Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å vurdere Enzastaurin + R-CHOP hos personer med DLBCL med den genomiske biomarkøren DGM1™

21. januar 2025 oppdatert av: Denovo Biopharma LLC

En randomisert fase 3-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Enzastaurin Plus R-CHOP versus R-CHOP hos behandlingsnaive personer med høyrisiko diffust stort B-celle lymfom som har den nye genomiske biomarkøren DGM1™

Denne randomiserte, placebokontrollerte fase 3-studien er planlagt å inkludere omtrent 235 behandlingsnaive personer med høyrisiko diffust stort B-celle lymfom (DLBCL). Forsøkspersonene vil bli randomisert 1:1 til R-CHOP pluss enzastaurin eller R CHOP (pluss placebo under induksjon). Alle forsøkspersoner vil motta opptil 6 sykluser (3 uker per syklus) med behandling. PET/CT vil bli brukt til å vurdere radiografisk respons ved slutten av behandlingen. Hvert forsøkspersons behandlingsoppdrag vil bli deaktivert etter den innledende fasen av behandlingen. Forsøkspersoner randomisert til enzastaurinarmen som har respons vil bli tilbudt vedlikeholdsbehandling av studiemedikamentet i inntil 2 ekstra år.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) er det vanligste av non-Hodgkins lymfomer, og utgjør mellom 30 % og 40 % av alle tilfeller. Forekomsten av DLBCL øker generelt med alderen, og omtrent halvparten av alle pasienter er over 60 år på diagnosetidspunktet.

DLBCL er klassifisert som et aggressivt lymfom, noe som betyr at dets kliniske forløp kan utvikle seg raskt til døden. Likevel kan pasienter med DLBCL kureres med riktig behandling. Den gjeldende standardbehandlingen for behandling av DLBCL består av rituximab lagt til det antracyklinholdige kombinasjonskjemoterapiregimet av cyklofosfamid, doksorubicin, vinkristin og prednison (NCCN Treatment Guidelines). Dette regimet blir referert til som R-CHOP immunkjemoterapi. For DLBCL som helhet har R-CHOP immunkjemoterapi resultert i helbredelsesrater på omtrent 60 %. Imidlertid kan 5-års overlevelsesrater for individuelle pasienter variere fra 90 % for lavrisikopasienter til mindre enn 50 % for høyrisikopasienter.

Det viktigste er at for de pasientene som er refraktære mot R-CHOP-terapi oppnår mindre enn 10 % en varig remisjon med sekundær terapi. Mens R-CHOP fortsatt er standardbehandlingen for høyrisiko, avansert stadium DLBCL, mislykkes omtrent 30-40 % av pasientene i førstelinjebehandlingen, og de fleste oppnår ikke fullstendig respons eller med tidlig tilbakefall. Et viktig skritt for å komme videre og forbedre resultatene til disse pasientene er å øke graden av fullstendig respons på R-CHOP-behandling i første rekke.

Av denne grunn har det vært lagt ned stor innsats for å forsøke å definere sykdomskarakteristikker som disponerer pasienter for en dårligere prognose med R-CHOP-behandling. Molekylær og genekspresjonsprofilering av svulster og en rekke kliniske prognostiske indekser har blitt brukt for å identifisere pasienter med høyere risiko for sviktende R-CHOP immunkjemoterapi. Selv om dette arbeidet har identifisert undergrupper av pasienter som ikke responderer godt på R-CHOP, har denne innsatsen til dags dato ikke resultert i betydelige gevinster som respons på frontlinjebehandling.

Denovo Biopharma (Denovo) har utviklet en alternativ tilnærming til dette utfordrende problemet. Denovo har utviklet en modell som bruker sofistikert farmakogenomisk testing for å oppdage somatiske biomarkører som identifiserer de forsøkspersonene som responderte på en bestemt studiebehandling med sikte på å re-studere det aktuelle stoffet, i dette tilfellet enzastaurin, i en beriket populasjon.

Ved å bruke denne teknologien på arkiverte DNA-prøver fra fullførte studier av enzastaurin hos personer med DLBCL, har Denovo identifisert en somatisk biomarkør som pålitelig identifiserte personer som studiebehandlingen forlenget overlevelsen betydelig for. Enzastaurin er en oral serin/treoninkinasehemmer som retter seg mot PKC, og fosfoinositide 3-kinase (PI3K) og AKT-veier for å hemme tumorcelleproliferasjon, indusere tumorcelleapoptose og undertrykke tumorindusert angiogenese.

Formålet med den nåværende studien er å prospektivt vurdere effekten på overlevelse av å legge til enzastaurin til R-CHOP immunkjemoterapi i frontlinjebehandlingen av en beriket populasjon av individer med DLBCL.

Enzastaurin, et asyklisk bisindolylmaleimid, er en potent og selektiv hemmer av PKC-beta. Ved klinisk oppnådde plasmakonsentrasjoner undertrykker enzastaurin og dets metabolitter signalering ikke bare gjennom PKC, men også gjennom PI3K/AKT-veien; disse banene fremmer tumorindusert angiogenese, så vel som tumorcelleoverlevelse og spredning. Følgelig undertrykker hemming av signalveier av enzastaurin fosforyleringen av glykogensyntase kinase 3 beta (GSK3-beta) ved ser9, induserer celledød (apoptose) og undertrykker spredning i dyrkede cellelinjer fra humane tykktarmskreft, glioblastom og lymfomer. Oral dosering med enzastaurin for å oppnå eksponeringsnivåer som ligner på humane kliniske studier undertrykker vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-indusert angiogenese og veksten av human tykktarmskreft og glioblastom xenografter. Disse studiene har vist at enzastaurin kan undertrykke tumorvekst gjennom flere mekanismer: den direkte effekten av å indusere tumorcelledød, undertrykke tumorcelleproliferasjon og den indirekte effekten av å undertrykke tumorindusert angiogenese.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

256

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forente stater, 35805
        • Oncology Specialties: Clearview Cancer Institute
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • University of Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • Central Arkansas Radiation Therapy Institute
    • California
      • Rancho Mirage, California, Forente stater, 92270
        • Desert Hematology
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
        • Illinois CancerCare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40241
        • Norton Cancer Institute Oncology Practices - St. Matthews Location
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • Saint Louis University
      • Springfield, Missouri, Forente stater, 65806
        • Mercy Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03766
        • Norris Cotton Cancer Center Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07960
        • Summit Medical Group
      • Morristown, New Jersey, Forente stater, 07972
        • Atlantic Health System/ Morristown Meeical Center
    • New York
      • Hawthorne, New York, Forente stater, 10595
        • New York Medical College
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44708
        • Hematology & Oncology Associates, Inc.
      • Massillon, Ohio, Forente stater, 44646
        • Tri-County Hematology & Oncology Associates, Inc.
      • Toledo, Ohio, Forente stater, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Centers
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center - Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77024
        • Oncology Consultants: Memorial City
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Seattle Cancer Center Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
        • Vince Lombardi Cancer Center (Aurora St. Luke's Medical Center)
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Kina, 100191
        • Peking University Third Hospital (Hematology Dept)
      • Changchun, Kina, 130012
        • JiLin Cancer Hospital（Lymphoma hematology Dept)
      • Chengdu, Kina, 637400
        • West China Hospital of Sichuan University (Hematology Dept)
      • Dalian, Kina, 116044
        • Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
      • Guangzhou, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, Kina, 310022
        • ZheJiang Cancer Hospital ( Lymphoma Dept)
      • Harbin, Kina, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital (Oncology Internal)
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Hospital
      • Tianjin, Kina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
      • Zhengzhou, Kina, 450003
        • HeNan Cancer Hospital (Hematology Dept)
      • Zhengzhou, Kina, 450052
        • The First Affiliated Hospital of ZhengZhou University (Oncology Dept)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  1. Mann eller kvinne minst 18 år og i stand til å gi informert samtykke.
  2. Histologisk bekreftet diagnose av CD20-positiv DLBCL basert på WHO-klassifiseringen (2016); diagnosen må bekreftes på registreringsstedet. Personer med høygradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer og høygradig B-celle lymfom, NOS er kvalifisert.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
  4. International Prognostic Index (IPI) score på minst 3.
  5. Estimert forventet levealder på minst 12 uker.

  6. Tilstrekkelig organfunksjon som følger (innen 14 dager før randomisering):

    1. Hepatisk: total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN); alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤1,5 ​​ganger ULN (<5 ganger ULN hvis leverpåvirkning)
    2. Nyre: kreatininclearance på >50 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligning
    3. Benmarg: blodplater ≥75 x 109/L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L, hemoglobin ≥10 g/dL. (Blodplater ≥50 x 109/L, ANC ≥1,0 ​​x 109/L, hemoglobin ≥8 g/dL tillatt hvis det er dokumentert benmargspåvirkning)

  7. Mann eller kvinne med reproduksjonspotensial, må være villige til å bruke en godkjent prevensjonsmetode (for eksempel intrauterin enhet (spiral), p-piller eller barriereutstyr) under og i 3 måneder etter seponering av studiebehandling. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering.

    1. Menn anses å ha reproduksjonspotensial med mindre de har gjennomgått en vasektomi og bekreftet sterile ved en sædanalyse etter vasektomi.
    2. Kvinner anses å ha reproduksjonspotensial med mindre de har gjennomgått hysterektomi og/eller kirurgisk sterilisering (minst 6 uker etter en bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral tubal okklusiv prosedyre som er bekreftet i samsvar med enhetens etikett) eller oppnådd postmenopausal status (definert som opphør av vanlig menstruasjon i mer enn 12 påfølgende måneder hos kvinner minst 45 år).
  8. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % ved ekkokardiografi eller nukleærmedisinsk multigateskanning.
  9. Må kunne svelge tabletter.
  10. Må være i stand til å overholde studieprotokollprosedyrer.
  11. Villig til å samtykke til å få lagret blod for mulig fremtidig biomarkør og sykdomsanalyse.
  12. Må ha tilgjengelig og villig til å levere pre-systemisk behandling DLBCL tumorbiopsivev/lysbilder for sentral patologigjennomgang.

Eksklusjonskriterier

  1. Fikk behandling med et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 30 dagene.
  2. Mottar eller har mottatt stråling eller annen systemisk antikreftbehandling for lymfom (Opptil 7 dager med kortikosteroider er tillatt, men må administreres etter IPI-bestemmelse og bildeskanninger).
  3. Anamnese med indolent lymfom eller follikulært grad 3b lymfom.
  4. Primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom.
  5. B-celle lymfom, uklassifiserbar, med funksjoner. mellomliggende mellom DLBCL og klassisk Hodgkin lymfom.
  6. Burkitt lymfom.
  7. Graviditet eller amming.
  8. Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS).
  9. Enhver betydelig samtidig lidelse basert på etterforskerens skjønn, inkludert men ikke begrenset til aktiv bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, uforenlig med deltakelse i studien.
  10. En andre primær malignitet (bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft); forsøkspersoner som har hatt en annen malignitet tidligere, men har vært sykdomsfri i mer enn 5 år, og forsøkspersoner som har hatt en lokalisert malignitet behandlet med kurativ hensikt og sykdomsfri i mer enn 2 år er kvalifisert.
  11. Bruk av en sterk induktor eller moderat eller sterk hemmer av CYP3A4 innen 7 dager før start av studieterapi eller forventet behov for bruk i studieterapi.
  12. Personlig eller umiddelbar familiehistorie med langt QT-syndrom, QTc-intervall >450 msek (menn) eller >470 msek (kvinner) ved screening (anbefalt at QTc beregnes ved hjelp av Fridericia-korreksjonsformel, QTcF: se avsnitt 6.2.1), eller en historie av uforklarlig synkope.
  13. Bruk av medisiner som kan forlenge QT/QTc-intervallet innen 7 dager før start av studieterapi eller forventet behov for bruk på studieterapi.
  14. Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på monoklonalt antistoffbehandling.
  15. Bekreftet diagnose av progressiv multifokal leukoencefalopati.
  16. Pågående grad 2 eller høyere perifer nevropati.
  17. Har noen av følgende hjertesykdommer: ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, hjerteinfarkt innen 8 uker etter dag 1, NYHA grad 2 eller høyere kongestiv hjertesvikt, ventrikulær arytmi som krever medisinering innen 1 år etter dag 1, NYHA grad 2 eller høyere perifer vaskulær sykdom .
  18. Mottok en levende vaksine innen 28 dager etter studiedag 1.
  19. HIV-positiv.
  20. Bevis på kronisk hepatitt C-infeksjon som indikert av antistoff mot HCV med positivt HCV-RNA.

  21. Bevis på kronisk hepatitt B-infeksjon som indikert av enten:

    1. HBsAg+ eller
    2. HBcAb+ med HBV-DNA+ (enhver påvisbar mengde anses som positiv)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: R-CHOP + enzastaurin

Personer i R-CHOP + enzastaurin-armen vil motta R-CHOP (Rituximab-375 mg/m2 i.v., Cyclophosphamide-750 mg/m2 i.v., doxorubicin-50 mg/m2 i.v., vincristine-1.4 mg/m2 i.v.v. (2 mg maks), og prednison-100 mg p.o.), som anvist, pluss en 1125 mg lastedose med enzastaurin på dag 2 etterfulgt av 500 mg daglig.

Etter fullføring av kombinasjonsfasen av behandlingen, vil forsøkspersoner bli revurdert ved hjelp av PET-CT og deretter vil hvert individs behandlingsoppdrag være ublindet. Personer randomisert til enzastaurinarmen som har CR eller PR etter etterforskerens skjønn av Lugano-klassifiseringen, vil bli tilbudt en-agent enzastaurin ved 500 mg/dag (4 tabletter en gang daglig) kontinuerlig i opptil 2 år. Alle andre forsøkspersoner på enzastaurinarmen vil ikke få ytterligere studiebehandling og overgang til oppfølgingsfasen av studien; Disse forsøkspersonene vil motta standard for omsorg basert på deres svarvurdering.
Legemiddel: Enzastaurinhydroklorid
R-CHOP + Enzastaurin (Kinenza®) 125 mg
Andre navn:
  • Kinenza®
Placebo komparator: R-CHOP + placebo

Personer i R-CHOP + placebo-armen vil motta R-CHOP (Rituximab-375 mg/m2 i.v., Cyclophosphamide-750 mg/m2 i.v., doxorubicin-50 mg/m2 i.v., vincristine-1.4 mg/m2 i.v. (2 mg maks), og prednison-100 mg p.o.), som anvist, pluss et identisk antall tabletter som forsøkspersonene i enzastaurinarmen.

Etter fullført kombinasjonsfase av behandlingen vil forsøkspersonene bli revurdert ved bruk av PET-CT og deretter vil hver enkelt pasients behandlingsoppdrag bli avblindet. Alle forsøkspersoner som er randomisert til placeboarmen vil ikke motta ytterligere studiebehandling og overgang til oppfølgingsfasen av studien; disse forsøkspersonene vil motta standard omsorg basert på deres responsvurdering.
Annen: R-CHOP + placebo
R-CHOP + placebo
Andre navn:
  • Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt overlevelse hos fag som har DGM1 ™ biomarkør
Tidsramme: Primært utfall evaluert etter 12 måneder.
Det primære målet med denne studien er å sammenligne effekten av R-CHOP/enzastaurin kontra R-CHOP alene på total overlevelse i behandling av naive, høyrisiko personer med DLBCL som har DGM1 ™ biomarkør.
Primært utfall evaluert etter 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme effekten på den totale overlevende av å legge enzastaurin til R-CHOP i behandlingen naive personer med høyrisiko DLBCL uavhengig av DGM1-biomarkørstatus.
Tidsramme: Sekundær utfall evaluert etter 12 måneder.
Det sekundære utfallet av denne studien er å bestemme effekten på OS for å tilsette enzastaurin til R-CHOP i behandling naive personer med høyrisiko DLBCL uavhengig av DGM1 biomarkørstatus.
Sekundær utfall evaluert etter 12 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse av kromaturi som en prediktor for effektivitet
Tidsramme: 3,5 år
Urinfarge vil bli analysert av det sentrale laboratoriet og den totale overlevelsen vil bli bestemt for personer med rødlig misfarging av urinen. Testing kan utføres for å definere den kjemiske profilen til urinen.
3,5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Denovo Biopharma LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

11. august 2022

Studiet fullført (Faktiske)

11. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

28. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2025

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DB102-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diffust stort B-celle lymfom

Kliniske studier på Enzastaurinhydroklorid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere