miRNA-452 potilailla, joilla on preeklampsia ja sen korrelaatio MMP-9:n kanssa

Preeklampsian etiologia ja patofysiologia ovat vielä epäselviä, mutta istukan trofoblastisolujen heikentynyt invasiivinen kyky ja verisuonten endoteelisolujen vauriot ovat kaksi tärkeintä tekijää. Trofoblastisolujen invasiivisuus riippuu proteaasien, erityisesti matriksin metalloproteinaasien (MMP) tuotannosta. MMP:t ovat 24 sinkistä riippuvaisen endopeptidaasin perhe, jotka kykenevät hajottamaan solun ulkopuolisia matriisin komponentteja. MMP-9:llä on tärkeä rooli istukan invaasiossa ja implantaatiossa.

MikroRNA:t (miR:t) ovat pienten (19-24 nukleotidin pituisten), yksijuosteisten, proteiinia koodaamattomien RNA:iden luokka, jotka estävät translaatiota tai edistävät kohdelähetti-RNA:iden (mRNA:iden) hajoamista ja ovat siten tärkeässä roolissa solujen lisääntymisen, erilaistumisen, apoptoosin ja jopa syövän kehittymisen säätely.

MiRNA:n roolia preeklampsian patogeneesissä on tutkittu useissa tutkimuksissa. Yksi miRNA:iden kohdealueista, jotka muodostavat yhteyden preeklampsian patogeneesiin, on trofoblastien erilaistumisen, proliferaation ja invaasion säätelyhäiriöt; tämä tapahtuu raskauden alkuvaiheessa ja johtaa preeklampsian kehittymiseen; useiden miRNA:iden on vahvistettu näyttelevän keskeisiä rooleja näissä prosesseissa kohdentamalla useita erilaisia ​​geenejä.

MiR-452 on äskettäin löydetty syöpään liittyvä miRNA:n tyyppi, jonka osoitettiin osallistuvan invaasioprosessiin, jossa sen säätely lisääntyi tietyissä syövissä, kuten virtsarakon syövässä, uroteelisyövässä ja hepatosellulaarisessa karsinoomassa, ja sen havaittiin vähentyneen merkittävästi. muun tyyppisissä syövissä, kuten ei-pienisoluisessa keuhkosyöpässä, glioomassa, eturauhassyövässä ja mahasolusyövässä.

Perustuen näihin aikaisempiin tutkimuksiin, jotka osoittavat miR-452:n vaikutuksen syöpäsolujen invaasioprosessiin joko stimulaatiolla tai estämisellä ja että preeklampsia on heikentynyt istukan invaasio, jossa MMP-9:llä on tärkeä rooli, tutkimme istukan kudoksia. miR-452:n ilmentymismuutoksia, joita ei ole vielä tutkittu varhaisessa vaiheessa alkaneilla preeklampsiapotilailla verrattuna kontrolliin, ja yrittää löytää mahdollinen mekanismi, jolla se vaikuttaa istukan invaasioon mittaamalla MMP-9:n ilmentymistasoa ja tekemällä korrelaatio niiden välillä. Tämän tutkimuksen tulokset tarjoavat kokeellisen ja teoreettisen perustan preeklampsian kliiniselle ennustamiselle, ehkäisylle ja hoidolle.