Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som evaluerer sikkerheten og effekten av eribulinmesilat i kombinasjon med irinotekanhydroklorid hos barn med refraktære eller tilbakevendende solide svulster

20. juni 2022 oppdatert av: Eisai Inc.

En fase 1/2 enarmsstudie som evaluerer sikkerheten og effekten av eribulinmesilat i kombinasjon med irinotekan hos barn med refraktære eller tilbakevendende solide svulster

Fase 1-delen av studien er utført for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av eribulinmesilat i kombinasjon med irinotekanhydroklorid hos pediatriske deltakere med residiverende/refraktære solide svulster (unntatt sentralnervesystemet [CNS] ] svulster).

Fase 2-delen av studien er utført for å vurdere objektiv responsrate (ORR) og varighet av respons (DOR) av eribulinmesilat i kombinasjon med irinotekanhydroklorid hos pediatriske deltakere med residiverende/refraktær rabdomyosarkom (RMS), ikke-rabdomyosarkom bløtvev sarkom (NRSTS) og ewing-sarkom (EWS).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankrike, 13385
        • Hopitaux de La Timone
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Frankrike, 69008
        • Centre Leon Berard
  • Hellas
      • Thessaloníki, Hellas, 546 36
        • AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Hellas, 115 27
        • Aghia Sophia' Children's General Hospital of Athens
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale Dei Tumori
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Lazio, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16147
        • Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50139
        • Azienda Ospedaliera A Meyer
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
  • Polen
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polen, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 04-730
        • Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spania, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Esplugues De Llobregat, Cataluña, Spania, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW1 2BU
        • University College London
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Newcastle, Storbritannia, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Storbritannia, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Storbritannia, L12 2AP
        • Alder Hey Childrens Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
    • Yorkshire
      • Leeds, Yorkshire, Storbritannia, LS1 3EX
        • The Leeds Teaching Hospitals Charitable Foundation - Leeds Childrens Hospital (LCH)
  • Sveits
      • Zürich, Sveits, CH-8032
        • Kinderspital Zurich - Eleonorenstiftung
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Eisai Trial Site 3
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Eisai Trial Site 6
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Tyskland, 79106
        • Eisai Trial Site 4
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • Eisai Trial Site 2
    • Niedersachsen
      • Gottingen, Niedersachsen, Tyskland, 37075
        • Eisai Trial Site 5
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52074
        • Eisai Trial Site 1

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 25 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Deltakere må være

  • >=12 måneder til mindre enn eller lik (<=) 25 år på tidspunktet for samtykke [ikke mer enn 25 prosent (%) av deltakerne mellom 18 og 25 år vil bli registrert i denne studien].
  • I fase 1, >6 måneder og <12 måneder på tidspunktet for samtykke (kun skjema A) vil deltakerne bli registrert ett dosenivå bak deltakeren >=12 måneder for å maksimere sikkerheten for spedbarnsdeltakere. I fase 2 vil deltakere i alderen >6 måneder og <12 måneder på tidspunktet for samtykke bli registrert i skjema A med en modifisert dose eribulin med irinotekandosen opprettholdt for å maksimere sikkerheten for spedbarnsdeltakere.

Inklusjonskriterier:

  • Fase 1: Deltakerne må diagnostiseres med histologisk bekreftede solide svulster (unntatt CNS-svulster), som er residiverende eller refraktære, og som det foreløpig ikke er tilgjengelige terapier for.
  • Fase 2: Deltakerne må diagnostiseres med histologisk bekreftet RMS, NRSTS eller EWS som er residiverende eller refraktær etter å ha mottatt minst 1 tidligere behandling, inkludert primærbehandling.
  • Fase 1: Deltakerne må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
  • Fase 2: Deltakerne må ha målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
  • Deltakerens nåværende sykdomstilstand må være en som det ikke er kjent kurativ behandling for.
  • Deltakerens prestasjonsscore må være >=50 % Karnofsky (for deltakere >16 år) eller Lansky (for deltakere <=16 år). Deltakere som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser og/eller tidligere operasjoner, men som er i rullestol, vil bli ansett som ambulerende med det formål å vurdere prestasjonsskåren.

  • Deltakerne må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av alle tidligere kreftbehandlinger før studiemedikamentadministrasjon:

    • Må ikke ha mottatt myelosuppressiv kjemoterapi innen 21 dager før studielegemiddeladministrasjon (42 dager hvis tidligere nitrosourea).
    • Må ikke ha fått langtidsvirkende vekstfaktor (eksempel Neulasta) innen 14 dager eller korttidsvirkende vekstfaktor innen 7 dager.
    • Må ikke ha mottatt en antineoplastisk målrettet behandling innen 14 dager.
    • Må ikke ha fått immunterapi, for eksempel tumorvaksiner, innen 42 dager.
    • Må ikke ha mottatt monoklonale antistoffer innen minst 3 halveringstider av antistoffet etter siste dose.
    • Må ikke ha mottatt strålebehandling (XRT) innen 14 dager før studiemedikamentadministrasjon (lite felt) eller 42 dager for kraniospinal XRT, eller hvis >=50 % stråling av bekken.
    • Minst 84 dager må ha gått etter stamcelleinfusjon før studielegemiddeladministrering
    • Ingen bevis for aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD) og minst 100 dager må ha gått etter allogen benmargstransplantasjon eller stamcelleinfusjon før administrasjon av studiemedisin

  • Deltakerne må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som:

    • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1,0*10^9/liter (L).
    • Blodplateantall >=100*10^9/L (mottar ikke blodplatetransfusjoner innen en 7-dagers periode før studiemedikamentadministrasjon).
    • Hemoglobin (Hb) minst 8,0 gram per desiliter (g/dL) ved baseline (blodtransfusjoner er tillatt i løpet av screeningsperioden for å korrigere Hb-verdier <8,0 g/dL).

  • Deltakerne må ha tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som:

    • Et serumkreatinin basert på alder/kjønn, avledet fra Schwartz-formelen for å estimere glomerulær filtrasjonshastighet (GFR), i henhold til protokollspesifiserte kriterier.
    • Serumkreatininclearance eller GFR >=50 milliliter/minutt/1,73 m^2, basert på en 12 eller 24 timers (h) urinkreatininsamling.

  • Deltakerne må ha tilstrekkelig leverfunksjon, definert som:

    • Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) <=1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) for alder.
    • Alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <=3*ULN (ved levermetastaser <=5*ULN), med mindre det er benmetastaser, i så fall må leverspesifikk alkalisk fosfatase separeres fra totalen og brukes til å vurdere leverfunksjonen i stedet for total alkalisk fosfatase.
    • Serumalbumin >=2 g/dL.
  • Alle deltakere og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke.
  • Deltakerne må være villige til å overholde alle aspekter av protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner som ammer eller er gravide ved screening eller baseline. En egen baseline-vurdering er nødvendig hvis en negativ screening-graviditetstest ble oppnådd mer enn 72 timer før den første dosen av studiemedikamentet.

  • Kvinner i fertil alder som:

    • Ikke godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode for hele studieperioden og i 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet, det vil si:
    • Total avholdenhet (hvis det er deres foretrukne og vanlige livsstil)
    • En intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
    • Et prevensjonsimplantat
    • Et oralt prevensjonsmiddel ELLER
    • Ikke ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi.
  • Menn som ikke har gjennomgått en vellykket vasektomi (bekreftet azoospermi) eller de og deres kvinnelige partnere oppfyller ikke kriteriene ovenfor (det vil si at de ikke er i fertil alder eller praktiserer svært effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden eller i 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet) . Ingen sæddonasjon er tillatt i løpet av studieperioden eller i 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet.

  • Samtidig medisinering:

    • Deltakere som får kortikosteroider som ikke har vært på en stabil dose i minst 7 dager før administrasjonen av studiemedikamentet.
    • Deltakere som for tiden mottar andre kreftmidler.
    • Deltakere som får ciklosporin, takrolimus eller andre midler for å forhindre GVHD etter benmargstransplantasjon.
    • Deltakere som får sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere og induktorer, inkludert tradisjonelle urtemedisiner (f.eks. johannesurt).
  • Fase 1: Fikk tidligere behandling med eribulinmesilat innen 6 måneder før studielegemiddeladministrasjon.
  • Fase 2: Mottatt tidligere behandlinger med eribulinmesilat eller irinotekanhydroklorid (for tidligere irinotekanhydroklorid kan deltakerne inkluderes dersom det ikke var tumorprogresjon under irinotekanbehandling).
  • Enhver annen malignitet som krevde behandling (unntatt ikke-melanom hudkreft, eller histologisk bekreftet fullstendig utskjæring av karsinom in situ), innen 2 år før administrasjon av studiemedisin.
  • Har overfølsomhet for enten studiemedisin eller noen av hjelpestoffene.
  • Har en tidligere kjent historie med viral hepatitt (B eller C) som vist ved positiv serologi (tilstedeværelse av antigener) eller har en ukontrollert infeksjon som krever behandling
  • Har >grad 1 perifer sensorisk nevropati eller >grad 1 perifer motorisk nevropati gradert i henhold til den modifiserte ("Balis") pediatriske skalaen av perifere nevropatier.

  • Har hjertepatologi, definert som:

    • Deltakere med kjent kongestiv hjertesvikt, symptomatisk eller venstre ventrikkel (LV) ejeksjonsfraksjon <50 % eller forkortende fraksjon <27 % og deltakere med medfødt lang QT-syndrom, bradyarytmier eller QT-intervall (QTc)>480 millisekunder på minst 2 separate elektrokardiogrammer (EKG).
  • Har CNS-sykdom: Deltakere med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalifisert med mindre metastasene er asymptomatiske og ikke krever behandling eller har blitt tilstrekkelig behandlet med lokal terapi og har avbrutt bruken av kortikosteroider for denne indikasjonen i minst 28 dager før studiemedisinen administrasjon. Deltakerne må være klinisk stabile. Det er ikke intensjonen med denne protokollen å behandle deltakere med aktive hjernemetastaser.

Merk: Screening av CNS-avbildning for deltakere med en kjent historie med CNS-sykdom er nødvendig.

  • Har hatt eller planlegger å ha følgende invasive prosedyrer:

    • Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiemedikamentadministrasjon.
    • Laparoskopisk prosedyre eller åpen biopsi innen 7 dager før studiemedikamentadministrasjon
    • Sentrallinjeplassering eller subkutan portplassering regnes ikke som større operasjon.
    • Kjernebiopsi, inkludert benmargsbiopsi innen 2 dager før studiemedikamentadministrasjon.
    • Aspirer med finnål innen 3 dager før administrasjon av studiemedisin.
  • Deltakere med kjent humant immunsviktvirus (HIV); på grunn av mangel på tilgjengelige sikkerhetsdata for eribulinbehandling hos HIV-infiserte deltakere.
  • Har noen alvorlig samtidig sykdom som etter etterforskerens(e) oppfatning kan påvirke deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene (inkludert aktiv eller alvorlig kronisk inflammatorisk tarmsykdom eller tarmobstruksjon).
  • Har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Eribulinmesilat pluss irinotekanhydroklorid
I skjema A og B vil eribulinmesilat i en dose på 1,4 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) gis som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus. I skjema A vil irinotekanhydroklorid i doser på 20 mg/m^2 eller 40 mg/m^2 bli administrert som en IV-infusjon på dag 1 til 5 av en 21-dagers syklus. I skjema B vil irinotekanhydroklorid i doser på 100 mg/m^2 eller 125 mg/m^2 bli administrert som en IV-infusjon på dag 1 og 8 av en 21-dagers syklus.
Legemiddel: Eribulinmesilat
IV infusjon
Andre navn:
  • E7389
Legemiddel: Irinotekanhydroklorid
IV infusjon
Andre navn:
  • (S)-4,11-dietyl-39 3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroksy-3,14-diokso-1H-pyrano[3',4':6,7]-indolizino[1, 2-b]kinolin-9-4-yl-[1,4'-bipiperidin]-1'-karboksylat, monohydroklorid, trihydrat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av eribulinmesilat i kombinasjon med irinotekanhydroklorid
Tidsramme: Første dose med studiemedisin opp til syklus 1 (sykluslengde=21 dager)
RP2D ble evaluert basert på en gjennomgang av resultatene av sikkerhet (inkludert dosebegrensende toksisiteter [DLTs]), tumorvurderinger og farmakokinetisk (PK) i fase 1 av etterforskere og studieteamet.
Første dose med studiemedisin opp til syklus 1 (sykluslengde=21 dager)
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller opptil ca. 2 år 4 måneder
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde best overall respons (BOR) av bekreftet partiell respons (PR) eller komplett respons (CR) bestemt av etterforskers vurdering per responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) versjon 1.1. CR ble definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Alle patologiske (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i sin korte akse mindre enn (<) 10 millimeter (mm). PR var en reduksjon på minst 30 prosent (%) i summen av diameter (SOD) av mållesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse.
Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til sykdomsprogresjon, utvikling av uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke eller opptil ca. 2 år 4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedisin opp til ca. 2 år og 4 måneder
En TEAE ble definert som en AE som dukket opp under behandling, etter å ha vært fraværende ved forbehandling, eller dukket opp igjen under behandling, som har vært tilstede ved forbehandling (baseline), men stoppet før behandling, eller forverret alvorlighetsgrad under behandling i forhold til forbehandlingstilstanden, når AE var kontinuerlig. AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelse deltaker administrerte et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Fra første dose av studiemedisin opp til ca. 2 år og 4 måneder
Antall deltakere med alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Opptil ca. 2 år og 4 måneder
SAE ble definert som enhver uønsket medisinsk hendelse uansett dose hvis den resulterte i død eller livstruende AE ​​eller krevde sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse eller resulterte i vedvarende eller betydelig inhabilitet eller vesentlig forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Opptil ca. 2 år og 4 måneder
Fase 1, Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon av eribulin, irinotecan og dets aktive metabolitt SN-38
Tidsramme: For eribulin, syklus 1 Dag 1: 0-120 timer etter infusjon av eribulin; For irinotekan og dets metabolitt, syklus 1 dag 1: 0-24 timer etter infusjon av irinotekan (sykluslengde=21 dager)
For eribulin, syklus 1 Dag 1: 0-120 timer etter infusjon av eribulin; For irinotekan og dets metabolitt, syklus 1 dag 1: 0-24 timer etter infusjon av irinotekan (sykluslengde=21 dager)
Fase 1, Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av eribulin, irinotecan og dets aktive metabolitt SN-38
Tidsramme: For eribulin, syklus 1 Dag 1: 0-120 timer etter infusjon av eribulin; For irinotekan og dets metabolitt, syklus 1 dag 1: 0-24 timer etter infusjon av irinotekan (sykluslengde=21 dager)
For eribulin, syklus 1 Dag 1: 0-120 timer etter infusjon av eribulin; For irinotekan og dets metabolitt, syklus 1 dag 1: 0-24 timer etter infusjon av irinotekan (sykluslengde=21 dager)
Fase 1, T1/2: Halveringstid for eribulin, irinotecan og dets aktive metabolitt SN-38
Tidsramme: For eribulin, syklus 1 Dag 1: 0-120 timer etter infusjon av eribulin; For irinotekan og dets metabolitt, syklus 1 dag 1: 0-24 timer etter infusjon av irinotekan (sykluslengde=21 dager)
Halveringstid for irinotekan og metabolitt SN-38 kunne ikke estimeres for fase 1:skjema A, eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + irinotekan 20 mg/m^2 og fase 1: plan A, eribulinmesilat 1,4 mg/m ^2 + irinotekan 40 mg/m^2 arm som helningen til sluttfasen til konsentrasjon-tidsprofilene kunne ikke bestemmes.
For eribulin, syklus 1 Dag 1: 0-120 timer etter infusjon av eribulin; For irinotekan og dets metabolitt, syklus 1 dag 1: 0-24 timer etter infusjon av irinotekan (sykluslengde=21 dager)
Fase 1, total clearance (CL) av eribulin og irinotecan
Tidsramme: For eribulin, syklus 1 Dag 1: 0-120 timer etter infusjon av eribulin; For irinotekan, syklus 1 dag 1: 0-24 timer etter infusjon av irinotekan (sykluslengde=21 dager)
CL for irinotekan kunne ikke estimeres for fase 1:skjema A, eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + irinotekan 20 mg/m^2 og fase 1: plan A, eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + irinotekan 40 mg/ m^2 arm fordi det ikke var mulig å beregne halveringstid da helningen til den terminale fasen av konsentrasjon-tidsprofilene ikke kunne bestemmes.
For eribulin, syklus 1 Dag 1: 0-120 timer etter infusjon av eribulin; For irinotekan, syklus 1 dag 1: 0-24 timer etter infusjon av irinotekan (sykluslengde=21 dager)
Fase 1, distribusjonsvolum (Vz) av eribulin og irinotecan
Tidsramme: For eribulin, syklus 1 Dag 1: 0-120 timer etter infusjon av eribulin; For irinotekan, syklus 1 dag 1: 0-24 timer etter infusjon av irinotekan (sykluslengde=21 dager)
Vz for irinotekan kunne ikke estimeres for fase 1: plan A, eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + irinotekan 20 mg/m^2 og fase 1: plan A, eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + irinotekan 40 mg/ m^2 arm fordi det ikke var mulig å beregne halveringstid da helningen til den terminale fasen av konsentrasjon-tidsprofilene ikke kunne bestemmes.
For eribulin, syklus 1 Dag 1: 0-120 timer etter infusjon av eribulin; For irinotekan, syklus 1 dag 1: 0-24 timer etter infusjon av irinotekan (sykluslengde=21 dager)
Fase 1, AUC(0-t): Areal under konsentrasjon-tidskurven fra null (fordose) til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon av eribulin, irinotecan og dets aktive metabolitt SN-38
Tidsramme: For eribulin, syklus 1 Dag 1: 0-120 timer etter infusjon av eribulin; For irinotekan og dets metabolitt, syklus 1 dag 1: 0-24 timer etter infusjon av irinotekan (sykluslengde=21 dager)
For eribulin, syklus 1 Dag 1: 0-120 timer etter infusjon av eribulin; For irinotekan og dets metabolitt, syklus 1 dag 1: 0-24 timer etter infusjon av irinotekan (sykluslengde=21 dager)
Fase 1, AUC(0-inf): Areal under konsentrasjon-tidskurven fra null (fordose) ekstrapolert til uendelig tid av eribulin, irinotekan og dets aktive metabolitt SN-38
Tidsramme: For eribulin, syklus 1 Dag 1: 0-120 timer etter infusjon av eribulin; For irinotekan og dets metabolitt, syklus 1 dag 1: 0-24 timer etter infusjon av irinotekan (sykluslengde=21 dager)
AUC(0-inf) for irinotekan og metabolitt SN-38 kunne ikke estimeres for fase 1: plan A, eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + irinotekan 20 mg/m^2 og fase 1: plan A, eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + irinotekan 40 mg/m^2 arm fordi det ikke var mulig å beregne halveringstid da helningen til den terminale fasen av konsentrasjon-tidsprofilene ikke kunne bestemmes.
For eribulin, syklus 1 Dag 1: 0-120 timer etter infusjon av eribulin; For irinotekan og dets metabolitt, syklus 1 dag 1: 0-24 timer etter infusjon av irinotekan (sykluslengde=21 dager)
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første dose til datoen for første dokumentasjon av PD, eller dødsdatoen, avhengig av hva som inntraff først, opptil ca. 2 år 4 måneder
PFS ble definert som tiden fra datoen for første dose til datoen for sykdomsprogresjon (PD). PFS ble vurdert basert på etterforskernes vurderinger ved å bruke RECIST 1.1. PD ble definert som minst 20 % økning eller 5 mm økning i summen av diametre av mållesjoner registrert siden behandlingen startet eller utseendet til 1 eller flere nye lesjoner. PFS ble estimert og analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
Fra datoen for første dose til datoen for første dokumentasjon av PD, eller dødsdatoen, avhengig av hva som inntraff først, opptil ca. 2 år 4 måneder
Fase 2: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra datoen for første dose til datoen for første dokumentasjon av PD, eller dødsdatoen, avhengig av hva som inntraff først, opptil ca. 2 år 4 måneder
CBR ble definert som prosentandelen av deltakere med BOR av CR, PR eller varig stabil sykdom (SD) basert på RECIST 1.1 (varig SD ble definert som SD med varighet på mer enn [>] 11 uker). CR ble definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Alle patologiske (enten mål eller ikke-mål) må ha en reduksjon i sin korte akse <10 mm. PR ble definert som minst 30 % reduksjon i SOD for mållesjoner, med baseline-sumdiametrene som referanse.
Fra datoen for første dose til datoen for første dokumentasjon av PD, eller dødsdatoen, avhengig av hva som inntraff først, opptil ca. 2 år 4 måneder
Modell predikert tilsynelatende total kroppsklaring (CL) av eribulin
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5-120 timer etter eribulininfusjon; Syklus 1 Dag 8: førdose og ved slutten av eribulininfusjonen (sykluslengde=21 dager)
I henhold til den planlagte PK-analysen ble PK-prøver samlet inn og analysert ved å bruke en populasjons-PK-tilnærming for å estimere PK-parametere. Plasmakonsentrasjonsdata for eribulin fra denne studien ble samlet fra studier (NCT00069264, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT02171260, NCT02171260, N82171260, N82051 og N82041 og N82041 og N82041, N82041 og N82041, N82041 og N82041, N82041 og N82041 og N82041, N82041 og N82041, N82041 og N82041, N82041 og N3CT041, 4CT-modellen. brukt på det samlede datasettet. Dataene som presenteres er CL-parameterestimatene, med måltype "Number" som definerer eribulin PK-modellen. De er populasjons-PK-modellprediksjoner og har blitt estimert ved bruk av en ikke-lineær modell med blandede effekter.
Syklus 1 Dag 1: 0,5-120 timer etter eribulininfusjon; Syklus 1 Dag 8: førdose og ved slutten av eribulininfusjonen (sykluslengde=21 dager)
Volum av distribusjonsestimater fra populasjons-PK-modellen for Eribulin
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5-120 timer etter eribulininfusjon; Syklus 1 Dag 8: førdose og ved slutten av eribulininfusjonen (sykluslengde=21 dager)
I henhold til den planlagte PK-analysen ble PK-prøver samlet inn og analysert ved å bruke en populasjons-PK-tilnærming for å estimere PK-parametere. Plasmakonsentrasjonsdata for eribulin fra denne studien ble samlet fra studier (NCT00069264, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT02171260, NCT02171260, N82171260, N82051 og N82041 og N82041 og N82041, N82041 og N82041, N82041 og N82041, N82041 og N82041 og N82041, N82041 og N82041, N82041 og N82041, N82041 og N3CT041, 4CT-modellen. brukt på det samlede datasettet. Data presentert er distribusjonsvolumet til det sentrale rommet (V1), distribusjonsvolumet til det første perifere rommet (V2) og distribusjonsvolumet for det andre perifere rommet (V3) parameterestimater med måletype "Number" som definerer eribulin PK modell. De er populasjons-PK-modellprediksjoner og har blitt estimert ved bruk av en ikke-lineær modell med blandede effekter.
Syklus 1 Dag 1: 0,5-120 timer etter eribulininfusjon; Syklus 1 Dag 8: førdose og ved slutten av eribulininfusjonen (sykluslengde=21 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eisai Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. mars 2018

Primær fullføring (FAKTISKE)

17. mai 2021

Studiet fullført (FAKTISKE)

17. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2017

Først lagt ut (FAKTISKE)

10. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

28. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • E7389-G000-213
  • 2016-003352-67 (EUDRACT_NUMBER)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere