miRNA-452 hos patienter med preeklampsi och dess korrelation med MMP-9

Etiologin och patofysiologin för havandeskapsförgiftning är fortfarande oklara men den försämrade invasiva förmågan hos trofoblastcellerna i placentan och skada på vaskulära endotelceller är de två huvudsakliga faktorerna. Trofoblastcellers invasivitet beror på produktionen av proteaser, särskilt matrismetalloproteinaser (MMP). MMP är en familj av 24 zinkberoende endopeptidaser med förmåga att bryta ned extracellulära matriskomponenter. MMP-9 spelar en viktig roll vid placentainvasion och implantation.

MikroRNA (miR) är en klass av små (19-24 nukleotider långa), enkelsträngade, icke-proteinkodande RNA, som undertrycker translation eller främjar nedbrytningen av målbudbärar-RNA (mRNA) och spelar därför en viktig roll i reglering av cellproliferation, differentiering, apoptos och även utveckling av cancer.

Rollen för miRNA i preeklampsipatogenes har undersökts i ett antal studier. Ett av målområdena för miRNA som bildar en länk med havandeskapsförgiftningspatogenes är dysregleringen av trofoblastdifferentiering, proliferation och invasion; detta inträffar under tidig graviditet och leder till utvecklingen av havandeskapsförgiftning; en rad miRNA har bekräftats spela avgörande roller i dessa processer genom att rikta in sig på ett antal olika gener.

MiR-452 är en nyupptäckt cancerrelaterad typ av miRNA som visade sig vara involverad i invasionsprocessen där den uppreglerades i vissa typer av cancer som blåscancer, urotelial karcinom och hepatocellulärt karcinom och visade sig vara signifikant minskad vid andra typer av cancer såsom icke-småcellig lungcancer, gliom, prostatacancer och magcellscancer.

Baserat på dessa tidigare studier som visar effekten av miR-452 i invasionsprocessen av cancerceller antingen genom stimulering eller hämning och att havandeskapsförgiftning är en sjukdom med nedsatt placentainvasion där MMP-9 spelar en viktig roll, kommer vi att undersöka placentavävnaderna uttrycksförändringar av miR-452 som ännu inte studerats hos patienter med preeklampsi med tidig debut jämfört med kontroll och försök hitta en möjlig mekanism genom vilken den verkar på placentainvasion genom att mäta uttrycksnivån av MMP-9 och göra korrelation mellan dem. Resultaten av denna studie kommer att ge experimentell och teoretisk grund för klinisk förutsägelse, förebyggande och behandling av havandeskapsförgiftning.