Étude pour évaluer l'Enzastaurine + R-CHOP chez les sujets atteints de DLBCL avec le biomarqueur génomique DGM1™

Critère d'intégration

1. Homme ou femme âgé d'au moins 18 ans et capable de fournir un consentement éclairé.
2. Diagnostic histologiquement confirmé de DLBCL CD20 positif basé sur la classification de l'OMS (2016); le diagnostic doit être confirmé sur le site d'inscription. Les sujets atteints de lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 et de lymphome à cellules B de haut grade, NOS sont éligibles.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
4. Score de l'indice pronostique international (IPI) d'au moins 3.
5. Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines.

6. Fonction organique adéquate comme suit (dans les 14 jours précédant la randomisation) :

   1. Hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine transaminase (ALT) et aspartate transaminase (AST) ≤ 1,5 fois la LSN (< 5 fois la LSN si atteinte hépatique)
   2. Rénal : clairance de la créatinine > 50 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault
   3. Moelle osseuse : plaquettes ≥75 x 109/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x 109/L, hémoglobine ≥10 g/dL. (Plaquettes ≥50 x 109/L, ANC ≥1,0 ​​x 109/L, hémoglobine ≥8 g/dL autorisée si atteinte documentée de la moelle osseuse)

7. Homme ou femme ayant un potentiel de reproduction, doit être disposé à utiliser une méthode contraceptive approuvée (par exemple, un dispositif intra-utérin (DIU), des pilules contraceptives ou un dispositif de barrière) pendant et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement à l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la randomisation.

   1. Les hommes sont considérés comme aptes à procréer à moins qu'ils n'aient subi une vasectomie et qu'ils aient été confirmés stériles par une analyse de sperme post-vasectomie.
   2. Les femmes sont considérées comme ayant un potentiel de reproduction à moins qu'elles n'aient subi une hystérectomie et/ou une stérilisation chirurgicale (au moins 6 semaines après une ovariectomie bilatérale, une ligature bilatérale des trompes ou une procédure occlusive bilatérale des trompes qui a été confirmée conformément à l'étiquette de l'appareil) ou qu'elles aient atteint le statut de postménopause (défini comme l'arrêt des menstruations régulières pendant plus de 12 mois consécutifs chez les femmes âgées d'au moins 45 ans).
8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % par échocardiographie ou scanner multi-portée de médecine nucléaire.
9. Doit être capable d'avaler des comprimés.
10. Doit être en mesure de se conformer aux procédures du protocole d'étude.
11. Disposé à consentir à ce que le sang soit stocké pour une éventuelle analyse future de biomarqueurs et de maladies.
12. Doit être disponible et disposé à soumettre un traitement pré-systémique des tissus / lames de biopsie tumorale DLBCL pour un examen central de la pathologie.

Critère d'exclusion

1. A reçu un traitement avec un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours.
2. Recevoir ou avoir reçu une radiothérapie ou tout autre traitement anticancéreux systémique pour le lymphome (jusqu'à 7 jours de corticostéroïdes sont autorisés mais doivent être administrés après la détermination de l'IPI et les examens d'imagerie).
3. Antécédents de lymphome indolent ou de lymphome folliculaire de grade 3b.
4. Lymphome primitif médiastinal (thymique) à grandes cellules B.
5. Lymphome à cellules B, inclassable, avec caractéristiques. intermédiaire entre le DLBCL et le lymphome hodgkinien classique.
6. Lymphome de Burkitt.
7. Grossesse ou allaitement.
8. Atteinte connue du système nerveux central (SNC).
9. Tout trouble concomitant important à la discrétion de l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, une infection bactérienne, fongique ou virale active, incompatible avec la participation à l'étude.
10. Une deuxième tumeur maligne primaire (sauf un cancer de la peau non mélanique correctement traité) ; les sujets qui ont eu une autre tumeur maligne dans le passé, mais qui sont sans maladie depuis plus de 5 ans, et les sujets qui ont eu une tumeur maligne localisée traitée avec une intention curative et sans maladie depuis plus de 2 ans sont éligibles.
11. Utilisation d'un inducteur puissant ou d'un inhibiteur modéré ou puissant du CYP3A4 dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude ou l'exigence prévue d'utilisation pour le traitement à l'étude.
12. Antécédents personnels ou familiaux immédiats de syndrome du QT long, intervalle QTc > 450 msec (hommes) ou > 470 msec (femmes) lors du dépistage (il est recommandé de calculer QTc à l'aide de la formule de correction de Fridericia, QTcF : voir la section 6.2.1), ou des antécédents de syncope inexpliquée.
13. Utilisation de tout médicament pouvant allonger l'intervalle QT/QTc dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude ou l'exigence prévue d'utilisation dans le cadre du traitement à l'étude.
14. Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique sévère au traitement par anticorps monoclonaux.
15. Diagnostic confirmé de leucoencéphalopathie multifocale progressive.
16. Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus en cours.
17. Avoir l'un des troubles cardiaques suivants : hypertension non contrôlée, angor instable, infarctus du myocarde dans les 8 semaines suivant le jour 1, insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur de la NYHA, arythmie ventriculaire nécessitant des médicaments dans l'année suivant le jour 1, maladie vasculaire périphérique de grade 2 ou supérieur de la NYHA .
18. A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours suivant le jour 1 de l'étude.
19. Séropositif.
20. Preuve d'infection chronique par l'hépatite C, comme indiqué par les anticorps anti-VHC avec ARN-VHC positif.

21. Preuve d'infection chronique par le virus de l'hépatite B, comme indiqué par :

    1. HBsAg+ ou
    2. HBcAb+ avec HBV-DNA+ (toute quantité détectable est considérée comme positive)