Tutkimus enzastauriinin + R-CHOP:n arvioimiseksi DLBCL-potilailla Genomic Biomarkker DGM1™
Satunnaistettu vaiheen 3 tutkimus Enzastaurin Plus R-CHOP:n tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi vs. R-CHOP:n tehoa ja turvallisuutta aiemmin hoitamattomilla potilailla, joilla on korkean riskin diffuusi suuri B-soluinen lymfooma ja joilla on uusi genominen biomarkkeri DGM1™
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) on yleisin non-Hodgkinin lymfoomista, ja sen osuus on 30–40 % kaikista tapauksista. DLBCL:n ilmaantuvuus lisääntyy yleensä iän myötä, ja noin puolet potilaista on yli 60-vuotiaita diagnoosihetkellä.
DLBCL luokitellaan aggressiiviseksi lymfoomaksi, mikä tarkoittaa, että sen kliininen kulku voi edetä nopeasti kuolemaan. Siitä huolimatta DLBCL-potilaat voidaan parantaa asianmukaisella hoidolla. Nykyinen DLBCL-hoidon standardi koostuu rituksimabista, joka lisätään antrasykliiniä sisältävään syklofosfamidin, doksorubisiinin, vinkristiinin ja prednisonin yhdistelmäkemoterapiaan (NCCN-hoitoohjeet). Tätä hoito-ohjelmaa kutsutaan R-CHOP-immunokemoterapiaksi. Koko DLBCL:n osalta R-CHOP-immunokemoterapia on johtanut noin 60 %:n paranemisasteeseen. Yksittäisten potilaiden 5 vuoden eloonjäämisaste voi kuitenkin vaihdella 90 %:sta matalariskisten potilaiden alle 50 %:iin korkean riskin potilailla.
Tärkeintä on, että R-CHOP-hoidolle vastustuskykyisistä potilaista alle 10 % saavuttaa kestävän remission toissijaisella hoidolla. Näin ollen, vaikka R-CHOP on edelleen standardihoito korkean riskin, pitkälle edenneen DLBCL:n hoidossa, noin 30–40 % potilaista epäonnistuu etulinjan hoidossa ja useimmat eivät saavuta täydellistä vastetta tai uusiutuminen on varhaista. Olennainen askel näiden potilaiden edistymisessä ja tulosten parantamisessa on lisätä täydellisen vasteen määrää etulinjan R-CHOP-hoitoon.
Tästä syystä on yritetty määritellä paljon sairauden ominaisuuksia, jotka altistavat potilaat huonommalle ennusteelle R-CHOP-hoidon avulla. Kasvainten molekyyli- ja geeniekspressioprofilointia ja erilaisia kliinisiä prognostisia indeksejä on käytetty tunnistamaan potilaita, joilla on suurempi riski epäonnistua R-CHOP-immunokemoterapiassa. Vaikka tässä työssä on tunnistettu potilaiden alaryhmät, jotka eivät reagoi hyvin R-CHOP:iin, tähän mennessä nämä ponnistelut eivät ole johtaneet merkittäviin hyötyihin vasteena etulinjan hoitoon.
Denovo Biopharma (Denovo) on edelläkävijä vaihtoehtoinen lähestymistapa tähän haastavaan ongelmaan. Denovo on kehittänyt mallin, joka käyttää pitkälle kehitettyä farmakogenomista testausta somaattisten biomarkkerien havaitsemiseksi, jotka tunnistavat ne koehenkilöt, jotka reagoivat tiettyyn tutkimushoitoon tarkoituksenaan tutkia uudelleen kiinnostavaa lääkettä, tässä tapauksessa enzastauriinia, rikastetussa populaatiossa.
Denovo on tunnistanut somaattisen biomarkkerin, joka tunnistaa luotettavasti henkilöt, joille tutkimushoito pidensi eloonjäämistä merkittävästi, käyttämällä tätä tekniikkaa arkistoituihin DNA-näytteisiin, jotka on saatu enzastauriinia koskevista tutkimuksista DLBCL-potilailla. Enzastauriini on oraalinen seriini/treoniinikinaasi-inhibiittori, joka kohdistuu PKC:hen ja fosfoinositidi-3-kinaasiin (PI3K) ja AKT-reitteihin estämään kasvainsolujen proliferaatiota, indusoimaan kasvainsolujen apoptoosia ja tukahduttamaan kasvaimen aiheuttamaa angiogeneesiä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ennakoivasti vaikutusta eloonjäämiseen enzastauriinin lisäämisellä R-CHOP-immunokemoterapiaan etulinjan hoidossa rikastuneelle DLBCL-potilaspopulaatiolle.
Enzastauriini, asyklinen bisindolyylimaleimidi, on voimakas ja selektiivinen PKC-beetan estäjä. Kliinisesti saavutetuilla plasmapitoisuuksilla enzastauriini ja sen metaboliitit estävät signalointia paitsi PKC:n kautta myös PI3K/AKT-reitin kautta; nämä reitit edistävät kasvaimen indusoimaa angiogeneesiä sekä kasvainsolujen eloonjäämistä ja lisääntymistä. Vastaavasti enzastauriinin signalointireittien esto suppressoi glykogeenisyntaasikinaasi 3 -beetan (GSK3-beta) fosforylaatiota ser9:ssä, indusoi solukuolemaa (apoptoosia) ja vaimentaa lisääntymistä viljellyissä solulinjoissa ihmisen paksusuolen syövistä, glioblastoomasta ja lymfoomista. Enzastauriinin oraalinen annostelu, jotta saavutetaan samanlainen altistustaso kuin ihmisillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, estää verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) aiheuttaman angiogeneesin ja ihmisen paksusuolensyövän ja glioblastoomaksenograftien kasvun. Nämä tutkimukset ovat osoittaneet, että enzastauriini voi tukahduttaa kasvaimen kasvua useiden mekanismien kautta: suora vaikutus tuumorisolukuoleman indusoimiseen, tuumorisolujen lisääntymistä estävä vaikutus ja kasvaimen aiheuttaman angiogeneesin tukahduttamisen välillinen vaikutus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Kiina, 100191
- Peking University Third Hospital (Hematology Dept)
-
Changchun, Kiina, 130012
- JiLin Cancer Hospital（Lymphoma hematology Dept)
-
Chengdu, Kiina, 637400
- West China Hospital of Sichuan University (Hematology Dept)
-
Dalian, Kiina, 116044
- Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
-
Guangzhou, Kiina, 510080
- Guangdong General Hospital
-
Hangzhou, Kiina, 310022
- ZheJiang Cancer Hospital ( Lymphoma Dept)
-
Harbin, Kiina, 150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital (Oncology Internal)
-
Shanghai, Kiina, 200032
- Fudan University Shanghai Cancer Hospital
-
Tianjin, Kiina, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Zhengzhou, Kiina, 450003
- HeNan Cancer Hospital (Hematology Dept)
-
Zhengzhou, Kiina, 450052
- The First Affiliated Hospital of ZhengZhou University (Oncology Dept)
-
-
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Yhdysvallat, 35805
- Oncology Specialties: Clearview Cancer Institute
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
- University of Arizona
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
- Central Arkansas Radiation Therapy Institute
-
-
California
-
Rancho Mirage, California, Yhdysvallat, 92270
- Desert Hematology
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
- Loyola University Medical Center
-
Peoria, Illinois, Yhdysvallat, 61615
- Illinois CancerCare
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40241
- Norton Cancer Institute Oncology Practices - St. Matthews Location
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic, Rochester
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
- Saint Louis University
-
Springfield, Missouri, Yhdysvallat, 65806
- Mercy Research
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Yhdysvallat, 03766
- Norris Cotton Cancer Center Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07960
- Summit Medical Group
-
Morristown, New Jersey, Yhdysvallat, 07972
- Atlantic Health System/ Morristown Meeical Center
-
-
New York
-
Hawthorne, New York, Yhdysvallat, 10595
- New York Medical College
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
-
Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
- Stony Brook Cancer Center
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44708
- Hematology & Oncology Associates, Inc.
-
Massillon, Ohio, Yhdysvallat, 44646
- Tri-County Hematology & Oncology Associates, Inc.
-
Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43623
- Toledo Clinic Cancer Centers
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
- University of Texas Southwestern Medical Center - Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77024
- Oncology Consultants: Memorial City
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- Swedish Cancer Institute
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Seattle Cancer Center Alliance
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53215
- Vince Lombardi Cancer Center (Aurora St. Luke's Medical Center)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Mies tai nainen on vähintään 18-vuotias ja pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
- Histologisesti vahvistettu CD20-positiivisen DLBCL:n diagnoosi WHO:n luokituksen perusteella (2016); diagnoosi on vahvistettava ilmoittautumispaikalla. Potilaat, joilla on korkea-asteinen B-solulymfooma MYC:n ja BCL2:n ja/tai BCL6:n uudelleenjärjestelyineen sekä korkea-asteen B-solulymfooma, NOS, ovat kelvollisia.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0, 1 tai 2.
- Kansainvälisen ennusteindeksin (IPI) pistemäärä on vähintään 3.
- Arvioitu elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
Riittävä elimen toiminta seuraavasti (14 päivän sisällä ennen satunnaistamista):
- Maksa: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 1,5 kertaa ULN (< 5 kertaa ULN, jos maksassa esiintyy)
- Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan
- Luuydin: verihiutaleet ≥75 x 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l, hemoglobiini ≥10 g/dl. (Verihiutaleet ≥50 x 109/l, ANC ≥1,0 x 109/l, hemoglobiini ≥8 g/dl sallittu, jos todistetaan luuytimen vaikutusta)
Lisääntymiskykyisen miehen tai naisen on oltava valmis käyttämään hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esimerkiksi kohdunsisäistä välinettä (IUD), ehkäisypillereitä tai estevälinettä) tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
- Miesten katsotaan olevan lisääntymiskykyisiä, ellei heille ole tehty vasektomiaa ja steriiliksi vahvistettu vasektomian jälkeinen siemennesteanalyysi.
- Naisten katsotaan olevan lisääntymiskykyisiä, ellei heille ole tehty kohdunpoistoa ja/tai kirurgista sterilointia (vähintään 6 viikkoa kahdenvälisen munanpoistoleikkauksen, molemminpuolisen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälisen munanjohtimen tukkimistoimenpiteen jälkeen, joka on vahvistettu laitteen etiketin mukaisesti) tai elleivät he ole saavuttaneet postmenopausaalista tilaa (määritelty säännöllisten kuukautisten lopettamiseksi yli 12 peräkkäisen kuukauden ajaksi vähintään 45-vuotiailla naisilla).
- Vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 % kaikukardiografialla tai isotooppilääketieteen moniporttiskannauksella.
- Pitää pystyä nielemään tabletteja.
- On kyettävä noudattamaan tutkimusprotokollan menettelyjä.
- Valmis suostumaan veren varastointiin mahdollista tulevaa biomarkkeri- ja sairausanalyysiä varten.
- On oltava saatavilla ja halukas toimittamaan esisysteemisen hoidon DLBCL-kasvaimen biopsiakudos/lasit keskuspatologian tarkasteluun.
Poissulkemiskriteerit
- Sai hoitoa tutkimuslääkkeellä viimeisen 30 päivän aikana.
- Saat tai olet saanut sädehoitoa tai muuta systeemistä syöpähoitoa lymfoomaan (kortikosteroidien käyttö on sallittua enintään 7 päivää, mutta se on annettava kelpoisuuden IPI-määrityksen ja kuvantamisen jälkeen).
- Aiempi indolentti lymfooma tai follikulaarinen asteen 3b lymfooma.
- Primaarinen välikarsinan (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma.
- B-solulymfooma, luokittelematon, ominaisuuksia. DLBCL:n ja klassisen Hodgkin-lymfooman välissä.
- Burkittin lymfooma.
- Raskaus tai imetys.
- Tunnettu keskushermoston (CNS) osallisuus.
- Mikä tahansa merkittävä samanaikainen häiriö, joka perustuu tutkijan harkintaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, joka ei sovi yhteen tutkimukseen osallistumisen kanssa.
- Toinen primaarinen pahanlaatuisuus (paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä); Tutkittavat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain aiemmin, mutta jotka ovat olleet taudettomia yli 5 vuotta, ja henkilöt, joilla on ollut paikallinen pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja taudista vapaa yli 2 vuotta, ovat kelvollisia.
- CYP3A4:n vahvan indusoijan tai kohtalaisen tai vahvan estäjän käyttö 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista tai odotettua käyttöä tutkimushoidossa.
- Henkilökohtainen tai lähisukuhistoria pitkä QT-oireyhtymä, QTc-aika > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset) seulonnassa (QTc on suositeltavaa laskea Friderician korjauskaavalla, QTcF: katso kohta 6.2.1) tai historia. selittämättömästä pyörtymisestä.
- Minkä tahansa lääkkeen käyttö, joka voi pidentää QT/QTc-aikaa 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai odotettua tutkimushoidon tarvetta.
- Aiempi vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio monoklonaalisten vasta-aineiden hoidosta.
- Progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian vahvistettu diagnoosi.
- Jatkuva asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia.
- sinulla on jokin seuraavista sydämen häiriöistä: hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti 8 viikon sisällä päivästä 1, NYHA asteen 2 tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kammiorytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä 1 vuoden sisällä päivästä 1, NYHA asteen 2 tai korkeampi perifeerinen verisuonisairaus .
- Sai elävän rokotteen 28 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1.
- HIV-positiivinen.
- Todisteet kroonisesta hepatiitti C -infektiosta, kuten HCV-vasta-aine osoittaa positiivisella HCV-RNA:lla.
Todisteet kroonisesta hepatiitti B -infektiosta jommankumman osoittamana:
- HBsAg+ tai
- HBcAb+ ja HBV-DNA+ (kaikki havaittavat määrät katsotaan positiivisiksi)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: R-CHOP + enzastauriini
R-CHOP + enzastauriinihaarassa olevat koehenkilöt saavat R-CHOP:ia (rituksimabi-375 mg/m2 i.v., syklofosfamidi-750 mg/m2 i.v., doksorubisiini-50 mg/m2 i.v., vinkristiini-1,4 mg/m2 i.v. (max 2 mg) ja prednisoni-100 mg p.o.) ohjeiden mukaan sekä 1125 mg:n kyllästysannos enzastauriinia päivänä 2, jota seuraa 500 mg päivittäin. Hoidon yhdistelmävaiheen päättymisen jälkeen koehenkilöt arvioidaan uudelleen käyttämällä PET-CT: tä ja myöhemmin kunkin koehenkilöstö ei sovelleta. Koehenkilöille, jotka on satunnaistettu Enzastaurin-käsivarsille, joilla on CR tai PR tutkijan harkintavaltaa Luganon luokituksella, tarjotaan yhden edustajan enzastauriinia 500 mg/päivä (4 tablettia kerran päivässä) jatkuvasti jopa 2 lisävuotta. Kaikki muut Enzastaurin -käsivarren aiheet eivät saa lisätutkimusta ja siirtymistä tutkimuksen seurantavaiheeseen; Nämä koehenkilöt saavat hoitostandardin vastauksen arvioinnin perusteella. |
R-CHOP + Enzastauriini (Kinenza®) 125 mg
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: R-CHOP + lumelääke
R-CHOP + lumelääkeryhmässä olevat koehenkilöt saavat R-CHOP:ia (rituksimabi-375 mg/m2 i.v., syklofosfamidi-750 mg/m2 i.v., doksorubisiini-50 mg/m2 i.v., vinkristiini-1,4 mg/m2 i.v. (enintään 2 mg) ja Prednisoni-100 mg p.o.) ohjeiden mukaan sekä sama määrä tabletteja kuin enzastauriinihaarassa. Kun yhdistelmähoidon vaihe on saatu päätökseen, koehenkilöt arvioidaan uudelleen käyttämällä PET-CT:tä, ja tämän jälkeen kunkin kohteen hoitotehtävä poistetaan sokkoutumisesta. Kaikki plaseboryhmään satunnaistetut koehenkilöt eivät saa jatkotutkimushoitoa ja siirtyvät tutkimuksen seurantavaiheeseen; nämä kohteet saavat tavallista hoitoa vastearvioinnin perusteella. |
R-CHOP + lumelääke
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen selviytyminen koehenkilöillä, joilla on DGM1™-biomarkkeri
Aikaikkuna: Ensisijainen tulos arvioidaan 12 kuukauden kohdalla.
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata R-CHOP/enzastauriinin ja yksinään R-CHOP:n vaikutusta kokonaiseloonjäämiseen aiemmin hoitamattomilla, korkean riskin DLBCL-potilailla, joilla on DGM1™-biomarkkeri.
|
Ensisijainen tulos arvioidaan 12 kuukauden kohdalla.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Enzastauriinin R-CHOP:iin lisäämisen vaikutuksen selvittämiseen potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa korkean riskin DLBCL-potilailla DGM1-biomarkkerin tilasta riippumatta.
Aikaikkuna: Toissijainen tulos arvioitu 12 kuukauden kohdalla.
|
Tämän tutkimuksen toissijainen tulos on määrittää enzastauriinin lisäämisen vaikutus OS:iin R-CHOP:iin aiemmin hoitamattomilla koehenkilöillä, joilla on korkean riskin DLBCL, riippumatta DGM1-biomarkkerin tilasta.
|
Toissijainen tulos arvioitu 12 kuukauden kohdalla.
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Chromaturiian esiintyminen tehokkuuden ennustajana
Aikaikkuna: 3,5 vuotta
|
Keskuslaboratorio analysoi virtsan värin ja kokonaiseloonjäämisaika määritetään potilaille, joiden virtsan väri on muuttunut punertavaksi.
Testejä voidaan suorittaa virtsan kemiallisen profiilin määrittämiseksi.
|
3,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DB102-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .