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Estudio que evalúa la seguridad y eficacia del mesilato de eribulina en combinación con clorhidrato de irinotecán en niños con tumores sólidos refractarios o recurrentes

20 de junio de 2022 actualizado por: Eisai Inc.

Un estudio de fase 1/2 de un solo brazo que evalúa la seguridad y eficacia del mesilato de eribulina en combinación con irinotecán en niños con tumores sólidos refractarios o recurrentes

La parte de la Fase 1 del estudio se lleva a cabo para determinar la dosis máxima tolerada (DMT) y la Dosis recomendada de la Fase 2 (RP2D) de mesilato de eribulina en combinación con clorhidrato de irinotecán en participantes pediátricos con tumores sólidos en recaída/refractarios (excluyendo el sistema nervioso central [SNC]). ] tumores).

La parte de la Fase 2 del estudio se lleva a cabo para evaluar la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la duración de la respuesta (DOR) del mesilato de eribulina en combinación con clorhidrato de irinotecán en participantes pediátricos con rabdomiosarcoma (RMS) recidivante/refractario, tejido blando no rabdomiosarcoma. sarcoma (NRSTS) y sarcoma de Ewing (EWS).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Eisai Trial Site 3
      • Essen, Alemania, 45122
        • Eisai Trial Site 6
    • Baden-Württemberg
      • Freiburg, Baden-Württemberg, Alemania, 79106
        • Eisai Trial Site 4
    • Hessen
      • Frankfurt, Hessen, Alemania, 60590
        • Eisai Trial Site 2
    • Niedersachsen
      • Gottingen, Niedersachsen, Alemania, 37075
        • Eisai Trial Site 5
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 52074
        • Eisai Trial Site 1
  • España
      • Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, España, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
      • Sevilla, España, 41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, España, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron - PPDS
      • Esplugues De Llobregat, Cataluña, España, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
  • Francia
    • Bouches-du-Rhône
      • Marseille, Bouches-du-Rhône, Francia, 13385
        • Hopitaux de La Timone
    • Nord
      • Lille, Nord, Francia, 59020
        • Centre Oscar Lambret
    • Rhône
      • Lyon, Rhône, Francia, 69008
        • Centre Leon Berard
  • Grecia
      • Thessaloníki, Grecia, 546 36
        • AHEPA University General Hospital of Thessaloniki
    • Attiki
      • Athens, Attiki, Grecia, 115 27
        • Aghia Sophia' Children's General Hospital of Athens
  • Italia
      • Milan, Italia, 20133
        • Istituto Nazionale Dei Tumori
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Bologna - Policlinico S Orsola Malpighi
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A Gemelli
      • Roma, Lazio, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16147
        • Istituto G Gaslini Ospedale Pediatrico IRCCS
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Ospedale Infantile Regina Margherita
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italia, 50139
        • Azienda Ospedaliera A Meyer
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera Di Padova
  • Polonia
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polonia, 50-556
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. Jana Mikulicza Radeckiego we Wroclawiu
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polonia, 04-730
        • Instytut Pomnik Centrum Zdrowia Dziecka
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College London
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Newcastle, Reino Unido, NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
        • Addenbrooke's Hospital
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Reino Unido, L12 2AP
        • Alder Hey Childrens Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 9DU
        • John Radcliffe Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital - Surrey
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Reino Unido, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
    • Yorkshire
      • Leeds, Yorkshire, Reino Unido, LS1 3EX
        • The Leeds Teaching Hospitals Charitable Foundation - Leeds Childrens Hospital (LCH)
  • Suiza
      • Zürich, Suiza, CH-8032
        • Kinderspital Zurich - Eleonorenstiftung

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 meses a 25 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Los participantes deben ser

  • >=12 meses a menos o igual a (<=) 25 años en el momento del consentimiento [no más del 25 por ciento (%) de los participantes entre las edades de 18 y 25 años se inscribirán en este estudio].
  • En la Fase 1, los participantes >6 meses y <12 meses en el momento del consentimiento (Programa A únicamente) se inscribirán a los participantes un nivel de dosis por detrás del participante >=12 meses para maximizar la seguridad de los participantes lactantes. En la Fase 2, los participantes mayores de 6 meses y menores de 12 meses en el momento del consentimiento se inscribirán en el Programa A con una dosis modificada de eribulina y se mantendrá la dosis de irinotecán para maximizar la seguridad de los participantes lactantes.

Criterios de inclusión:

  • Fase 1: los participantes deben ser diagnosticados con tumores sólidos confirmados histológicamente (excluyendo los tumores del SNC), que son recidivantes o refractarios, y para los cuales no hay terapias disponibles actualmente.
  • Fase 2: los participantes deben tener un diagnóstico de RMS, NRSTS o EWS histológicamente confirmado que sea recidivante o refractario y haya recibido al menos 1 tratamiento previo, incluido el tratamiento primario.
  • Fase 1: los participantes deben tener una enfermedad medible o evaluable según RECIST 1.1.
  • Fase 2: los participantes deben tener una enfermedad medible según RECIST 1.1.
  • El estado actual de la enfermedad del participante debe ser uno para el cual no exista una terapia curativa conocida.
  • El puntaje de desempeño del participante debe ser >=50% Karnofsky (para participantes >16 años) o Lansky (para participantes <=16 años). Los participantes que no pueden caminar debido a parálisis y/o cirugías previas, pero que en silla de ruedas, se considerará ambulatorio a los efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

  • Los participantes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de todos los tratamientos anticancerígenos previos antes de la administración del fármaco del estudio:

    • No debe haber recibido quimioterapia mielosupresora dentro de los 21 días anteriores a la administración del fármaco del estudio (42 días si antes había recibido nitrosourea).
    • No debe haber recibido un factor de crecimiento de acción prolongada (por ejemplo, Neulasta) dentro de los 14 días o un factor de crecimiento de acción corta dentro de los 7 días.
    • No debe haber recibido una terapia dirigida antineoplásica dentro de los 14 días.
    • No haber recibido inmunoterapia, por ejemplo, vacunas contra tumores, dentro de los 42 días.
    • No debe haber recibido anticuerpos monoclonales dentro de al menos 3 semividas del anticuerpo después de su última dosis.
    • No debe haber recibido radioterapia (XRT) dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio (campo pequeño) o 42 días para XRT craneoespinal, o si es >=50 % de radiación de la pelvis.
    • Deben haber transcurrido al menos 84 días después de la infusión de células madre antes de la administración del fármaco del estudio.
    • Sin evidencia de enfermedad activa de injerto contra huésped (GVHD) y deben haber transcurrido al menos 100 días después del trasplante alogénico de médula ósea o la infusión de células madre antes de la administración del fármaco del estudio.

  • Los participantes deben tener una función adecuada de la médula ósea, definida como:

    • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >=1,0*10^9/litro (L).
    • Recuento de plaquetas >=100*10^9/L (no recibir transfusiones de plaquetas dentro de un período de 7 días antes de la administración del fármaco del estudio).
    • Hemoglobina (Hb) al menos 8,0 gramos por decilitro (g/dL) al inicio del estudio (se permiten transfusiones de sangre durante el período de selección para corregir los valores de Hb <8,0 g/dL).

  • Los participantes deben tener una función renal adecuada, definida como:

    • Una creatinina sérica basada en la edad/sexo, derivada de la fórmula de Schwartz para estimar la tasa de filtración glomerular (TFG), según los criterios especificados en el protocolo.
    • Aclaramiento de creatinina sérica o GFR >=50 mililitros/minuto/1,73 m^2, basado en una recolección de creatinina en orina de 12 o 24 horas (h).

  • Los participantes deben tener una función hepática adecuada, definida como:

    • Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) <=1,5 veces el límite superior normal (LSN) para la edad.
    • Fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <=3*LSN (en el caso de metástasis hepáticas <=5*LSN), salvo que existan metástasis óseas, en cuyo caso debe separarse la fosfatasa alcalina específica del hígado del total y se utiliza para evaluar la función hepática en lugar de la fosfatasa alcalina total.
    • Albúmina sérica >=2 g/dL.
  • Todos los participantes y/o sus padres o tutores deberán firmar un consentimiento informado por escrito.
  • Los participantes deben estar dispuestos a cumplir con todos los aspectos del protocolo.

Criterio de exclusión:

  • Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o en la línea de base. Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 h antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

  • Mujeres en edad fértil que:

    • No acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante todo el período del estudio y durante los 6 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio, es decir:
    • Abstinencia total (si es su estilo de vida preferido y habitual)
    • Un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
    • Un implante anticonceptivo
    • Un anticonceptivo oral O
    • No tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada.
  • Hombres que no hayan tenido una vasectomía exitosa (azoospermia confirmada) o que ellos y sus parejas femeninas no cumplan con los criterios anteriores (es decir, que no estén en edad fértil o que no practiquen métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de estudio o durante los 3 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio) . No se permite la donación de esperma durante el período de estudio ni durante los 3 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.

  • Medicaciones concomitantes:

    • Participantes que reciben corticosteroides que no han estado en una dosis estable durante al menos 7 días antes de la administración del fármaco del estudio.
    • Participantes que actualmente reciben otros agentes anticancerígenos.
    • Participantes que reciben ciclosporina, tacrolimus u otros agentes para prevenir la EICH posterior al trasplante de médula ósea.
    • Participantes que reciben inhibidores e inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), incluidos los medicamentos tradicionales a base de hierbas (por ejemplo, la hierba de San Juan).
  • Fase 1: Recibió terapia previa con mesilato de eribulina dentro de los 6 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
  • Fase 2: Recibieron terapias previas con mesilato de eribulina o clorhidrato de irinotecán (para clorhidrato de irinotecán anterior, los participantes pueden incluirse si no hubo progresión del tumor durante la terapia con irinotecán).
  • Cualquier otra neoplasia maligna que haya requerido tratamiento (excepto el cáncer de piel no melanoma o la escisión completa del carcinoma in situ confirmada histológicamente) en los 2 años anteriores a la administración del fármaco del estudio.
  • Tiene hipersensibilidad al fármaco del estudio o a cualquiera de los excipientes.
  • Tiene antecedentes conocidos de hepatitis viral (B o C) demostrada por serología positiva (presencia de antígenos) o tiene una infección no controlada que requiere tratamiento
  • Tiene neuropatía sensorial periférica >Grado 1 o neuropatía motora periférica >Grado 1 según la Escala Pediátrica Modificada ("Balis") de Neuropatías Periféricas.

  • Tiene patología cardiaca, definida como:

    • Participantes con insuficiencia cardíaca congestiva conocida, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (VI) sintomática o <50 % o fracción de acortamiento <27 % y participantes con síndrome de QT largo congénito, bradiarritmias o intervalo QT (QTc) >480 milisegundos en al menos 2 electrocardiogramas separados (ECG).
  • Tiene enfermedad del SNC: los participantes con metástasis cerebrales o subdurales no son elegibles a menos que las metástasis sean asintomáticas y no requieran tratamiento o hayan sido tratadas adecuadamente con terapia local y hayan interrumpido el uso de corticosteroides para esta indicación durante al menos 28 días antes del fármaco del estudio. administración. Los participantes deben estar clínicamente estables. No es la intención de este protocolo tratar a participantes con metástasis cerebrales activas.

Nota: Se requieren imágenes de detección del SNC para participantes con antecedentes conocidos de enfermedad del SNC.

  • Han tenido o planean tener los siguientes procedimientos invasivos:

    • Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática importante dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
    • Procedimiento laparoscópico o biopsia abierta dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
    • La colocación de una vía central o de un puerto subcutáneo no se considera cirugía mayor.
    • Biopsia central, incluida la biopsia de médula ósea en los 2 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
    • Aspirado con aguja fina en los 3 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
  • Participantes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido; debido a la falta de datos de seguridad disponibles para la terapia con eribulina en participantes infectados por el VIH.
  • Tiene alguna enfermedad concomitante grave que, en opinión de los investigadores, podría afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio (incluida la enfermedad intestinal inflamatoria crónica activa o grave u obstrucción intestinal).
  • Ha recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Se permiten las vacunas contra la gripe estacional que no contienen virus vivos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Mesilato de eribulina más clorhidrato de irinotecán
En los Programas A y B, el mesilato de eribulina a una dosis de 1,4 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) se administrará como infusión intravenosa (IV) los días 1 y 8 de cada ciclo de 21 días. En el Programa A, el clorhidrato de irinotecán en dosis de 20 mg/m^2 o 40 mg/m^2 se administrará como una infusión IV en los días 1 a 5 de un ciclo de 21 días. En el Programa B, el clorhidrato de irinotecán en dosis de 100 mg/m^2 o 125 mg/m^2 se administrará como infusión IV los días 1 y 8 de un ciclo de 21 días.
Droga: Mesilato de eribulina
Infusión IV
Otros nombres:
  • E7389
Droga: Clorhidrato de irinotecán
Infusión IV
Otros nombres:
  • (S)-4,11-dietil-39 3,4,12,14-tetrahidro-4-hidroxi-3,14-dioxo-1H-pirano[3',4':6,7]-indolizino[1, 2-b]quinolin-9-4-il-[1,4'-bipiperidina]-1'-carboxilato, monoclorhidrato, trihidrato

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de mesilato de eribulina en combinación con clorhidrato de irinotecán
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio hasta el ciclo 1 (duración del ciclo = 21 días)
El RP2D se evaluó en función de una revisión de los resultados de seguridad (incluidas las toxicidades limitantes de la dosis [DLT]), las evaluaciones de tumores y la farmacocinética (PK) en la Fase 1 por parte de los investigadores y el equipo del estudio.
Primera dosis del fármaco del estudio hasta el ciclo 1 (duración del ciclo = 21 días)
Fase 2: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad, desarrollo de toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o hasta aproximadamente 2 años 4 meses
ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general (BOR) de respuesta parcial confirmada (PR) o respuesta completa (CR) determinada por la evaluación del investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1. RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Todo patológico (ya sea diana o no diana) debe tener una reducción en su eje corto inferior a (<) 10 milímetros (mm). PR fue al menos una disminución del 30 por ciento (%) en la suma de diámetros (SOD) de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma de diámetros de referencia.
Desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la progresión de la enfermedad, desarrollo de toxicidad inaceptable, retirada del consentimiento o hasta aproximadamente 2 años 4 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta aproximadamente 2 años 4 meses
Un TEAE se definió como un EA que surgió durante el tratamiento, que estuvo ausente en el pretratamiento o que resurgió durante el tratamiento, que estuvo presente en el pretratamiento (línea de base) pero se detuvo antes del tratamiento, o empeoró en gravedad durante el tratamiento en relación con el estado previo al tratamiento. cuando el AE era continuo. EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un fármaco; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta aproximadamente 2 años 4 meses
Número de participantes con evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 2 años y 4 meses
SAE se definió como cualquier evento médico adverso en cualquier dosis si resultó en la muerte o un AE que puso en peligro la vida o requirió la hospitalización del paciente o la prolongación de la hospitalización existente o resultó en una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para llevar a cabo las funciones normales de la vida o fue una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Hasta aproximadamente 2 años y 4 meses
Fase 1, Cmax: concentración plasmática máxima observada de eribulina, irinotecán y su metabolito activo SN-38
Periodo de tiempo: Para eribulina, Ciclo 1 Día 1: 0-120 horas posteriores a la infusión de eribulina; Para irinotecan y su metabolito, Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la infusión de irinotecan (duración del ciclo = 21 días)
Para eribulina, Ciclo 1 Día 1: 0-120 horas posteriores a la infusión de eribulina; Para irinotecan y su metabolito, Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la infusión de irinotecan (duración del ciclo = 21 días)
Fase 1, Tmax: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Cmax) de eribulina, irinotecán y su metabolito activo SN-38
Periodo de tiempo: Para eribulina, Ciclo 1 Día 1: 0-120 horas posteriores a la infusión de eribulina; Para irinotecan y su metabolito, Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la infusión de irinotecan (duración del ciclo = 21 días)
Para eribulina, Ciclo 1 Día 1: 0-120 horas posteriores a la infusión de eribulina; Para irinotecan y su metabolito, Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la infusión de irinotecan (duración del ciclo = 21 días)
Fase 1, T1/2: vida media de eribulina, irinotecán y su metabolito activo SN-38
Periodo de tiempo: Para eribulina, Ciclo 1 Día 1: 0-120 horas posteriores a la infusión de eribulina; Para irinotecan y su metabolito, Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la infusión de irinotecan (duración del ciclo = 21 días)
No se pudo estimar la semivida del irinotecán y el metabolito SN-38 para la fase 1: esquema A, mesilato de eribulina 1,4 mg/m^2 + irinotecán 20 mg/m^2 y fase 1: esquema A, mesilato de eribulina 1,4 mg/m ^2 + brazo de irinotecán 40 mg/m^2 ya que no se pudo determinar la pendiente de la fase terminal de los perfiles de concentración-tiempo.
Para eribulina, Ciclo 1 Día 1: 0-120 horas posteriores a la infusión de eribulina; Para irinotecan y su metabolito, Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la infusión de irinotecan (duración del ciclo = 21 días)
Fase 1, aclaramiento total (CL) de eribulina e irinotecán
Periodo de tiempo: Para eribulina, Ciclo 1 Día 1: 0-120 horas posteriores a la infusión de eribulina; Para irinotecan, Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la infusión de irinotecan (duración del ciclo = 21 días)
CL para irinotecán no se pudo estimar para la fase 1: esquema A, mesilato de eribulina 1,4 mg/m^2 + irinotecán 20 mg/m^2 y fase 1: esquema A, mesilato de eribulina 1,4 mg/m^2 + irinotecán 40 mg/ brazo m^2 porque no fue posible calcular la vida media ya que no se pudo determinar la pendiente de la fase terminal de los perfiles de concentración-tiempo.
Para eribulina, Ciclo 1 Día 1: 0-120 horas posteriores a la infusión de eribulina; Para irinotecan, Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la infusión de irinotecan (duración del ciclo = 21 días)
Fase 1, Volumen de Distribución (Vz) de Eribulina e Irinotecan
Periodo de tiempo: Para eribulina, Ciclo 1 Día 1: 0-120 horas posteriores a la infusión de eribulina; Para irinotecan, Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la infusión de irinotecan (duración del ciclo = 21 días)
Vz para irinotecán no se pudo estimar para la fase 1: esquema A, mesilato de eribulina 1,4 mg/m^2 + irinotecán 20 mg/m^2 y fase 1: esquema A, mesilato de eribulina 1,4 mg/m^2 + irinotecán 40 mg/ brazo m^2 porque no fue posible calcular la vida media ya que no se pudo determinar la pendiente de la fase terminal de los perfiles de concentración-tiempo.
Para eribulina, Ciclo 1 Día 1: 0-120 horas posteriores a la infusión de eribulina; Para irinotecan, Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la infusión de irinotecan (duración del ciclo = 21 días)
Fase 1, AUC(0-t): Área bajo la curva de concentración-tiempo desde cero (antes de la dosis) hasta el momento de la última concentración cuantificable de eribulina, irinotecán y su metabolito activo SN-38
Periodo de tiempo: Para eribulina, Ciclo 1 Día 1: 0-120 horas posteriores a la infusión de eribulina; Para irinotecan y su metabolito, Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la infusión de irinotecan (duración del ciclo = 21 días)
Para eribulina, Ciclo 1 Día 1: 0-120 horas posteriores a la infusión de eribulina; Para irinotecan y su metabolito, Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la infusión de irinotecan (duración del ciclo = 21 días)
Fase 1, AUC(0-inf): Área bajo la curva de concentración-tiempo desde cero (antes de la dosis) extrapolada a tiempo infinito de eribulina, irinotecán y su metabolito activo SN-38
Periodo de tiempo: Para eribulina, Ciclo 1 Día 1: 0-120 horas posteriores a la infusión de eribulina; Para irinotecan y su metabolito, Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la infusión de irinotecan (duración del ciclo = 21 días)
No se pudo estimar el AUC(0-inf) para el irinotecán y el metabolito SN-38 para la fase 1: programa A, mesilato de eribulina 1,4 mg/m^2 + irinotecán 20 mg/m^2 y fase 1: programa A, mesilato de eribulina 1,4 mg/m^2 + brazo de irinotecán 40 mg/m^2 porque no fue posible calcular la vida media ya que no se pudo determinar la pendiente de la fase terminal de los perfiles de concentración-tiempo.
Para eribulina, Ciclo 1 Día 1: 0-120 horas posteriores a la infusión de eribulina; Para irinotecan y su metabolito, Ciclo 1 Día 1: 0-24 horas después de la infusión de irinotecan (duración del ciclo = 21 días)
Fase 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera documentación de la enfermedad de Parkinson o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero hasta aproximadamente 2 años 4 meses
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de progresión de la enfermedad (EP). La SLP se evaluó según las evaluaciones de los investigadores utilizando RECIST 1.1. La DP se definió como un aumento de al menos un 20 % o un aumento de 5 mm en la suma de los diámetros de las lesiones diana registradas desde el inicio del tratamiento o la aparición de 1 o más lesiones nuevas. La SLP se estimó y analizó mediante el método de Kaplan-Meier.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera documentación de la enfermedad de Parkinson o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero hasta aproximadamente 2 años 4 meses
Fase 2: Tasa de Beneficio Clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera documentación de la enfermedad de Parkinson o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero hasta aproximadamente 2 años 4 meses
La CBR se definió como el porcentaje de participantes con BOR de RC, PR o enfermedad estable duradera (SD) según RECIST 1.1 (SD duradera se definió como SD con una duración superior a [>] 11 semanas). RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana y no diana. Todos los patológicos (ya sean diana o no diana) deben tener una reducción en su eje corto < 10 mm. La RP se definió como una disminución de al menos un 30 % en la SOD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
Desde la fecha de la primera dosis hasta la fecha de la primera documentación de la enfermedad de Parkinson o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero hasta aproximadamente 2 años 4 meses
Modelo Previsto Aclaramiento Corporal Total Aparente (CL) de Eribulina
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 0,5-120 horas después de la infusión de eribulina; Ciclo 1 Día 8: antes de la dosis y al final de la infusión de eribulina (duración del ciclo = 21 días)
Según el análisis farmacocinético planificado, las muestras farmacocinéticas se recolectaron y analizaron utilizando un enfoque farmacocinético poblacional para estimar los parámetros farmacocinéticos. Los datos de concentración plasmática de eribulina de este estudio se combinaron de estudios (NCT00069264, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT02171260, NCT00413192, NCT01458249, NCT034815130), y un aplicado al conjunto de datos agrupados. Los datos presentados son estimaciones del parámetro CL, con el tipo de medida "Número" que define el modelo PK de eribulina. Son predicciones del modelo farmacocinético poblacional y se han estimado utilizando un modelo de efectos mixtos no lineales.
Ciclo 1 Día 1: 0,5-120 horas después de la infusión de eribulina; Ciclo 1 Día 8: antes de la dosis y al final de la infusión de eribulina (duración del ciclo = 21 días)
Estimaciones del volumen de distribución a partir del modelo farmacocinético poblacional para la eribulina
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1: 0,5-120 horas después de la infusión de eribulina; Ciclo 1 Día 8: antes de la dosis y al final de la infusión de eribulina (duración del ciclo = 21 días)
Según el análisis farmacocinético planificado, las muestras farmacocinéticas se recolectaron y analizaron utilizando un enfoque farmacocinético poblacional para estimar los parámetros farmacocinéticos. Los datos de concentración plasmática de eribulina de este estudio se combinaron de estudios (NCT00069264, NCT00069277, NCT00326950, NCT00706095, NCT01000376, NCT01106248, NCT02171260, NCT00413192, NCT01458249, NCT034815130), y un aplicado al conjunto de datos agrupados. Los datos presentados son el volumen de distribución del compartimento central (V1), el volumen de distribución del primer compartimento periférico (V2) y el volumen de distribución del segundo compartimento periférico (V3) estimados de parámetros con el tipo de medida "Número" que define la eribulina modelo PK. Son predicciones del modelo farmacocinético poblacional y se han estimado utilizando un modelo de efectos mixtos no lineales.
Ciclo 1 Día 1: 0,5-120 horas después de la infusión de eribulina; Ciclo 1 Día 8: antes de la dosis y al final de la infusión de eribulina (duración del ciclo = 21 días)

Colaboradores e Investigadores

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

5 de marzo de 2018

Finalización primaria (ACTUAL)

17 de mayo de 2021

Finalización del estudio (ACTUAL)

17 de mayo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de agosto de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de agosto de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

10 de agosto de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

28 de junio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2022

Última verificación

1 de junio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • E7389-G000-213
  • 2016-003352-67 (EUDRACT_NUMBER)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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