwolone w okresie badania ani przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku.

  • Leki towarzyszące:

    • Uczestnicy otrzymujący kortykosteroidy, którzy nie przyjmowali stabilnej dawki przez co najmniej 7 dni przed podaniem badanego leku.
    • Uczestnicy, którzy obecnie otrzymują inne środki przeciwnowotworowe.
    • Uczestnicy, którzy otrzymują cyklosporynę, takrolimus lub inne środki zapobiegające GVHD po przeszczepie szpiku kostnego.
    • Uczestnicy otrzymujący silne inhibitory i induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), w tym tradycyjne ziołowe produkty lecznicze (np. ziele dziurawca).
  • Faza 1: Otrzymał wcześniejszą terapię mezylanem erybuliny w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badanego leku.
  • Faza 2: Otrzymane wcześniej terapie mezylanem erybuliny lub chlorowodorkiem irynotekanu (w przypadku wcześniejszego chlorowodorku irynotekanu uczestnicy mogą zostać włączeni, jeśli podczas leczenia irynotekanem nie nastąpiła progresja nowotworu).
  • Każdy inny nowotwór wymagający leczenia (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub histologicznie potwierdzonego całkowitego wycięcia raka in situ) w ciągu 2 lat przed podaniem badanego leku.
  • Ma nadwrażliwość na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Ma znaną wcześniejszą historię wirusowego zapalenia wątroby (B lub C), co wykazano dodatnim wynikiem badań serologicznych (obecność antygenów) lub ma niekontrolowaną infekcję wymagającą leczenia
  • Ma obwodową neuropatię czuciową >1. stopnia lub obwodową neuropatię ruchową >1. stopnia zgodnie ze Zmodyfikowaną ("Balis") Pediatryczną Skalą Neuropatii Obwodowych.

  • Ma patologię serca, zdefiniowaną jako:

    • Uczestnicy z rozpoznaną zastoinową niewydolnością serca, objawową lub frakcją wyrzutową lewej komory (LV) <50% lub frakcją skracania <27% oraz uczestnicy z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT, bradyarytmiami lub odstępem QT (QTc)> 480 milisekund na co najmniej 2 oddzielnych elektrokardiogramach (EKG).
  • Ma chorobę OUN: Uczestnicy z przerzutami do mózgu lub podtwardówkowymi nie kwalifikują się, chyba że przerzuty są bezobjawowe i nie wymagają leczenia lub zostali odpowiednio leczeni za pomocą terapii miejscowej i zaprzestali stosowania kortykosteroidów w tym wskazaniu przez co najmniej 28 dni przed podaniem badanego leku administracja. Uczestnicy muszą być stabilni klinicznie. Celem tego protokołu nie jest leczenie uczestników z aktywnymi przerzutami do mózgu.

Uwaga: wymagane jest badanie przesiewowe OUN u uczestników ze znaną historią chorób OUN.

  • Miałeś lub planujesz mieć następujące inwazyjne procedury:

    • Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku.
    • Procedura laparoskopowa lub otwarta biopsja w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku
    • Umieszczenie linii centralnej lub umieszczenie portu podskórnego nie jest uważane za poważną operację.
    • Biopsja rdzeniowa, w tym biopsja szpiku kostnego w ciągu 2 dni przed podaniem badanego leku.
    • Aspirat cienkoigłowy w ciągu 3 dni przed podaniem badanego leku.
  • Uczestnicy ze znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV); ze względu na brak dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania erybuliny u uczestników zakażonych wirusem HIV.
  • Czy ma jakąkolwiek poważną współistniejącą chorobę, która w opinii badacza (badaczy) mogłaby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócić ocenę badania (w tym czynną lub ciężką przewlekłą chorobę zapalną jelit lub niedrożność jelit).
  • Otrzymał szczepienie żywym wirusem w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Dozwolone są szczepionki przeciw grypie sezonowej niezawierające żywych wirusów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Mezylan erybuliny plus chlorowodorek irynotekanu
W harmonogramach A i B mesylan erybuliny w dawce 1,4 miligrama na metr kwadratowy (mg/m^2) będzie podawany jako infuzja dożylna (IV) w dniach 1 i 8 każdego 21-dniowego cyklu. W schemacie A chlorowodorek irynotekanu w dawkach 20 mg/m2 lub 40 mg/m2 będzie podawany we wlewie dożylnym w dniach od 1 do 5 21-dniowego cyklu. W schemacie B chlorowodorek irynotekanu w dawkach 100 mg/m2 lub 125 mg/m2 będzie podawany we wlewie dożylnym w 1. i 8. dniu 21-dniowego cyklu.
Lek: Mezylan erybuliny
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • E7389
Lek: Chlorowodorek irynotekanu
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • (S)-4,11-dietylo-39 3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroksy-3,14-diokso-1H-pirano[3',4':6,7]-indolizino[1, 2-b]chinolin-9-4-ylo-[1,4'-bipiperydyno]-1'-karboksylan, monochlorowodorek, trihydrat

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D) mesylanu erybuliny w połączeniu z chlorowodorkiem irynotekanu
Ramy czasowe: Pierwsza dawka badanego leku do 1. cyklu (długość cyklu = 21 dni)
RP2D oceniono na podstawie przeglądu wyników bezpieczeństwa (w tym toksyczności ograniczających dawkę [DLT]), oceny guza i farmakokinetyki (PK) w fazie 1 przez badaczy i zespół badawczy.
Pierwsza dawka badanego leku do 1. cyklu (długość cyklu = 21 dni)
Faza 2: Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki badanego leku do progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub do około 2 lat i 4 miesięcy
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź (BOR) z potwierdzonej odpowiedzi częściowej (PR) lub całkowitej odpowiedzi (CR) określonej na podstawie oceny badacza zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych. Wszystkie zmiany patologiczne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie ich krótkiej osi poniżej (<) 10 milimetrów (mm). PR oznaczał co najmniej 30-procentowy (%) spadek sumy średnic (SOD) docelowych zmian chorobowych, biorąc jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Od daty podania pierwszej dawki badanego leku do progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, wycofania zgody lub do około 2 lat i 4 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do około 2 lat i 4 miesięcy
TEAE zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane, które pojawiło się podczas leczenia, nie występowało podczas leczenia wstępnego lub pojawiło się ponownie podczas leczenia, które występowało przed leczeniem (wyjściowe), ale ustało przed leczeniem lub nasiliło się podczas leczenia w stosunku do stanu sprzed leczenia, gdy AE było ciągłe. AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Od pierwszej dawki badanego leku do około 2 lat i 4 miesięcy
Liczba uczestników z poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE)
Ramy czasowe: Do około 2 lat i 4 miesięcy
SAE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne przy dowolnej dawce, które spowodowało zgon lub zagrażające życiu AE lub wymagało hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, lub skutkowało trwałą lub znaczącą niezdolnością lub istotnym zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych lub było wrodzona anomalia/wada wrodzona.
Do około 2 lat i 4 miesięcy
Faza 1, Cmax: maksymalne obserwowane stężenie erybuliny, irynotekanu i jego aktywnego metabolitu w osoczu SN-38
Ramy czasowe: Dla erybuliny, Cykl 1 Dzień 1: 0-120 godzin po infuzji erybuliny; Dla irynotekanu i jego metabolitu, cykl 1 Dzień 1: 0-24 godzin po infuzji irynotekanu (długość cyklu = 21 dni)
Dla erybuliny, Cykl 1 Dzień 1: 0-120 godzin po infuzji erybuliny; Dla irynotekanu i jego metabolitu, cykl 1 Dzień 1: 0-24 godzin po infuzji irynotekanu (długość cyklu = 21 dni)
Faza 1, Tmax: czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax) erybuliny, irynotekanu i jego aktywnego metabolitu SN-38
Ramy czasowe: Dla erybuliny, Cykl 1 Dzień 1: 0-120 godzin po infuzji erybuliny; Dla irynotekanu i jego metabolitu, cykl 1 Dzień 1: 0-24 godzin po infuzji irynotekanu (długość cyklu = 21 dni)
Dla erybuliny, Cykl 1 Dzień 1: 0-120 godzin po infuzji erybuliny; Dla irynotekanu i jego metabolitu, cykl 1 Dzień 1: 0-24 godzin po infuzji irynotekanu (długość cyklu = 21 dni)
Faza 1, T1/2: Okres półtrwania erybuliny, irynotekanu i jego aktywnego metabolitu SN-38
Ramy czasowe: Dla erybuliny, Cykl 1 Dzień 1: 0-120 godzin po infuzji erybuliny; Dla irynotekanu i jego metabolitu, cykl 1 Dzień 1: 0-24 godzin po infuzji irynotekanu (długość cyklu = 21 dni)
Okresu półtrwania irynotekanu i metabolitu SN-38 nie można było oszacować dla fazy 1: schemat A, mezylan erybuliny 1,4 mg/m2 + irynotekan 20 mg/m2 i faza 1: schemat A, mezylan erybuliny 1,4 mg/m2 ^2 + irynotekan 40 mg/m^2 ramię, ponieważ nie można było określić nachylenia fazy końcowej profili stężenie-czas.
Dla erybuliny, Cykl 1 Dzień 1: 0-120 godzin po infuzji erybuliny; Dla irynotekanu i jego metabolitu, cykl 1 Dzień 1: 0-24 godzin po infuzji irynotekanu (długość cyklu = 21 dni)
Faza 1, całkowity klirens (CL) erybuliny i irynotekanu
Ramy czasowe: Dla erybuliny, Cykl 1 Dzień 1: 0-120 godzin po infuzji erybuliny; Dla irynotekanu, cykl 1 Dzień 1: 0-24 godzin po infuzji irynotekanu (długość cyklu = 21 dni)
Nie można było oszacować CL dla irynotekanu dla fazy 1: schemat A, mezylan erybuliny 1,4 mg/m2 + irynotekan 20 mg/m2 i faza 1: schemat A, mezylan erybuliny 1,4 mg/m2 + irynotekan 40 mg/ m^2, ponieważ nie można było obliczyć okresu półtrwania, ponieważ nie można było określić nachylenia fazy końcowej profili stężenie-czas.
Dla erybuliny, Cykl 1 Dzień 1: 0-120 godzin po infuzji erybuliny; Dla irynotekanu, cykl 1 Dzień 1: 0-24 godzin po infuzji irynotekanu (długość cyklu = 21 dni)
Faza 1, objętość dystrybucji (Vz) erybuliny i irynotekanu
Ramy czasowe: Dla erybuliny, Cykl 1 Dzień 1: 0-120 godzin po infuzji erybuliny; Dla irynotekanu, cykl 1 Dzień 1: 0-24 godzin po infuzji irynotekanu (długość cyklu = 21 dni)
Nie można było oszacować Vz dla irynotekanu dla fazy 1: schemat A, mezylan erybuliny 1,4 mg/m2 + irynotekan 20 mg/m2 i fazy 1: schemat A, mezylan erybuliny 1,4 mg/m2 + irynotekan 40 mg/ m^2, ponieważ nie można było obliczyć okresu półtrwania, ponieważ nie można było określić nachylenia fazy końcowej profili stężenie-czas.
Dla erybuliny, Cykl 1 Dzień 1: 0-120 godzin po infuzji erybuliny; Dla irynotekanu, cykl 1 Dzień 1: 0-24 godzin po infuzji irynotekanu (długość cyklu = 21 dni)
Faza 1, AUC(0-t): pole pod krzywą stężenie-czas od zera (przed podaniem dawki) do czasu ostatniego wymiernego stężenia erybuliny, irynotekanu i jego aktywnego metabolitu SN-38
Ramy czasowe: Dla erybuliny, Cykl 1 Dzień 1: 0-120 godzin po infuzji erybuliny; Dla irynotekanu i jego metabolitu, cykl 1 Dzień 1: 0-24 godzin po infuzji irynotekanu (długość cyklu = 21 dni)
Dla erybuliny, Cykl 1 Dzień 1: 0-120 godzin po infuzji erybuliny; Dla irynotekanu i jego metabolitu, cykl 1 Dzień 1: 0-24 godzin po infuzji irynotekanu (długość cyklu = 21 dni)
Faza 1, AUC(0-inf): pole pod krzywą stężenie-czas od zera (przed podaniem dawki) ekstrapolowane do nieskończonego czasu erybuliny, irynotekanu i jego aktywnego metabolitu SN-38
Ramy czasowe: Dla erybuliny, Cykl 1 Dzień 1: 0-120 godzin po infuzji erybuliny; Dla irynotekanu i jego metabolitu, cykl 1 Dzień 1: 0-24 godzin po infuzji irynotekanu (długość cyklu = 21 dni)
Nie można było oszacować AUC(0-inf) dla irynotekanu i metabolitu SN-38 dla fazy 1: schemat A, mezylan erybuliny 1,4 mg/m2 + irynotekan 20 mg/m2 i fazy 1: schemat A, mezylan erybuliny 1,4 mg/m^2 + irynotekan 40 mg/m^2, ponieważ nie można było obliczyć okresu półtrwania, ponieważ nie można było określić nachylenia fazy końcowej profili stężenie-czas.
Dla erybuliny, Cykl 1 Dzień 1: 0-120 godzin po infuzji erybuliny; Dla irynotekanu i jego metabolitu, cykl 1 Dzień 1: 0-24 godzin po infuzji irynotekanu (długość cyklu = 21 dni)
Faza 2: Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do daty pierwszego udokumentowania choroby Parkinsona lub daty zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, do około 2 lat i 4 miesięcy
PFS zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki do daty progresji choroby (PD). PFS oceniono na podstawie ocen badaczy z wykorzystaniem RECIST 1.1. PD zdefiniowano jako wzrost o co najmniej 20% lub wzrost o 5 mm sumy średnic zmian docelowych zarejestrowanych od rozpoczęcia leczenia lub pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian. PFS oszacowano i przeanalizowano metodą Kaplana-Meiera.
Od daty podania pierwszej dawki do daty pierwszego udokumentowania choroby Parkinsona lub daty zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, do około 2 lat i 4 miesięcy
Faza 2: Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki do daty pierwszego udokumentowania choroby Parkinsona lub daty zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, do około 2 lat i 4 miesięcy
CBR zdefiniowano jako odsetek uczestników z BOR CR, PR lub trwałą stabilną chorobą (SD) na podstawie RECIST 1.1 (trwałe SD zdefiniowano jako SD trwające dłużej niż [>] 11 tygodni). CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych i niedocelowych zmian chorobowych. Wszystkie patologiczne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć zmniejszenie ich krótkiej osi <10 mm. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie SOD docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie średnice sumaryczne linii podstawowej.
Od daty podania pierwszej dawki do daty pierwszego udokumentowania choroby Parkinsona lub daty zgonu, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, do około 2 lat i 4 miesięcy
Model Przewidywany pozorny całkowity klirens (CL) erybuliny
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5-120 godzin po infuzji erybuliny; Cykl 1 Dzień 8: przed podaniem dawki i na końcu wlewu erybuliny (długość cyklu = 21 dni)
Zgodnie z planowaną analizą PK, próbki PK zostały zebrane i przeanalizowane przy użyciu podejścia PK populacyjnego w celu oszacowania parametrów PK. Dane dotyczące stężenia erybuliny w osoczu z tego badania zostały zebrane z badań (NCT00069264, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT02171260, NCT00413192, NCT01458249, NCT03441360) i zastosowano model populacji PC52 i NCT187 do połączonego zestawu danych. Przedstawione dane są oszacowaniami parametrów CL, przy czym typ pomiaru „Liczba” definiuje model PK erybuliny. Są to prognozy modelu PK populacji i zostały oszacowane przy użyciu nieliniowego modelu efektów mieszanych.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5-120 godzin po infuzji erybuliny; Cykl 1 Dzień 8: przed podaniem dawki i na końcu wlewu erybuliny (długość cyklu = 21 dni)
Wielkość szacunków dystrybucji z modelu PK populacji dla erybuliny
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0,5-120 godzin po infuzji erybuliny; Cykl 1 Dzień 8: przed podaniem dawki i na końcu wlewu erybuliny (długość cyklu = 21 dni)
Zgodnie z planowaną analizą PK, próbki PK zostały zebrane i przeanalizowane przy użyciu podejścia PK populacyjnego w celu oszacowania parametrów PK. Dane dotyczące stężenia erybuliny w osoczu z tego badania zostały zebrane z badań (NCT00069264, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT02171260, NCT00413192, NCT01458249, NCT03441360) i zastosowano model populacji PC52 i NCT187 do połączonego zestawu danych. Przedstawione dane to oszacowania parametrów objętości dystrybucji kompartmentu centralnego (V1), objętości dystrybucji pierwszego kompartmentu obwodowego (V2) i objętości dystrybucji drugiego kompartmentu obwodowego (V3) z rodzajem pomiaru „Liczba” definiującym erybulinę wzór PK. Są to prognozy modelu PK populacji i zostały oszacowane przy użyciu nieliniowego modelu efektów mieszanych.
Cykl 1 Dzień 1: 0,5-120 godzin po infuzji erybuliny; Cykl 1 Dzień 8: przed podaniem dawki i na końcu wlewu erybuliny (długość cyklu = 21 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eisai Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

5 marca 2018

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

17 maja 2021

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

17 maja 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

10 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

28 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • E7389-G000-213
  • 2016-003352-67 (EUDRACT_NUMBER)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięsak Ewinga

Badania kliniczne na Mezylan erybuliny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj