Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​eribulinmesilat i kombination med irinotecanhydrochlorid hos børn med refraktære eller tilbagevendende faste tumorer

20. juni 2022 opdateret af: Eisai Inc.

Et fase 1/2 enkeltarmsstudie, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​eribulinmesilat i kombination med irinotecan hos børn med refraktære eller tilbagevendende solide tumorer

Fase 1-delen af ​​studiet er udført for at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af eribulinmesilat i kombination med irinotecanhydrochlorid hos pædiatriske deltagere med recidiverende/refraktære solide tumorer (eksklusive centralnervesystemet [CNS] ] tumorer).

Fase 2-delen af ​​studiet er udført for at vurdere den objektive responsrate (ORR) og varigheden af ​​respons (DOR) af eribulinmesilat i kombination med irinotecanhydrochlorid hos pædiatriske deltagere med recidiverende/refraktær rhabdomyosarkom (RMS), non-rhabdomyosarkom blødt væv sarkom (NRSTS) og ewing-sarkom (EWS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • University College London
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • The Christie Nhs Foundation Trust
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Newcastle, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Det Forenede Kongerige, L12 2AP
        • Alder Hey Childrens Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
    • Yorkshire
      • Leeds, Yorkshire, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
        • The Leeds Teaching Hospitals Charitable Foundation - Leeds Childrens Hospital (LCH)
  • Frankrig
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Frankrig, 13385
        • Hopitaux de La Timone
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrig, 59020
        • Centre Oscar Lambret
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Frankrig, 69008
        • Centre Léon Bérard
  • Grækenland
      • Thessaloníki, Grækenland, 546 36
        • Ahepa University General Hospital of Thessaloniki
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grækenland, 115 27
        • Aghia Sophia' Children's General Hospital of Athens
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
        • Istituto Nazionale dei Tumori
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Lazio, Italien, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16147
        • Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50139
        • Azienda Ospedaliera A Meyer
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova
  • Polen
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polen, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 04-730
        • Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz, CH-8032
        • Kinderspital Zurich - Eleonorenstiftung
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Esplugues De Llobregat, Cataluña, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • EISAI Trial Site 3
      • Essen, Tyskland, 45122
        • EISAI Trial Site 6
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Tyskland, 79106
        • EISAI Trial Site 4
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Tyskland, 60590
        • EISAI Trial Site 2
    • Niedersachsen
      • Gottingen, Niedersachsen, Tyskland, 37075
        • EISAI Trial Site 5
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52074
        • EISAI Trial Site 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 25 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Deltagerne skal være

  • >=12 måneder til mindre end eller lig med (<=) 25 år på tidspunktet for samtykket [ikke mere end 25 procent (%) af deltagere mellem 18 og 25 år vil blive tilmeldt denne undersøgelse].
  • I fase 1, >6 måneder og <12 måneder på tidspunktet for samtykke (kun skema A) vil deltagerne blive tilmeldt et dosisniveau efter >=12 måneders deltageren for at maksimere sikkerheden for spædbørnsdeltagere. I fase 2 vil deltagere i alderen >6 måneder og <12 måneder på tidspunktet for samtykke blive tilmeldt skema A med en modificeret dosis af eribulin med irinotecan-dosis opretholdt for at maksimere sikkerheden for spædbørnsdeltagere.

Inklusionskriterier:

  • Fase 1: Deltagerne skal diagnosticeres med histologisk bekræftede solide tumorer (eksklusive CNS-tumorer), som er recidiverende eller refraktære, og for hvilke der i øjeblikket ikke er tilgængelige behandlinger.
  • Fase 2: Deltagerne skal diagnosticeres med histologisk bekræftet RMS, NRSTS eller EWS, som er recidiverende eller refraktær efter at have modtaget mindst 1 tidligere behandling, inklusive primær behandling.
  • Fase 1: Deltagerne skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.
  • Fase 2: Deltagerne skal have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.
  • Deltagerens aktuelle sygdomstilstand skal være en, for hvilken der ikke er kendt helbredende behandling.
  • Deltagerens præstationsscore skal være >=50 % Karnofsky (for deltagere >16 år) eller Lansky (for deltagere <=16 år). Deltagere, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelser og/eller tidligere operationer, men som er i kørestol, vil blive betragtet som ambulant med henblik på vurdering af præstationsscore.

  • Deltagerne skal være fuldt ud restitueret fra de akutte toksiske virkninger af alle tidligere anticancerbehandlinger forud for administration af studiemedicin:

    • Må ikke have modtaget myelosuppressiv kemoterapi inden for 21 dage før studiets lægemiddeladministration (42 dage hvis tidligere nitrosourea).
    • Må ikke have fået en langtidsvirkende vækstfaktor (eksempel Neulasta) inden for 14 dage eller en korttidsvirkende vækstfaktor inden for 7 dage.
    • Må ikke have modtaget en antineoplastisk målrettet behandling inden for 14 dage.
    • Må ikke have modtaget immunterapi, f.eks. tumorvacciner, inden for 42 dage.
    • Må ikke have modtaget monoklonale antistoffer inden for mindst 3 halveringstider af antistoffet efter dets sidste dosis.
    • Må ikke have modtaget strålebehandling (XRT) inden for 14 dage før studiets lægemiddeladministration (lille felt) eller 42 dage for kraniospinal XRT, eller hvis >=50 % bestråling af bækken.
    • Der skal være gået mindst 84 dage efter stamcelleinfusion før indgivelse af studielægemidlet
    • Ingen tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) og der skal være gået mindst 100 dage efter allogen knoglemarvstransplantation eller stamcelleinfusion forud for administration af studiemedicin

  • Deltagerne skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som:

    • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >=1,0*10^9/liter (L).
    • Blodpladeantal >=100*10^9/L (modtager ikke blodpladetransfusioner inden for en 7-dages periode forud for administration af studiemedicin).
    • Hæmoglobin (Hb) mindst 8,0 gram pr. deciliter (g/dL) ved baseline (blodtransfusioner er tilladt i screeningsperioden for at korrigere Hb-værdier <8,0 g/dL).

  • Deltagerne skal have tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som:

    • Et serumkreatinin baseret på alder/køn, afledt af Schwartz-formlen til estimering af glomerulær filtrationshastighed (GFR), i henhold til protokol-specificerede kriterier.
    • Serumkreatininclearance eller GFR >=50 milliliter/minut/1,73 m^2, baseret på en 12 eller 24 timers (h) urinkreatininopsamling.

  • Deltagerne skal have tilstrækkelig leverfunktion, defineret som:

    • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) <=1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) for alder.
    • Alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <=3*ULN (i tilfælde af levermetastaser <=5*ULN), medmindre der er knoglemetastaser, i hvilket tilfælde leverspecifik alkalisk fosfatase skal adskilles fra totalen og bruges til at vurdere leverfunktionen i stedet for den totale alkalisk fosfatase.
    • Serumalbumin >=2 g/dL.
  • Alle deltagere og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke.
  • Deltagerne skal være villige til at overholde alle aspekter af protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline. En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  • Kvinder i den fødedygtige alder, som:

    • Accepter ikke at bruge en højeffektiv præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet, dvs.
    • Total afholdenhed (hvis det er deres foretrukne og sædvanlige livsstil)
    • En intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
    • Et præventionsimplantat
    • Et oralt præventionsmiddel ELLER
    • Må ikke have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi.
  • Mænd, der ikke har fået foretaget en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi), eller de og deres kvindelige partnere opfylder ikke ovenstående kriterier (dvs. ikke er i den fødedygtige alder eller praktiserer højeffektiv prævention i hele undersøgelsesperioden eller i 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet) . Ingen sæddonation er tilladt i undersøgelsesperioden eller i 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

  • Samtidig medicin:

    • Deltagere, der får kortikosteroider, som ikke har været på en stabil dosis i mindst 7 dage før indgivelse af undersøgelsesmedicin.
    • Deltagere, der i øjeblikket modtager andre kræftmidler.
    • Deltagere, der får cyclosporin, tacrolimus eller andre midler for at forhindre GVHD efter knoglemarvstransplantation.
    • Deltagere, som får stærke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere og inducere, herunder traditionelle naturlægemidler (f.eks. perikon).
  • Fase 1: Modtaget forudgående behandling med eribulinmesilat inden for 6 måneder før administration af studielægemidlet.
  • Fase 2: Modtaget tidligere behandlinger med eribulinmesilat eller irinotecanhydrochlorid (for tidligere irinotecanhydrochlorid kan deltagere inkluderes, hvis der ikke var tumorprogression under irinotecanbehandling).
  • Enhver anden malignitet, der krævede behandling (undtagen ikke-melanom hudcancer, eller histologisk bekræftet fuldstændig udskæring af carcinom in situ), inden for 2 år før administration af studielægemidlet.
  • Har overfølsomhed over for enten undersøgelseslægemidlet eller et eller flere af hjælpestofferne.
  • Har en tidligere kendt historie med viral hepatitis (B eller C) som vist ved positiv serologi (tilstedeværelse af antigener) eller har en ukontrolleret infektion, der kræver behandling
  • Har >grad 1 perifer sensorisk neuropati eller >grad 1 perifer motorisk neuropati graderet i henhold til den modificerede ("Balis") pædiatriske skala af perifere neuropatier.

  • Har hjertepatologi, defineret som:

    • Deltagere med kendt kongestiv hjertesvigt, symptomatisk eller venstre ventrikulær (LV) ejektionsfraktion <50 % eller forkortende fraktion <27 % og deltagere med medfødt langt QT-syndrom, bradyarytmier eller QT-interval (QTc)>480 millisekunder på mindst 2 separate elektrokardiogrammer (EKG'er).
  • Har CNS-sygdom: Deltagere med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalificerede, medmindre metastaserne er asymptomatiske og ikke kræver behandling eller er blevet tilstrækkeligt behandlet med lokal terapi og har ophørt med brugen af ​​kortikosteroider til denne indikation i mindst 28 dage før undersøgelseslægemidlet administration. Deltagerne skal være klinisk stabile. Det er ikke hensigten med denne protokol at behandle deltagere med aktive hjernemetastaser.

Bemærk: Screening af CNS-billeddannelse for deltagere med en kendt historie med CNS-sygdom er påkrævet.

  • Har haft eller planlægger at have følgende invasive procedurer:

    • Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før administration af studielægemidlet.
    • Laparoskopisk procedure eller åben biopsi inden for 7 dage før administration af studielægemidlet
    • Centrallinjeplacering eller subkutan portplacering betragtes ikke som større operation.
    • Kernebiopsi, inklusive knoglemarvsbiopsi inden for 2 dage før administration af studielægemidlet.
    • Finnål aspirer inden for 3 dage før undersøgelseslægemiddeladministration.
  • Deltagere med kendt human immundefektvirus (HIV); på grund af manglende tilgængelige sikkerhedsdata for eribulinbehandling hos HIV-smittede deltagere.
  • Har nogen alvorlig samtidig sygdom, som efter investigator(erne) mener kan påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens vurderinger (herunder aktiv eller svær kronisk inflammatorisk tarmsygdom eller tarmobstruktion).
  • Har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Eribulinmesilat plus irinotecanhydrochlorid
I skema A og B vil eribulinmesilat i en dosis på 1,4 milligram pr. m2 (mg/m^2) blive administreret som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus. I skema A vil irinotecanhydrochlorid i doser på 20 mg/m^2 eller 40 mg/m^2 blive administreret som en IV-infusion på dag 1 til 5 i en 21-dages cyklus. I skema B vil irinotecanhydrochlorid i doser på 100 mg/m^2 eller 125 mg/m^2 blive administreret som en IV-infusion på dag 1 og 8 i en 21-dages cyklus.
Medicin: Eribulin mesilat
IV infusion
Andre navne:
  • E7389
Medicin: Irinotecan hydrochlorid
IV infusion
Andre navne:
  • (S)-4,11-diethyl-39 3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroxy-3,14-dioxo-1H-pyrano[3',4':6,7]-indolizino[1, 2-b]quinolin-9-4-yl-[1,4'-bipiperidin]-1'-carboxylat, monohydrochlorid, trihydrat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af eribulinmesilat i kombination med irinotecanhydrochlorid
Tidsramme: Første dosis af undersøgelseslægemidlet op til cyklus 1 (cykluslængde=21 dage)
RP2D blev evalueret baseret på en gennemgang af resultaterne af sikkerhed (herunder dosisbegrænsende toksiciteter [DLT'er]), tumorvurderinger og farmakokinetik (PK) i fase 1 af efterforskere og undersøgelsesteamet.
Første dosis af undersøgelseslægemidlet op til cyklus 1 (cykluslængde=21 dage)
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil sygdomsprogression, udvikling af uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller op til ca. 2 år 4 måneder
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede bedste overordnede respons (BOR) af bekræftet partiel respons (PR) eller komplet respons (CR) bestemt af investigator-vurdering i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1. CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Alle patologiske (uanset om det er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i deres korte akse mindre end (<) 10 millimeter (mm). PR var et fald på mindst 30 procent (%) i summen af ​​diameter (SOD) af mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil sygdomsprogression, udvikling af uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller op til ca. 2 år 4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til ca. 2 år og 4 måneder
En TEAE blev defineret som en AE, der dukkede op under behandlingen, efter at have været fraværende ved forbehandlingen eller genopstod under behandlingen, have været til stede ved forbehandlingen (baseline), men stoppet før behandlingen, eller forværret i sværhedsgrad under behandlingen i forhold til forbehandlingstilstanden, når AE var kontinuerlig. AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet op til ca. 2 år og 4 måneder
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til cirka 2 år og 4 måneder
SAE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, hvis den resulterede i død eller livstruende AE ​​eller krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse eller resulterede i vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt.
Op til cirka 2 år og 4 måneder
Fase 1, Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration af eribulin, irinotecan og dets aktive metabolit SN-38
Tidsramme: For eribulin, cyklus 1 Dag 1: 0-120 timer efter eribulin-infusion; For irinotecan og dets metabolit, Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter irinotecan-infusion (cykluslængde=21 dage)
For eribulin, cyklus 1 Dag 1: 0-120 timer efter eribulin-infusion; For irinotecan og dets metabolit, Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter irinotecan-infusion (cykluslængde=21 dage)
Fase 1, Tmax: Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af eribulin, irinotecan og dets aktive metabolit SN-38
Tidsramme: For eribulin, cyklus 1 Dag 1: 0-120 timer efter eribulin-infusion; For irinotecan og dets metabolit, Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter irinotecan-infusion (cykluslængde=21 dage)
For eribulin, cyklus 1 Dag 1: 0-120 timer efter eribulin-infusion; For irinotecan og dets metabolit, Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter irinotecan-infusion (cykluslængde=21 dage)
Fase 1, T1/2: Halveringstid af eribulin, irinotecan og dets aktive metabolit SN-38
Tidsramme: For eribulin, cyklus 1 Dag 1: 0-120 timer efter eribulin-infusion; For irinotecan og dets metabolit, Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter irinotecan-infusion (cykluslængde=21 dage)
Halveringstid for irinotecan og metabolitten SN-38 kunne ikke estimeres for fase 1:skema A, eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + irinotecan 20 mg/m^2 og fase 1: skema A, eribulinmesilat 1,4 mg/m ^2 + irinotecan 40 mg/m^2 arm som hældningen af ​​den terminale fase af koncentration-tidsprofilerne kunne ikke bestemmes.
For eribulin, cyklus 1 Dag 1: 0-120 timer efter eribulin-infusion; For irinotecan og dets metabolit, Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter irinotecan-infusion (cykluslængde=21 dage)
Fase 1, total clearance (CL) af eribulin og irinotecan
Tidsramme: For eribulin, cyklus 1 Dag 1: 0-120 timer efter eribulin-infusion; For irinotecan, cyklus 1 dag 1: 0-24 timer efter irinotecan-infusion (cykluslængde=21 dage)
CL for irinotecan kunne ikke estimeres for fase 1:skema A, eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + irinotecan 20 mg/m^2 og fase 1: skema A, eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + irinotecan 40 mg/ m^2 arm, fordi det ikke var muligt at beregne halveringstid, da hældningen af ​​den terminale fase af koncentration-tidsprofilerne ikke kunne bestemmes.
For eribulin, cyklus 1 Dag 1: 0-120 timer efter eribulin-infusion; For irinotecan, cyklus 1 dag 1: 0-24 timer efter irinotecan-infusion (cykluslængde=21 dage)
Fase 1, distributionsvolumen (Vz) af eribulin og irinotecan
Tidsramme: For eribulin, cyklus 1 Dag 1: 0-120 timer efter eribulin-infusion; For irinotecan, cyklus 1 dag 1: 0-24 timer efter irinotecan-infusion (cykluslængde=21 dage)
Vz for irinotecan kunne ikke estimeres for fase 1: skema A, eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + irinotecan 20 mg/m^2 og fase 1: skema A, eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + irinotecan 40 mg/ m^2 arm, fordi det ikke var muligt at beregne halveringstid, da hældningen af ​​den terminale fase af koncentration-tidsprofilerne ikke kunne bestemmes.
For eribulin, cyklus 1 Dag 1: 0-120 timer efter eribulin-infusion; For irinotecan, cyklus 1 dag 1: 0-24 timer efter irinotecan-infusion (cykluslængde=21 dage)
Fase 1, AUC(0-t): Areal under koncentration-tidskurven fra nul (før-dosis) til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration af eribulin, irinotecan og dets aktive metabolit SN-38
Tidsramme: For eribulin, cyklus 1 Dag 1: 0-120 timer efter eribulin-infusion; For irinotecan og dets metabolit, Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter irinotecan-infusion (cykluslængde=21 dage)
For eribulin, cyklus 1 Dag 1: 0-120 timer efter eribulin-infusion; For irinotecan og dets metabolit, Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter irinotecan-infusion (cykluslængde=21 dage)
Fase 1, AUC(0-inf): Areal under koncentrationstidskurven fra nul (førdosis) ekstrapoleret til uendelig tid af eribulin, irinotecan og dets aktive metabolit SN-38
Tidsramme: For eribulin, cyklus 1 Dag 1: 0-120 timer efter eribulin-infusion; For irinotecan og dets metabolit, Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter irinotecan-infusion (cykluslængde=21 dage)
AUC(0-inf) for irinotecan og metabolitten SN-38 kunne ikke estimeres for fase 1: skema A, eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + irinotecan 20 mg/m^2 og fase 1: skema A, eribulinmesilat 1,4 mg/m^2 + irinotecan 40 mg/m^2 arm, fordi det ikke var muligt at beregne halveringstid, da hældningen af ​​den terminale fase af koncentration-tidsprofilerne ikke kunne bestemmes.
For eribulin, cyklus 1 Dag 1: 0-120 timer efter eribulin-infusion; For irinotecan og dets metabolit, Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter irinotecan-infusion (cykluslængde=21 dage)
Fase 2: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for første dokumentation for PD eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtrådte først, op til ca. 2 år 4 måneder
PFS blev defineret som tiden fra datoen for første dosis til datoen for sygdomsprogression (PD). PFS blev vurderet ud fra efterforskernes vurderinger ved brug af RECIST 1.1. PD blev defineret som mindst 20 % stigning eller 5 mm stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​1 eller flere nye læsioner. PFS blev estimeret og analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier metode.
Fra datoen for første dosis til datoen for første dokumentation for PD eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtrådte først, op til ca. 2 år 4 måneder
Fase 2: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis til datoen for første dokumentation for PD eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtrådte først, op til ca. 2 år 4 måneder
CBR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med BOR af CR, PR eller varig stabil sygdom (SD) baseret på RECIST 1.1 (varig SD blev defineret som SD med varighed på mere end [>] 11 uger). CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. Alle patologiske (uanset om det er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i deres korte akse <10 mm. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i SOD for mållæsioner, idet der blev taget udgangspunkt i sumdiametrene.
Fra datoen for første dosis til datoen for første dokumentation for PD eller dødsdatoen, alt efter hvad der indtrådte først, op til ca. 2 år 4 måneder
Model forudsagt tilsyneladende total kropsclearance (CL) af eribulin
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: 0,5-120 timer efter eribulin-infusion; Cyklus 1 Dag 8: før dosis og ved afslutningen af ​​eribulin-infusionen (cykluslængde=21 dage)
I henhold til den planlagte PK-analyse blev PK-prøver indsamlet og analyseret ved hjælp af en populations-PK-tilgang til at estimere PK-parametre. Eribulin-plasmakoncentrationsdata fra denne undersøgelse blev samlet fra undersøgelser (NCT00069264, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT02171260, NCT02171260, N82171260, N82171260, N82051 og N82051 og N82041, N82041 og 3192041 og 3192041 og 3192041 og 3192041, N82041 og 3192041 og 3192041, N82051 og 4CT model anvendt på det samlede datasæt. De præsenterede data er CL-parameterestimaterne, hvor måletype "Number" definerer eribulin PK-modellen. De er forudsigelser af populations-PK-model og er blevet estimeret ved hjælp af en ikke-lineær model med blandede effekter.
Cyklus 1 Dag 1: 0,5-120 timer efter eribulin-infusion; Cyklus 1 Dag 8: før dosis og ved afslutningen af ​​eribulin-infusionen (cykluslængde=21 dage)
Volumen af ​​distributionsestimater fra populations-PK-modellen for eribulin
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: 0,5-120 timer efter eribulin-infusion; Cyklus 1 Dag 8: før dosis og ved afslutningen af ​​eribulin-infusionen (cykluslængde=21 dage)
I henhold til den planlagte PK-analyse blev PK-prøver indsamlet og analyseret ved hjælp af en populations-PK-tilgang til at estimere PK-parametre. Eribulin-plasmakoncentrationsdata fra denne undersøgelse blev samlet fra undersøgelser (NCT00069264, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT02171260, NCT02171260, N82171260, N82171260, N82051 og N82051 og N82041, N82041 og 3192041 og 3192041 og 3192041 og 3192041, N82041 og 3192041 og 3192041, N82051 og 4CT model anvendt på det samlede datasæt. De præsenterede data er fordelingsvolumenet for det centrale rum (V1), fordelingsvolumenet af det første perifere rum (V2) og fordelingsvolumenet for det andet perifere rum (V3) parameterestimater med måletype "Number", der definerer eribulinen PK model. De er forudsigelser af populations-PK-model og er blevet estimeret ved hjælp af en ikke-lineær model med blandede effekter.
Cyklus 1 Dag 1: 0,5-120 timer efter eribulin-infusion; Cyklus 1 Dag 8: før dosis og ved afslutningen af ​​eribulin-infusionen (cykluslængde=21 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eisai Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

5. marts 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

17. maj 2021

Studieafslutning (FAKTISKE)

17. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. august 2017

Først opslået (FAKTISKE)

10. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

28. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • E7389-G000-213
  • 2016-003352-67 (EUDRACT_NUMBER)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ewing Sarkom

Kliniske forsøg med Eribulin mesilat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner