Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie som utvärderar säkerheten och effekten av eribulinmesilat i kombination med irinotekanhydroklorid hos barn med refraktära eller återkommande solida tumörer

20 juni 2022 uppdaterad av: Eisai Inc.

En fas 1/2 enarmad studie som utvärderar säkerheten och effekten av eribulinmesilat i kombination med irinotekan hos barn med refraktära eller återkommande solida tumörer

Fas 1-delen av studien genomförs för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) och den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av eribulinmesilat i kombination med irinotekanhydroklorid hos pediatriska deltagare med recidiverande/refraktära solida tumörer (exklusive centrala nervsystemet [CNS] ] tumörer).

Fas 2-delen av studien genomförs för att bedöma den objektiva svarsfrekvensen (ORR) och varaktigheten av svar (DOR) av eribulinmesilat i kombination med irinotekanhydroklorid hos pediatriska deltagare med återfall/refraktär rabdomyosarkom (RMS), icke-rabdomyosarkom mjukvävnad sarkom (NRSTS) och ewing-sarkom (EWS).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankrike, 13385
        • Hopitaux de La Timone
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Frankrike, 69008
        • Centre Léon Bérard
  • Grekland
      • Thessaloníki, Grekland, 546 36
        • AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grekland, 115 27
        • Aghia Sophia' Children's General Hospital of Athens
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Lazio, Italien, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16147
        • Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50139
        • Azienda Ospedaliera A Meyer
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
  • Polen
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polen, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 04-730
        • Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz, CH-8032
        • Kinderspital Zurich - Eleonorenstiftung
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Esplugues De Llobregat, Cataluña, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW1 2BU
        • University College London
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Newcastle, Storbritannien, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannien, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Storbritannien, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Storbritannien, L12 2AP
        • Alder Hey Childrens Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Storbritannien, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannien, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
    • Yorkshire
      • Leeds, Yorkshire, Storbritannien, LS1 3EX
        • The Leeds Teaching Hospitals Charitable Foundation - Leeds Childrens Hospital (LCH)
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Eisai Trial Site 3
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Eisai Trial Site 6
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Tyskland, 79106
        • Eisai Trial Site 4
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • Eisai Trial Site 2
    • Niedersachsen
      • Gottingen, Niedersachsen, Tyskland, 37075
        • Eisai Trial Site 5
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52074
        • Eisai Trial Site 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 25 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Deltagare måste vara

  • >=12 månader till mindre än eller lika med (<=) 25 år vid tidpunkten för samtycke [högst 25 procent (%) av deltagarna mellan 18 och 25 år kommer att vara inskrivna i denna studie].
  • I fas 1, >6 månader och <12 månader vid tidpunkten för samtycke (endast schema A) kommer deltagarna att registreras en dosnivå efter deltagaren >=12 månader för att maximera säkerheten för spädbarnsdeltagare. I fas 2 kommer deltagare som är >6 månader och <12 månader vid tidpunkten för samtycke att skrivas in i schema A med en modifierad dos av eribulin med bibehållen irinotekandos för att maximera säkerheten för spädbarnsdeltagare.

Inklusionskriterier:

  • Fas 1: Deltagarna måste diagnostiseras med histologiskt bekräftade solida tumörer (exklusive CNS-tumörer), som är recidiverande eller refraktär, och för vilka det för närvarande inte finns några tillgängliga terapier.
  • Fas 2: Deltagarna måste diagnostiseras med histologiskt bekräftad RMS, NRSTS eller EWS som är recidiverande eller refraktär efter att ha fått minst 1 tidigare behandling, inklusive primärbehandling.
  • Fas 1: Deltagarna måste ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
  • Fas 2: Deltagare måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
  • Deltagarens nuvarande sjukdomstillstånd måste vara ett sjukdomstillstånd för vilket det inte finns någon känd botande behandling.
  • Deltagarens prestationspoäng måste vara >=50 % Karnofsky (för deltagare >16 år) eller Lansky (för deltagare <=16 år). Deltagare som inte kan gå på grund av förlamning och/eller tidigare operationer, men som är i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.

  • Deltagarna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av alla tidigare anticancerbehandlingar innan studieläkemedlet administreras:

    • Får inte ha fått myelosuppressiv kemoterapi inom 21 dagar före studieläkemedlets administrering (42 dagar om tidigare nitrosourea).
    • Får inte ha fått en långverkande tillväxtfaktor (exempelvis Neulasta) inom 14 dagar eller en kortverkande tillväxtfaktor inom 7 dagar.
    • Får inte ha fått en antineoplastisk riktad behandling inom 14 dagar.
    • Får inte ha fått immunterapi, till exempel tumörvaccin, inom 42 dagar.
    • Får inte ha fått monoklonala antikroppar inom minst 3 halveringstider av antikroppen efter dess sista dos.
    • Får inte ha fått strålbehandling (XRT) inom 14 dagar före studieläkemedelsadministrering (litet fält) eller 42 dagar för kraniospinal XRT, eller om >=50 % strålning av bäckenet.
    • Minst 84 dagar måste ha förflutit efter stamcellsinfusion innan studieläkemedlet administreras
    • Inga tecken på aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD) och minst 100 dagar får ha förflutit efter allogen benmärgstransplantation eller stamcellsinfusion innan studieläkemedlet administreras

  • Deltagarna måste ha adekvat benmärgsfunktion, definierad som:

    • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >=1,0*10^9/liter (L).
    • Trombocytantal >=100*10^9/L (får inte blodplättstransfusioner inom en 7-dagarsperiod före administrering av studieläkemedlet).
    • Hemoglobin (Hb) minst 8,0 gram per deciliter (g/dL) vid baslinjen (blodtransfusioner tillåts under screeningsperioden för att korrigera Hb-värden <8,0 g/dL).

  • Deltagarna måste ha adekvat njurfunktion, definierad som:

    • Ett serumkreatinin baserat på ålder/kön, härlett från Schwartz formel för att uppskatta glomerulär filtrationshastighet (GFR), enligt protokollspecificerade kriterier.
    • Serumkreatininclearance eller GFR >=50 milliliter/minut/1,73 m^2, baserat på en 12 eller 24 timmars (h) urinkreatininuppsamling.

  • Deltagarna måste ha adekvat leverfunktion, definierad som:

    • Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) <=1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) för ålder.
    • Alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) <=3*ULN (vid levermetastaser <=5*ULN), såvida det inte finns benmetastaser, i vilket fall leverspecifikt alkaliskt fosfatas måste separeras från det totala och används för att bedöma leverfunktionen istället för det totala alkaliska fosfataset.
    • Serumalbumin >=2 g/dL.
  • Alla deltagare och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  • Deltagare måste vara villiga att följa alla aspekter av protokollet.

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor som ammar eller är gravida vid Screening eller Baseline. En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.

  • Kvinnor i fertil ålder som:

    • Gå inte med på att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studieperioden och under 6 månader efter att studieläkemedlet avbrutits, det vill säga:
    • Total abstinens (om det är deras föredragna och vanliga livsstil)
    • En intrauterin enhet (IUD) eller ett intrauterint system (IUS)
    • Ett preventivmedelsimplantat
    • Ett oralt preventivmedel ELLER
    • Ha inte en vasektomerad partner med bekräftad azoospermi.
  • Hanar som inte har genomgått en framgångsrik vasektomi (bekräftad azoospermi) eller de och deras kvinnliga partner uppfyller inte kriterierna ovan (det vill säga inte är i fertil ålder eller utövar högeffektiva preventivmedel under studieperioden eller i 3 månader efter att studieläkemedlet avbrutits) . Ingen spermiedonation är tillåten under studieperioden eller under 3 månader efter att studieläkemedlet avbrutits.

  • Samtidig medicinering:

    • Deltagare som får kortikosteroider som inte har haft en stabil dos i minst 7 dagar före administrering av studieläkemedlet.
    • Deltagare som för närvarande får andra anticancermedel.
    • Deltagare som får ciklosporin, takrolimus eller andra medel för att förhindra GVHD efter benmärgstransplantation.
    • Deltagare som får starka cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare och inducerare inklusive traditionella växtbaserade läkemedel (exempelvis johannesört).
  • Fas 1: Fick tidigare behandling med eribulinmesilat inom 6 månader före administrering av studieläkemedlet.
  • Fas 2: Fick tidigare behandlingar med eribulinmesilat eller irinotekanhydroklorid (för tidigare irinotekanhydroklorid kan deltagare inkluderas om det inte förekom någon tumörprogression under irinotekanbehandling).
  • Alla andra maligniteter som krävde behandling (förutom icke-melanom hudcancer, eller histologiskt bekräftad fullständig excision av karcinom in situ), inom 2 år före administrering av studieläkemedlet.
  • Har överkänslighet mot antingen studieläkemedlet eller något av hjälpämnena.
  • Har en tidigare känd historia av viral hepatit (B eller C) som visat sig genom positiv serologi (närvaro av antigener) eller har en okontrollerad infektion som kräver behandling
  • Har >Grad 1 perifer sensorisk neuropati eller >Grad 1 perifer motorneuropati graderad enligt Modifierad ("Balis") Pediatric Scale of Periferal Neuropathies.

  • Har hjärtpatologi, definierad som:

    • Deltagare med känd kongestiv hjärtsvikt, symtomatisk eller vänsterkammar (LV) ejektionsfraktion <50 % eller förkortande fraktion <27 % och deltagare med medfött långt QT-syndrom, bradyarytmier eller QT-intervall (QTc)>480 millisekunder på minst 2 separata elektrokardiogram (EKG).
  • Har CNS-sjukdom: Deltagare med hjärn- eller subdurala metastaser är inte berättigade om inte metastaserna är asymtomatiska och inte kräver behandling eller har behandlats adekvat med lokal terapi och har avbrutit användningen av kortikosteroider för denna indikation i minst 28 dagar före studieläkemedlet administrering. Deltagarna måste vara kliniskt stabila. Det är inte avsikten med detta protokoll att behandla deltagare med aktiva hjärnmetastaser.

Obs: Screening av CNS-avbildning för deltagare med en känd historia av CNS-sjukdom krävs.

  • Har haft eller planerar att ha följande invasiva ingrepp:

    • Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet.
    • Laparoskopisk procedur eller öppen biopsi inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet
    • Centrallinjeplacering eller subkutan portplacering anses inte vara större operation.
    • Kärnbiopsi, inklusive benmärgsbiopsi inom 2 dagar före administrering av studieläkemedlet.
    • Finnålaspirera inom 3 dagar före studieläkemedlets administrering.
  • Deltagare med känt humant immunbristvirus (HIV); på grund av brist på tillgängliga säkerhetsdata för eribulinbehandling hos HIV-infekterade deltagare.
  • Har någon allvarlig samtidig sjukdom som enligt utredarens/utredarnas uppfattning kan påverka deltagarens säkerhet eller störa studiens bedömningar (inklusive aktiv eller svår kronisk inflammatorisk tarmsjukdom eller tarmobstruktion).
  • Har fått levande virusvaccination inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Säsongsinfluensavaccin som inte innehåller levande virus är tillåtna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Eribulinmesilat plus irinotekanhydroklorid
I schema A och B kommer eribulinmesilat i dosen 1,4 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) att administreras som en intravenös (IV) infusion på dagarna 1 och 8 i varje 21-dagarscykel. I schema A kommer irinotekanhydroklorid i doserna 20 mg/m^2 eller 40 mg/m^2 att administreras som en IV-infusion på dagarna 1 till 5 i en 21-dagarscykel. I schema B kommer irinotekanhydroklorid i doserna 100 mg/m^2 eller 125 mg/m^2 att administreras som en IV-infusion på dag 1 och 8 i en 21-dagarscykel.
Läkemedel: Eribulinmesilat
IV infusion
Andra namn:
  • E7389
Läkemedel: Irinotekanhydroklorid
IV infusion
Andra namn:
  • (S)-4,11-dietyl-39 3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroxi-3,14-dioxo-lH-pyrano[3',4':6,7]-indolizino[1, 2-b]kinolin-9-4-yl-[1,4'-bipiperidin]-1'-karboxylat, monohydroklorid, trihydrat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av eribulinmesilat i kombination med irinotekanhydroklorid
Tidsram: Första dosen av studieläkemedlet upp till cykel 1 (cykellängd=21 dagar)
RP2D utvärderades baserat på en genomgång av säkerhetsresultaten (inklusive dosbegränsande toxiciteter [DLTs]), tumörbedömningar och farmakokinetik (PK) i fas 1 av utredare och studieteamet.
Första dosen av studieläkemedlet upp till cykel 1 (cykellängd=21 dagar)
Fas 2: Objective Response Rate (ORR)
Tidsram: Från datum för första dos av studieläkemedlet till sjukdomsprogression, utveckling av oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller upp till cirka 2 år 4 månader
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde bästa övergripande svar (BOR) av bekräftat partiellt svar (PR) eller fullständigt svar (CR) fastställt av utredarens bedömning per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador. Alla patologiska (oavsett om mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i sin korta axel mindre än (<) 10 millimeter (mm). PR var en minskning med minst 30 procent (%) av summan av diameter (SOD) av målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Från datum för första dos av studieläkemedlet till sjukdomsprogression, utveckling av oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller upp till cirka 2 år 4 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet upp till cirka 2 år 4 månader
En TEAE definierades som en biverkning som uppträdde under behandlingen, som har varit frånvarande vid förbehandlingen eller återuppstått under behandlingen, som har varit närvarande vid förbehandlingen (baslinje) men som upphört före behandlingen, eller förvärrats i svårighetsgrad under behandlingen i förhållande till förbehandlingstillståndet, när AE var kontinuerlig. AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerade ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling.
Från första dosen av studieläkemedlet upp till cirka 2 år 4 månader
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till cirka 2 år och 4 månader
SAE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse vid vilken dos som helst om den resulterade i dödsfall eller livshotande biverkningar eller krävde sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse eller resulterade i ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner eller var en medfödd anomali/födelsedefekt.
Upp till cirka 2 år och 4 månader
Fas 1, Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration av eribulin, irinotekan och dess aktiva metabolit SN-38
Tidsram: För eribulin, cykel 1 Dag 1: 0-120 timmar efter eribulininfusion; För irinotekan och dess metabolit, cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter irinotekaninfusion (cykellängd=21 dagar)
För eribulin, cykel 1 Dag 1: 0-120 timmar efter eribulininfusion; För irinotekan och dess metabolit, cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter irinotekaninfusion (cykellängd=21 dagar)
Fas 1, Tmax: Dags att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) av eribulin, irinotekan och dess aktiva metabolit SN-38
Tidsram: För eribulin, cykel 1 Dag 1: 0-120 timmar efter eribulininfusion; För irinotekan och dess metabolit, cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter irinotekaninfusion (cykellängd=21 dagar)
För eribulin, cykel 1 Dag 1: 0-120 timmar efter eribulininfusion; För irinotekan och dess metabolit, cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter irinotekaninfusion (cykellängd=21 dagar)
Fas 1, T1/2: Halveringstid för eribulin, irinotecan och dess aktiva metabolit SN-38
Tidsram: För eribulin, cykel 1 Dag 1: 0-120 timmar efter eribulininfusion; För irinotekan och dess metabolit, cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter irinotekaninfusion (cykellängd=21 dagar)
Halveringstid för irinotekan och metaboliten SN-38 kunde inte uppskattas för fas 1:schema A, eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + irinotekan 20 mg/m^2 och fas 1: schema A, eribulinmesilat 1,4 mg/m ^2 + irinotekan 40 mg/m^2 arm som lutningen för slutfasen av koncentration-tidsprofilerna kunde inte bestämmas.
För eribulin, cykel 1 Dag 1: 0-120 timmar efter eribulininfusion; För irinotekan och dess metabolit, cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter irinotekaninfusion (cykellängd=21 dagar)
Fas 1, total clearance (CL) av eribulin och irinotecan
Tidsram: För eribulin, cykel 1 Dag 1: 0-120 timmar efter eribulininfusion; För irinotekan, cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter irinotekaninfusion (cykellängd=21 dagar)
CL för irinotekan kunde inte uppskattas för fas 1:schema A, eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + irinotekan 20 mg/m^2 och fas 1: schema A, eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + irinotekan 40 mg/ m^2 arm eftersom det inte var möjligt att beräkna halveringstid eftersom lutningen för slutfasen av koncentration-tidsprofilerna inte kunde bestämmas.
För eribulin, cykel 1 Dag 1: 0-120 timmar efter eribulininfusion; För irinotekan, cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter irinotekaninfusion (cykellängd=21 dagar)
Fas 1, distributionsvolym (Vz) av eribulin och irinotecan
Tidsram: För eribulin, cykel 1 Dag 1: 0-120 timmar efter eribulininfusion; För irinotekan, cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter irinotekaninfusion (cykellängd=21 dagar)
Vz för irinotekan kunde inte uppskattas för fas 1: schema A, eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + irinotekan 20 mg/m^2 och fas 1: schema A, eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + irinotekan 40 mg/ m^2 arm eftersom det inte var möjligt att beräkna halveringstid eftersom lutningen för slutfasen av koncentration-tidsprofilerna inte kunde bestämmas.
För eribulin, cykel 1 Dag 1: 0-120 timmar efter eribulininfusion; För irinotekan, cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter irinotekaninfusion (cykellängd=21 dagar)
Fas 1, AUC(0-t): Area under koncentration-tidskurvan från noll (fördos) till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen av eribulin, irinotekan och dess aktiva metabolit SN-38
Tidsram: För eribulin, cykel 1 Dag 1: 0-120 timmar efter eribulininfusion; För irinotekan och dess metabolit, cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter irinotekaninfusion (cykellängd=21 dagar)
För eribulin, cykel 1 Dag 1: 0-120 timmar efter eribulininfusion; För irinotekan och dess metabolit, cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter irinotekaninfusion (cykellängd=21 dagar)
Fas 1, AUC(0-inf): Area under koncentrationstidskurvan från noll (fördos) extrapolerad till oändlig tid av eribulin, irinotekan och dess aktiva metabolit SN-38
Tidsram: För eribulin, cykel 1 Dag 1: 0-120 timmar efter eribulininfusion; För irinotekan och dess metabolit, cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter irinotekaninfusion (cykellängd=21 dagar)
AUC(0-inf) för irinotekan och metaboliten SN-38 kunde inte uppskattas för fas 1: schema A, eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + irinotekan 20 mg/m^2 och fas 1: schema A, eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + irinotekan 40 mg/m^2 arm eftersom det inte var möjligt att beräkna halveringstid eftersom lutningen för den terminala fasen av koncentration-tidsprofilerna inte kunde bestämmas.
För eribulin, cykel 1 Dag 1: 0-120 timmar efter eribulininfusion; För irinotekan och dess metabolit, cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter irinotekaninfusion (cykellängd=21 dagar)
Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för första dos till datum för första dokumentation av PD, eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffade först upp till cirka 2 år 4 månader
PFS definierades som tiden från datum för första dos till datum för sjukdomsprogression (PD). PFS bedömdes baserat på utredarnas bedömningar med användning av RECIST 1.1. PD definierades som minst 20 % ökning eller 5 mm ökning av summan av diametrarna för målskador registrerade sedan behandlingen startade eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner. PFS uppskattades och analyserades med Kaplan-Meier-metoden.
Från datum för första dos till datum för första dokumentation av PD, eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffade först upp till cirka 2 år 4 månader
Fas 2: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Från datum för första dos till datum för första dokumentation av PD, eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffade först upp till cirka 2 år 4 månader
CBR definierades som andelen deltagare med BOR av CR, PR eller varaktig stabil sjukdom (SD) baserat på RECIST 1.1 (varaktig SD definierades som SD med en varaktighet på mer än [>] 11 veckor). CR definierades som försvinnande av alla mål- och icke-målskador. Alla patologiska (oavsett om mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i sin korta axel <10 mm. PR definierades som minst 30 % minskning av SOD för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
Från datum för första dos till datum för första dokumentation av PD, eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffade först upp till cirka 2 år 4 månader
Model Predicted Appparent Total Body Clearance (CL) för eribulin
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: 0,5-120 timmar efter eribulininfusion; Cykel 1 Dag 8: före dos och i slutet av eribulininfusionen (cykellängd=21 dagar)
Enligt den planerade PK-analysen samlades PK-prover in och analyserades med användning av en populations-PK-metod för att uppskatta PK-parametrar. Eribulinplasmakoncentrationsdata från denna studie slogs samman från studier (NCT00069264, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT02171260, NCT02171260, N82171260, N82171260, N82041 och N82041, N82041 och N82041, N82041 och 3192041 och 3192041 och 3192041 och 3192041 och 3192041 och 3192041, N82041 och 3192041, N82041 och 4CT modell tillämpas på den poolade datamängden. De data som presenteras är CL-parameteruppskattningarna, med måtttyp "Number" som definierar eribulin PK-modellen. De är förutsägelser av populations-PK-modeller och har uppskattats med hjälp av en icke-linjär modell med blandade effekter.
Cykel 1 Dag 1: 0,5-120 timmar efter eribulininfusion; Cykel 1 Dag 8: före dos och i slutet av eribulininfusionen (cykellängd=21 dagar)
Uppskattningar av distributionsvolym från populations-PK-modellen för eribulin
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: 0,5-120 timmar efter eribulininfusion; Cykel 1 Dag 8: före dos och i slutet av eribulininfusionen (cykellängd=21 dagar)
Enligt den planerade PK-analysen samlades PK-prover in och analyserades med användning av en populations-PK-metod för att uppskatta PK-parametrar. Eribulinplasmakoncentrationsdata från denna studie slogs samman från studier (NCT00069264, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT02171260, NCT02171260, N82171260, N82171260, N82041 och N82041, N82041 och N82041, N82041 och 3192041 och 3192041 och 3192041 och 3192041 och 3192041 och 3192041, N82041 och 3192041, N82041 och 4CT modell tillämpas på den poolade datamängden. Data som presenteras är distributionsvolymen för det centrala facket (V1), distributionsvolymen för det första perifera facket (V2) och distributionsvolymen för det andra perifera facket (V3) parameteruppskattningar med måtttyp "Number" som definierar eribulin PK modell. De är förutsägelser av populations-PK-modeller och har uppskattats med hjälp av en icke-linjär modell med blandade effekter.
Cykel 1 Dag 1: 0,5-120 timmar efter eribulininfusion; Cykel 1 Dag 8: före dos och i slutet av eribulininfusionen (cykellängd=21 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eisai Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

5 mars 2018

Primärt slutförande (FAKTISK)

17 maj 2021

Avslutad studie (FAKTISK)

17 maj 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 augusti 2017

Första postat (FAKTISK)

10 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

28 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2022

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • E7389-G000-213
  • 2016-003352-67 (EUDRACT_NUMBER)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera