Studio per valutare Enzastaurin + R-CHOP in soggetti con DLBCL con il biomarcatore genomico DGM1™

Criterio di inclusione

1. Maschio o femmina di almeno 18 anni di età e in grado di fornire il consenso informato.
2. Diagnosi istologicamente confermata di DLBCL CD20-positivo basata sulla classificazione dell'OMS (2016); la diagnosi deve essere confermata presso il sito di arruolamento. Sono idonei i soggetti con linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6 e linfoma a cellule B di alto grado, NAS.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.
4. Punteggio dell'indice prognostico internazionale (IPI) di almeno 3.
5. Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane.

6. Funzionalità organica adeguata come segue (entro 14 giorni prima della randomizzazione):

   1. Epatico: bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN); alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤1,5 ​​volte ULN (<5 volte ULN se coinvolgimento epatico)
   2. Renale: clearance della creatinina >50 ml/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault
   3. Midollo osseo: piastrine ≥75 x 109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L, emoglobina ≥10 g/dL. (Piastrine ≥50 x 109/L, ANC ≥1,0 ​​x 109/L, emoglobina ≥8 g/dL consentiti se documentato coinvolgimento del midollo osseo)

7. Maschio o femmina con potenziale riproduttivo, deve essere disposto a utilizzare un metodo contraccettivo approvato (ad esempio, dispositivo intrauterino (IUD), pillole anticoncezionali o dispositivo di barriera) durante e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione.

   1. Gli uomini sono considerati potenzialmente riproduttivi a meno che non siano stati sottoposti a vasectomia e confermati sterili da un'analisi del seme post-vasectomia.
   2. Le donne sono considerate potenzialmente riproduttive a meno che non siano state sottoposte a isterectomia e/o sterilizzazione chirurgica (almeno 6 settimane dopo ovariectomia bilaterale, legatura tubarica bilaterale o procedura occlusiva tubarica bilaterale che sia stata confermata in conformità con l'etichetta del dispositivo) o abbiano raggiunto lo stato postmenopausale (definito come cessazione delle mestruazioni regolari per più di 12 mesi consecutivi nelle donne di almeno 45 anni di età).
8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50% mediante ecocardiografia o scansione multi-gated di medicina nucleare.
9. Deve essere in grado di deglutire le compresse.
10. Deve essere in grado di rispettare le procedure del protocollo di studio.
11. Disposto ad acconsentire alla conservazione del sangue per possibili future analisi di biomarcatori e malattie.
12. Deve avere disponibilità e disponibilità a presentare tessuto / vetrini per biopsia del tumore DLBCL per il trattamento pre-sistemico per la revisione patologica centrale.

Criteri di esclusione

1. Ha ricevuto un trattamento con un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni.
2. Ricezione o ha ricevuto radiazioni o qualsiasi altro trattamento antitumorale sistemico per il linfoma (sono consentiti fino a 7 giorni di corticosteroidi, ma devono essere somministrati dopo la determinazione dell'IPI di idoneità e le scansioni di imaging).
3. Storia di linfoma indolente o linfoma follicolare di grado 3b.
4. Linfoma primitivo del mediastino (timico) a grandi cellule B.
5. Linfoma a cellule B, non classificabile, con caratteristiche. intermedio tra DLBCL e linfoma di Hodgkin classico.
6. Linfoma di Burkitt.
7. Gravidanza o allattamento.
8. Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
9. Qualsiasi disturbo concomitante significativo basato sulla discrezione dello sperimentatore, incluso ma non limitato a infezione batterica, fungina o virale attiva, incompatibile con la partecipazione allo studio.
10. Un secondo tumore maligno primario (tranne il cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato); sono ammissibili soggetti che hanno avuto un altro tumore maligno in passato, ma sono liberi da malattia da più di 5 anni, e soggetti che hanno avuto un tumore maligno localizzato trattato con intento curativo e libero da malattia da più di 2 anni.
11. Uso di un forte induttore o di un inibitore moderato o forte del CYP3A4 entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia in studio o requisito previsto per l'uso nella terapia in studio.
12. Anamnesi personale o familiare immediata di sindrome del QT lungo, intervallo QTc >450 msec (maschi) o >470 msec (femmine) allo screening (si raccomanda di calcolare il QTc utilizzando la formula di correzione di Fridericia, QTcF: vedere la sezione 6.2.1) o un'anamnesi di sincope inspiegabile.
13. Uso di qualsiasi farmaco che possa prolungare l'intervallo QT/QTc entro 7 giorni prima dell'inizio della terapia in studio o requisito previsto per l'uso nella terapia in studio.
14. Storia di grave reazione allergica o anafilattica alla terapia con anticorpi monoclonali.
15. Diagnosi confermata di leucoencefalopatia multifocale progressiva.
16. Neuropatia periferica di grado 2 o superiore in corso.
17. Soffre di uno qualsiasi dei seguenti disturbi cardiaci: ipertensione incontrollata, angina instabile, infarto del miocardio entro 8 settimane dal giorno 1, insufficienza cardiaca congestizia di grado NYHA 2 o superiore, aritmia ventricolare che richieda farmaci entro 1 anno dal giorno 1, malattia vascolare periferica di grado NYHA 2 o superiore .
18. Ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni dal giorno 1 dello studio.
19. HIV positivo.
20. Evidenza di infezione cronica da epatite C come indicato dall'anticorpo anti-HCV con HCV-RNA positivo.

21. Evidenza di infezione cronica da epatite B come indicato da:

    1. HBsAg+ o
    2. HBcAb+ con HBV-DNA+ (qualsiasi quantità rilevabile è considerata positiva)