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Estudo avaliando a segurança e a eficácia do mesilato de eribulina em combinação com o cloridrato de irinotecano em crianças com tumores sólidos refratários ou recorrentes

20 de junho de 2022 atualizado por: Eisai Inc.

Um estudo de braço único de fase 1/2 avaliando a segurança e a eficácia do mesilato de eribulina em combinação com o irinotecano em crianças com tumores sólidos refratários ou recorrentes

A parte da Fase 1 do estudo é conduzida para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada de fase 2 (RP2D) de mesilato de eribulina em combinação com cloridrato de irinotecano em participantes pediátricos com tumores sólidos recidivantes/refratários (excluindo sistema nervoso central [SNC ] tumores).

A parte da Fase 2 do estudo é conduzida para avaliar a taxa de resposta objetiva (ORR) e a duração da resposta (DOR) do mesilato de eribulina em combinação com o cloridrato de irinotecano em participantes pediátricos com rabdomiossarcoma recidivante/refratário (RMS), tecidos moles não rabdomiossarcoma sarcoma (NRSTS) e sarcoma de ewing (EWS).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Eisai Trial Site 3
      • Essen, Alemanha, 45122
        • Eisai Trial Site 6
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Alemanha, 79106
        • Eisai Trial Site 4
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemanha, 60590
        • Eisai Trial Site 2
    • Niedersachsen
      • Gottingen, Niedersachsen, Alemanha, 37075
        • Eisai Trial Site 5
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 52074
        • Eisai Trial Site 1
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Espanha, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Esplugues De Llobregat, Cataluña, Espanha, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
  • França
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, França, 13385
        • Hopitaux de La Timone
    • Nord
      • Lille, Nord, França, 59020
        • Centre Oscar Lambret
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, França, 69008
        • Centre Léon Bérard
  • Grécia
      • Thessaloníki, Grécia, 546 36
        • AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grécia, 115 27
        • Aghia Sophia' Children's General Hospital of Athens
  • Itália
      • Milan, Itália, 20133
        • Istituto Nazionale Dei Tumori
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itália, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Lazio, Itália, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Itália, 16147
        • Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Itália, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Itália, 50139
        • Azienda Ospedaliera A Meyer
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Itália, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
  • Polônia
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polônia, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polônia, 04-730
        • Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College London
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Newcastle, Reino Unido, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L12 2AP
        • Alder Hey Childrens Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
    • Yorkshire
      • Leeds, Yorkshire, Reino Unido, LS1 3EX
        • The Leeds Teaching Hospitals Charitable Foundation - Leeds Childrens Hospital (LCH)
  • Suíça
      • Zürich, Suíça, CH-8032
        • Kinderspital Zurich - Eleonorenstiftung

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 meses a 25 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Os participantes devem ser

  • >=12 meses a menos ou igual a (<=) 25 anos de idade no momento do consentimento [não mais de 25 por cento (%) dos participantes com idades entre 18 e 25 anos serão incluídos neste estudo].
  • Na Fase 1, >6 meses e <12 meses no momento do consentimento (Apenas Anexo A) os participantes serão inscritos um nível de dose atrás do participante >=12 meses para maximizar a segurança dos participantes infantis. Na Fase 2, os participantes com idade > 6 meses e <12 meses no momento do consentimento serão inscritos no Programa A com uma dose modificada de eribulina com a dose de irinotecano mantida para maximizar a segurança dos participantes infantis.

Critério de inclusão:

  • Fase 1: Os participantes devem ser diagnosticados com tumores sólidos confirmados histologicamente (excluindo tumores do SNC), que são recidivantes ou refratários e para os quais não há terapias atualmente disponíveis.
  • Fase 2: Os participantes devem ser diagnosticados com RMS, NRSTS ou EWS histologicamente confirmados, recidivantes ou refratários, tendo recebido pelo menos 1 terapia anterior, incluindo tratamento primário.
  • Fase 1: Os participantes devem ter doença mensurável ou avaliável conforme RECIST 1.1.
  • Fase 2: Os participantes devem ter doença mensurável conforme RECIST 1.1.
  • O estado de doença atual do participante deve ser aquele para o qual não há terapia curativa conhecida.
  • A pontuação de desempenho do participante deve ser >=50% Karnofsky (para participantes >16 anos de idade) ou Lansky (para participantes <=16 anos de idade). Participantes que não conseguem andar devido a paralisia e/ou cirurgias anteriores, mas que são em cadeira de rodas, será considerado deambulador para efeito de avaliação do escore de desempenho.

  • Os participantes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todos os tratamentos anticancerígenos anteriores à administração do medicamento do estudo:

    • Não deve ter recebido quimioterapia mielossupressora dentro de 21 dias antes da administração do medicamento do estudo (42 dias se nitrosourea anterior).
    • Não deve ter recebido um fator de crescimento de ação prolongada (por exemplo, Neulasta) em 14 dias ou um fator de crescimento de ação curta em 7 dias.
    • Não deve ter recebido uma terapia alvo antineoplásica dentro de 14 dias.
    • Não deve ter recebido imunoterapia, por exemplo, vacinas contra tumores, dentro de 42 dias.
    • Não deve ter recebido anticorpos monoclonais em pelo menos 3 meias-vidas do anticorpo após sua última dose.
    • Não deve ter recebido radioterapia (XRT) dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo (campo pequeno) ou 42 dias para XRT cranioespinhal, ou se >=50% de radiação da pelve.
    • Pelo menos 84 dias devem ter decorrido após a infusão de células-tronco antes da administração do medicamento do estudo
    • Nenhuma evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) ativa e pelo menos 100 dias devem ter decorrido após transplante alogênico de medula óssea ou infusão de células-tronco antes da administração do medicamento do estudo

  • Os participantes devem ter função adequada da medula óssea, definida como:

    • Contagem absoluta periférica de neutrófilos (ANC) >=1,0*10^9/litro (L).
    • Contagem de plaquetas >=100*10^9/L (não recebendo transfusões de plaquetas em um período de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo).
    • Hemoglobina (Hb) pelo menos 8,0 gramas por decilitro (g/dL) no início do estudo (transfusões de sangue são permitidas durante o período de triagem para corrigir valores de Hb <8,0 g/dL).

  • Os participantes devem ter função renal adequada, definida como:

    • Uma creatinina sérica com base na idade/sexo, derivada da fórmula de Schwartz para estimar a taxa de filtração glomerular (GFR), de acordo com os critérios especificados pelo protocolo.
    • Depuração de creatinina sérica ou TFG >=50 mililitros/minuto/1,73 m^2, com base em coleta de creatinina urinária de 12 ou 24 horas (h).

  • Os participantes devem ter função hepática adequada, definida como:

    • Bilirrubina (soma de conjugado + não conjugado) <=1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) para a idade.
    • Fosfatase alcalina, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <=3*ULN (no caso de metástases hepáticas <=5*ULN), exceto se houver metástases ósseas, caso em que a fosfatase alcalina específica do fígado deve ser separada do total e usado para avaliar a função hepática em vez da fosfatase alcalina total.
    • Albumina sérica >=2 g/dL.
  • Todos os participantes e/ou seus pais ou responsáveis ​​devem assinar um consentimento informado por escrito.
  • Os participantes devem estar dispostos a cumprir todos os aspectos do protocolo.

Critério de exclusão:

  • Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou na linha de base. Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de triagem de gravidez negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

  • Mulheres com potencial para engravidar que:

    • Não concorde em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante todo o período do estudo e por 6 meses após a descontinuação do medicamento do estudo, ou seja:
    • Abstinência total (se for seu estilo de vida preferido e habitual)
    • Um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
    • Um implante anticoncepcional
    • Um anticoncepcional oral OU
    • Não ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada.
  • Homens que não tiveram uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia confirmada) ou eles e suas parceiras não atendem aos critérios acima (ou seja, não têm potencial para engravidar ou praticam contracepção altamente eficaz durante o período do estudo ou por 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo) . Nenhuma doação de esperma é permitida durante o período do estudo ou por 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo.

  • Medicamentos concomitantes:

    • Participantes recebendo corticosteróides que não receberam uma dose estável por pelo menos 7 dias antes da administração do medicamento do estudo.
    • Participantes que estão atualmente recebendo outros agentes anticancerígenos.
    • Participantes que estão recebendo ciclosporina, tacrolimus ou outros agentes para prevenir GVHD pós-transplante de medula óssea.
    • Participantes que estão recebendo fortes inibidores e indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), incluindo medicamentos tradicionais à base de plantas (por exemplo, erva de São João).
  • Fase 1: Recebeu terapia anterior com mesilato de eribulina dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo.
  • Fase 2: Recebeu terapias anteriores com mesilato de eribulina ou cloridrato de irinotecano (para cloridrato de irinotecano anterior, os participantes podem ser incluídos se não houve progressão do tumor durante a terapia com irinotecano).
  • Qualquer outra malignidade que exigisse tratamento (exceto câncer de pele não melanoma ou excisão completa histologicamente confirmada de carcinoma in situ), dentro de 2 anos antes da administração do medicamento do estudo.
  • Tem hipersensibilidade ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos excipientes.
  • Tem história prévia conhecida de hepatite viral (B ou C) demonstrada por sorologia positiva (presença de antígenos) ou tem uma infecção não controlada que requer tratamento
  • Tem neuropatia sensorial periférica >Grau 1 ou neuropatia motora periférica >Grau 1 classificada de acordo com a Escala Pediátrica Modificada ("Balis") de Neuropatias Periféricas.

  • Tem patologia cardíaca, definida como:

    • Participantes com insuficiência cardíaca congestiva conhecida, fração de ejeção sintomática ou do ventrículo esquerdo (VE) <50% ou fração de encurtamento <27% e participantes com síndrome do QT longo congênito, bradiarritmias ou intervalo QT (QTc)>480 milissegundos em pelo menos 2 eletrocardiogramas separados (ECG).
  • Tem doença do SNC: Os participantes com metástases cerebrais ou subdurais não são elegíveis, a menos que as metástases sejam assintomáticas e não exijam tratamento ou tenham sido adequadamente tratadas por terapia local e tenham descontinuado o uso de corticosteroides para esta indicação por pelo menos 28 dias antes do medicamento do estudo administração. Os participantes devem estar clinicamente estáveis. Não é a intenção deste protocolo tratar participantes com metástases cerebrais ativas.

Observação: É necessário fazer triagem de imagem do SNC para participantes com histórico conhecido de doença do SNC.

  • Teve ou está planejando ter os seguintes procedimentos invasivos:

    • Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo.
    • Procedimento laparoscópico ou biópsia aberta dentro de 7 dias antes da administração do medicamento em estudo
    • A colocação de linha central ou colocação de porta subcutânea não é considerada cirurgia de grande porte.
    • Biópsia central, incluindo biópsia de medula óssea dentro de 2 dias antes da administração do medicamento do estudo.
    • Aspiração com agulha fina dentro de 3 dias antes da administração do medicamento do estudo.
  • Participantes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido; devido à falta de dados de segurança disponíveis para terapia com eribulina em participantes infectados pelo HIV.
  • Tem qualquer doença grave concomitante que, na opinião do(s) investigador(es), possa afetar a segurança do participante ou interferir nas avaliações do estudo (incluindo doença intestinal inflamatória crônica ativa ou grave ou obstrução intestinal).
  • Recebeu uma vacinação com vírus vivo dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Vacinas contra a gripe sazonal que não contenham vírus vivos são permitidas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Mesilato de eribulina mais cloridrato de irinotecano
Nos esquemas A e B, o mesilato de eribulina na dose de 1,4 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) será administrado como uma infusão intravenosa (IV) nos dias 1 e 8 de cada ciclo de 21 dias. No Esquema A, o cloridrato de irinotecano nas doses de 20 mg/m^2 ou 40 mg/m^2 será administrado como uma infusão IV nos Dias 1 a 5 de um ciclo de 21 dias. No Esquema B, o cloridrato de irinotecano nas doses de 100 mg/m^2 ou 125 mg/m^2 será administrado como uma infusão IV nos Dias 1 e 8 de um ciclo de 21 dias.
Medicamento: Mesilato de Eribulina
Infusão IV
Outros nomes:
  • E7389
Medicamento: Cloridrato de irinotecano
Infusão IV
Outros nomes:
  • (S)-4,11-dietil-39 3,4,12,14-tetrahidro-4-hidroxi-3,14-dioxo-1H-pirano[3',4':6,7]-indolizino[1, 2-b]quinolin-9-4-il-[1,4'-bipiperidina]-1'-carboxilato, monocloridrato, tri-hidratado

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) de Mesilato de Eribulina em Combinação com Cloridrato de Irinotecano
Prazo: Primeira dose do medicamento do estudo até o Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
O RP2D foi avaliado com base em uma revisão dos resultados de segurança (incluindo toxicidades limitantes de dose [DLTs]), avaliações tumorais e farmacocinética (PK) na Fase 1 pelos investigadores e pela equipe do estudo.
Primeira dose do medicamento do estudo até o Ciclo 1 (duração do ciclo = 21 dias)
Fase 2: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a progressão da doença, desenvolvimento de toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou até aproximadamente 2 anos e 4 meses
A ORR foi definida como a porcentagem de participantes que alcançaram a melhor resposta geral (BOR) de resposta parcial confirmada (PR) ou resposta completa (CR) determinada pela avaliação do investigador por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Todos os patológicos (seja alvo ou não alvo) devem ter uma redução em seu eixo curto menor que (<) 10 milímetros (mm). PR foi uma diminuição de pelo menos 30 por cento (%) na soma do diâmetro (SOD) das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base.
Desde a data da primeira dose do medicamento do estudo até a progressão da doença, desenvolvimento de toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou até aproximadamente 2 anos e 4 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até aproximadamente 2 anos e 4 meses
Um TEAE foi definido como um EA que surgiu durante o tratamento, tendo estado ausente no pré-tratamento, ou ressurgido durante o tratamento, tendo estado presente no pré-tratamento (basal), mas interrompido antes do tratamento, ou piorado em gravidade durante o tratamento em relação ao estado pré-tratamento, quando o EA era contínuo. EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento.
Desde a primeira dose do medicamento do estudo até aproximadamente 2 anos e 4 meses
Número de participantes com evento adverso grave (SAE)
Prazo: Até aproximadamente 2 anos e 4 meses
SAE foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose se resultou em morte ou EA com risco de vida ou requereu internação hospitalar ou prolongamento de hospitalização existente ou resultou em incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de conduzir as funções normais da vida ou foi uma anomalia congênita/defeito de nascimento.
Até aproximadamente 2 anos e 4 meses
Fase 1, Cmax: Concentração plasmática máxima observada de eribulina, irinotecano e seu metabólito ativo SN-38
Prazo: Para eribulina, Ciclo 1 Dia 1: 0-120 horas após a infusão de eribulina; Para irinotecano e seu metabólito, Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a infusão de irinotecano (duração do ciclo = 21 dias)
Para eribulina, Ciclo 1 Dia 1: 0-120 horas após a infusão de eribulina; Para irinotecano e seu metabólito, Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a infusão de irinotecano (duração do ciclo = 21 dias)
Fase 1, Tmax: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) de eribulina, irinotecano e seu metabólito ativo SN-38
Prazo: Para eribulina, Ciclo 1 Dia 1: 0-120 horas após a infusão de eribulina; Para irinotecano e seu metabólito, Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a infusão de irinotecano (duração do ciclo = 21 dias)
Para eribulina, Ciclo 1 Dia 1: 0-120 horas após a infusão de eribulina; Para irinotecano e seu metabólito, Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a infusão de irinotecano (duração do ciclo = 21 dias)
Fase 1, T1/2: meia-vida de eribulina, irinotecano e seu metabólito ativo SN-38
Prazo: Para eribulina, Ciclo 1 Dia 1: 0-120 horas após a infusão de eribulina; Para irinotecano e seu metabólito, Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a infusão de irinotecano (duração do ciclo = 21 dias)
A meia-vida do irinotecano e do metabólito SN-38 não pôde ser estimada para a fase 1: esquema A, mesilato de eribulina 1,4 mg/m^2 + irinotecano 20 mg/m^2 e fase 1: esquema A, mesilato de eribulina 1,4 mg/m ^2 + braço de irinotecano 40 mg/m^2, uma vez que não foi possível determinar o declive da fase terminal dos perfis de concentração-tempo.
Para eribulina, Ciclo 1 Dia 1: 0-120 horas após a infusão de eribulina; Para irinotecano e seu metabólito, Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a infusão de irinotecano (duração do ciclo = 21 dias)
Fase 1, Depuração Total (CL) de Eribulina e Irinotecano
Prazo: Para eribulina, Ciclo 1 Dia 1: 0-120 horas após a infusão de eribulina; Para irinotecano, Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a infusão de irinotecano (duração do ciclo = 21 dias)
O CL para irinotecano não pôde ser estimado para a fase 1: esquema A, mesilato de eribulina 1,4 mg/m^2 + irinotecano 20 mg/m^2 e fase 1: esquema A, mesilato de eribulina 1,4 mg/m^2 + irinotecano 40 mg/ braço m^2 porque não foi possível calcular a meia-vida, pois a inclinação da fase terminal dos perfis de concentração-tempo não pôde ser determinada.
Para eribulina, Ciclo 1 Dia 1: 0-120 horas após a infusão de eribulina; Para irinotecano, Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a infusão de irinotecano (duração do ciclo = 21 dias)
Fase 1, Volume de Distribuição (Vz) de Eribulina e Irinotecano
Prazo: Para eribulina, Ciclo 1 Dia 1: 0-120 horas após a infusão de eribulina; Para irinotecano, Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a infusão de irinotecano (duração do ciclo = 21 dias)
Vz para irinotecano não pôde ser estimado para a fase 1: esquema A, mesilato de eribulina 1,4 mg/m^2 + irinotecano 20 mg/m^2 e fase 1: esquema A, mesilato de eribulina 1,4 mg/m^2 + irinotecano 40 mg/ braço m^2 porque não foi possível calcular a meia-vida, pois a inclinação da fase terminal dos perfis de concentração-tempo não pôde ser determinada.
Para eribulina, Ciclo 1 Dia 1: 0-120 horas após a infusão de eribulina; Para irinotecano, Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a infusão de irinotecano (duração do ciclo = 21 dias)
Fase 1, AUC(0-t): Área sob a curva de concentração-tempo de zero (pré-dose) até o momento da última concentração quantificável de eribulina, irinotecano e seu metabólito ativo SN-38
Prazo: Para eribulina, Ciclo 1 Dia 1: 0-120 horas após a infusão de eribulina; Para irinotecano e seu metabólito, Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a infusão de irinotecano (duração do ciclo = 21 dias)
Para eribulina, Ciclo 1 Dia 1: 0-120 horas após a infusão de eribulina; Para irinotecano e seu metabólito, Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a infusão de irinotecano (duração do ciclo = 21 dias)
Fase 1, AUC(0-inf): Área sob a curva de concentração-tempo de zero (pré-dose) extrapolada para o tempo infinito de eribulina, irinotecano e seu metabólito ativo SN-38
Prazo: Para eribulina, Ciclo 1 Dia 1: 0-120 horas após a infusão de eribulina; Para irinotecano e seu metabólito, Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a infusão de irinotecano (duração do ciclo = 21 dias)
AUC(0-inf) para irinotecano e metabolito SN-38 não pôde ser estimada para a fase 1: esquema A, mesilato de eribulina 1,4 mg/m^2 + irinotecano 20 mg/m^2 e fase 1: esquema A, mesilato de eribulina 1,4 mg/m^2 + irinotecano 40 mg/m^2 braço porque não foi possível calcular a meia-vida, pois a inclinação da fase terminal dos perfis concentração-tempo não pôde ser determinada.
Para eribulina, Ciclo 1 Dia 1: 0-120 horas após a infusão de eribulina; Para irinotecano e seu metabólito, Ciclo 1 Dia 1: 0-24 horas após a infusão de irinotecano (duração do ciclo = 21 dias)
Fase 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data da primeira documentação de DP, ou data da morte, o que ocorrer primeiro até aproximadamente 2 anos e 4 meses
PFS foi definido como o tempo desde a data da primeira dose até a data de progressão da doença (PD). PFS foi avaliado com base nas avaliações dos investigadores utilizando RECIST 1.1. A DP foi definida como aumento de pelo menos 20% ou aumento de 5 mm na soma dos diâmetros das lesões-alvo registradas desde o início do tratamento ou o aparecimento de 1 ou mais novas lesões. A PFS foi estimada e analisada pelo método de Kaplan-Meier.
Desde a data da primeira dose até a data da primeira documentação de DP, ou data da morte, o que ocorrer primeiro até aproximadamente 2 anos e 4 meses
Fase 2: Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Desde a data da primeira dose até a data da primeira documentação de DP, ou data da morte, o que ocorrer primeiro até aproximadamente 2 anos e 4 meses
CBR foi definido como a porcentagem de participantes com BOR de CR, PR ou doença estável durável (SD) com base em RECIST 1.1 (SD durável foi definido como SD com duração superior a [>] 11 semanas). A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo e não alvo. Todos os patológicos (seja alvo ou não alvo) devem ter uma redução em seu eixo curto <10 mm. A RP foi definida como uma redução de pelo menos 30% na SOD das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base.
Desde a data da primeira dose até a data da primeira documentação de DP, ou data da morte, o que ocorrer primeiro até aproximadamente 2 anos e 4 meses
Depuração Corporal Total Aparente Prevista Modelo (CL) de Eribulina
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 0,5-120 horas após a infusão de eribulina; Ciclo 1 Dia 8: pré-dose e no final da infusão de eribulina (duração do ciclo = 21 dias)
De acordo com a análise farmacocinética planejada, as amostras farmacocinéticas foram coletadas e analisadas usando uma abordagem farmacocinética populacional para estimar os parâmetros farmacocinéticos. Os dados de concentração plasmática de eribulina deste estudo foram agrupados a partir de estudos (NCT00069264, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT02171260, NCT00413192, NCT01458249, NCT034415360), e a população foi um modelo P8K03415132 aplicado7 e NCT034415360 para o conjunto de dados agrupados. Os dados apresentados são as estimativas do parâmetro CL, com o Tipo de Medida "Número" definindo o modelo PK da eribulina. Eles são previsões do modelo PK populacional e foram estimados usando o modelo de efeitos mistos não lineares.
Ciclo 1 Dia 1: 0,5-120 horas após a infusão de eribulina; Ciclo 1 Dia 8: pré-dose e no final da infusão de eribulina (duração do ciclo = 21 dias)
Volume de estimativas de distribuição do modelo farmacocinético populacional para eribulina
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 0,5-120 horas após a infusão de eribulina; Ciclo 1 Dia 8: pré-dose e no final da infusão de eribulina (duração do ciclo = 21 dias)
De acordo com a análise farmacocinética planejada, as amostras farmacocinéticas foram coletadas e analisadas usando uma abordagem farmacocinética populacional para estimar os parâmetros farmacocinéticos. Os dados de concentração plasmática de eribulina deste estudo foram agrupados a partir de estudos (NCT00069264, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT02171260, NCT00413192, NCT01458249, NCT034415360), e a população foi um modelo P8K03415132 aplicado7 e NCT034415360 para o conjunto de dados agrupados. Os dados apresentados são o volume de distribuição do compartimento central (V1), volume de distribuição do primeiro compartimento periférico (V2) e volume de distribuição do segundo compartimento periférico (V3) estimativas de parâmetro com tipo de medida "Número" definindo a eribulina Modelo PK. Eles são previsões do modelo PK populacional e foram estimados usando o modelo de efeitos mistos não lineares.
Ciclo 1 Dia 1: 0,5-120 horas após a infusão de eribulina; Ciclo 1 Dia 8: pré-dose e no final da infusão de eribulina (duração do ciclo = 21 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

5 de março de 2018

Conclusão Primária (REAL)

17 de maio de 2021

Conclusão do estudo (REAL)

17 de maio de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de agosto de 2017

Primeira postagem (REAL)

10 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

28 de junho de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de junho de 2022

Última verificação

1 de junho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • E7389-G000-213
  • 2016-003352-67 (EUDRACT_NUMBER)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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