Исследование по оценке энзастаурина + R-CHOP у субъектов с DLBCL с использованием геномного биомаркера DGM1™

Критерии включения

1. Мужчина или женщина не моложе 18 лет, способные дать информированное согласие.
2. Гистологически подтвержденный диагноз CD20-положительного ДВККЛ по классификации ВОЗ (2016 г.); диагноз должен быть подтвержден в регистрационном центре. Подходят субъекты с В-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6 и В-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности, БДУ.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
4. Международный прогностический индекс (IPI) не менее 3 баллов.
5. Предполагаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.

6. Адекватная функция органов следующая (в течение 14 дней до рандомизации):

   1. Печень: общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН); аланинтрансаминаза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤1,5 ​​раза выше ВГН (<5 раз выше ВГН при поражении печени)
   2. Почки: клиренс креатинина >50 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта
   3. Костный мозг: тромбоциты ≥75 х 109/л, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 х 109/л, гемоглобин ≥10 г/дл. (Тромбоциты ≥50 x 109/л, ANC ≥1,0 ​​x 109/л, гемоглобин ≥8 г/дл разрешены, если подтверждено поражение костного мозга)

7. Мужчина или женщина с репродуктивным потенциалом должны быть готовы использовать утвержденный метод контрацепции (например, внутриматочную спираль (ВМС), противозачаточные таблетки или барьерное устройство) во время и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до рандомизации.

   1. Мужчины считаются обладающими репродуктивным потенциалом, если они не перенесли вазэктомию и не подтвердили свою стерильность с помощью анализа спермы после вазэктомии.
   2. Женщины считаются обладающими репродуктивным потенциалом, если они не подверглись гистерэктомии и/или хирургической стерилизации (по крайней мере, через 6 недель после двусторонней овариэктомии, двусторонней перевязки маточных труб или двусторонней окклюзионной процедуры, которая была подтверждена в соответствии с этикеткой устройства) или достигли постменопаузального статуса. (определяется как прекращение регулярных менструаций более 12 месяцев подряд у женщин в возрасте не менее 45 лет).
8. Фракция выброса левого желудочка ≥50% по данным эхокардиографии или многоканального сканирования ядерной медицины.
9. Должен уметь глотать таблетки.
10. Должен быть в состоянии соблюдать процедуры протокола исследования.
11. Готов дать согласие на хранение крови для возможного будущего анализа биомаркеров и заболеваний.
12. Должен быть в наличии и готов предоставить предсистемное лечение биопсии опухоли DLBCL ткани / слайды для центрального обзора патологии.

Критерий исключения

1. Получал лечение исследуемым препаратом в течение последних 30 дней.
2. Получает или получал лучевую терапию или любое другое системное противораковое лечение лимфомы (до 7 дней разрешены кортикостероиды, но их необходимо вводить после определения приемлемости IPI и сканирования изображений).
3. Индолентная лимфома или фолликулярная лимфома 3b в анамнезе.
4. Первичная медиастинальная (тимусная) крупноклеточная В-клеточная лимфома.
5. В-клеточная лимфома, не поддающаяся классификации, с признаками. промежуточное звено между ДВККЛ и классической лимфомой Ходжкина.
6. лимфома Беркитта.
7. Беременность или кормление грудью.
8. Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС).
9. Любое серьезное сопутствующее заболевание, определяемое по усмотрению исследователя, включая, помимо прочего, активную бактериальную, грибковую или вирусную инфекцию, несовместимую с участием в исследовании.
10. Второе первичное злокачественное новообразование (за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи); субъекты, у которых было другое злокачественное новообразование в прошлом, но у которых не было заболевания в течение более 5 лет, и субъекты, у которых было локализованное злокачественное новообразование, леченное с целью излечения и без заболевания в течение более 2 лет, имеют право на участие.
11. Использование сильного индуктора или умеренного или сильного ингибитора CYP3A4 в течение 7 дней до начала исследуемой терапии или ожидаемой необходимости использования в исследуемой терапии.
12. В личном или ближайшем семейном анамнезе синдром удлиненного интервала QT, интервал QTc > 450 мс (мужчины) или > 470 мс (женщины) при скрининге (рекомендуется рассчитывать QTc с использованием поправочной формулы Фридериции, QTcF: см. Раздел 6.2.1) или анамнез необъяснимого обморока.
13. Использование любого лекарства, которое может удлинить интервал QT/QTc, в течение 7 дней до начала исследуемой терапии или ожидаемой потребности в использовании в рамках исследуемой терапии.
14. Тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция на терапию моноклональными антителами в анамнезе.
15. Подтвержденный диагноз: прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.
16. Текущая периферическая невропатия 2 степени или выше.
17. Наличие любого из следующих сердечных заболеваний: неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 8 недель после 1-го дня, застойная сердечная недостаточность 2-й степени по NYHA или выше, желудочковая аритмия, требующая медикаментозного лечения в течение 1 года после 1-го дня, 2-я степень по NYHA или выше, заболевание периферических сосудов .
18. Получали живую вакцину в течение 28 дней исследования День 1.
19. ВИЧ положительный.
20. Доказательства хронической инфекции гепатита С, на что указывают антитела к ВГС с положительной РНК ВГС.

21. Доказательства хронической инфекции гепатита В, на что указывают:

    1. HBsAg+ или
    2. HBcAb+ с HBV-DNA+ (любое определяемое количество считается положительным)