Estudio para evaluar enzastaurina + R-CHOP en sujetos con DLBCL con el biomarcador genómico DGM1™

Criterios de inclusión

1. Hombre o mujer de al menos 18 años de edad y capaz de dar su consentimiento informado.
2. Diagnóstico confirmado histológicamente de LDCBG CD20 positivo según la clasificación de la OMS (2016); el diagnóstico debe confirmarse en el sitio de inscripción. Los sujetos con linfoma de células B de alto grado con reordenamientos de MYC y BCL2 y/o BCL6 y linfoma de células B de alto grado, NOS son elegibles.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2.
4. Puntuación del Índice Pronóstico Internacional (IPI) de al menos 3.
5. Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.

6. Función adecuada de los órganos de la siguiente manera (dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización):

   1. Hepático: bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior normal (LSN); alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤1,5 ​​veces el ULN (<5 veces el ULN si hay compromiso hepático)
   2. Renal: aclaramiento de creatinina > 50 ml/min por ecuación de Cockcroft-Gault
   3. Médula ósea: plaquetas ≥75 x 109/L, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 x 109/L, hemoglobina ≥10 g/dL. (Plaquetas ≥50 x 109/L, ANC ≥1,0 ​​x 109/L, hemoglobina ≥8 g/dL permitida si se documenta afectación de la médula ósea)

7. Hombre o mujer con potencial reproductivo, debe estar dispuesto a usar un método anticonceptivo aprobado (por ejemplo, dispositivo intrauterino (DIU), píldoras anticonceptivas o dispositivo de barrera) durante y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.

   1. Se considera que los hombres tienen potencial reproductivo a menos que se hayan sometido a una vasectomía y se haya confirmado su esterilidad mediante un análisis de semen posterior a la vasectomía.
   2. Se considera que las mujeres tienen potencial reproductivo a menos que se hayan sometido a una histerectomía y/o esterilización quirúrgica (al menos 6 semanas después de una ovariectomía bilateral, una ligadura de trompas bilateral o un procedimiento oclusivo de trompas bilateral que se haya confirmado de acuerdo con la etiqueta del dispositivo) o hayan alcanzado el estado posmenopáusico (definido como el cese de la menstruación regular por más de 12 meses consecutivos en mujeres de al menos 45 años de edad).
8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50% por ecocardiografía o exploración multigated de medicina nuclear.
9. Debe poder tragar tabletas.
10. Debe ser capaz de cumplir con los procedimientos del protocolo de estudio.
11. Dispuesto a dar su consentimiento para que se almacene sangre para posibles biomarcadores y análisis de enfermedades en el futuro.
12. Debe tener disponible y dispuesto a enviar el tratamiento presistémico DLBCL tejido / portaobjetos de biopsia tumoral para la revisión de patología central.

Criterio de exclusión

1. Recibió tratamiento con un fármaco en investigación en los últimos 30 días.
2. Recibir o haber recibido radiación o cualquier otro tratamiento anticanceroso sistémico para el linfoma (se permiten hasta 7 días de corticosteroides, pero deben administrarse después de la determinación de elegibilidad del IPI y las exploraciones por imágenes).
3. Antecedentes de linfoma indolente o linfoma folicular de grado 3b.
4. Linfoma primario mediastínico (tímico) de células B grandes.
5. Linfoma de células B, inclasificable, con características. intermedio entre DLBCL y linfoma de Hodgkin clásico.
6. Linfoma de Burkitt.
7. Embarazo o lactancia.
8. Compromiso conocido del sistema nervioso central (SNC).
9. Cualquier trastorno concomitante significativo según el criterio del investigador, incluidas, entre otras, infecciones bacterianas, fúngicas o virales activas, incompatibles con la participación en el estudio.
10. Una segunda neoplasia maligna primaria (excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente); son elegibles los sujetos que han tenido otra neoplasia maligna en el pasado, pero que han estado libres de enfermedad durante más de 5 años, y los sujetos que han tenido una neoplasia maligna localizada tratada con intención curativa y libres de enfermedad durante más de 2 años.
11. Uso de un inductor fuerte o un inhibidor moderado o fuerte de CYP3A4 dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del estudio o el requisito esperado para su uso en la terapia del estudio.
12. Antecedentes personales o familiares inmediatos de síndrome de QT prolongado, intervalo QTc >450 mseg (hombres) o >470 mseg (mujeres) en la selección (se recomienda que el QTc se calcule utilizando la fórmula de corrección de Fridericia, QTcF: consulte la Sección 6.2.1), o antecedentes de síncope inexplicable.
13. Uso de cualquier medicamento que pueda prolongar el intervalo QT/QTc dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del estudio o el requisito previsto para su uso en la terapia del estudio.
14. Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica grave a la terapia con anticuerpos monoclonales.
15. Diagnóstico confirmado de leucoencefalopatía multifocal progresiva.
16. Neuropatía periférica de grado 2 o superior en curso.
17. Tiene alguno de los siguientes trastornos cardíacos: hipertensión no controlada, angina inestable, infarto de miocardio dentro de las 8 semanas posteriores al día 1, insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o superior de la NYHA, arritmia ventricular que requiere medicación dentro de 1 año del día 1, enfermedad vascular periférica de grado 2 de la NYHA o superior .
18. Recibió una vacuna viva dentro de los 28 días del estudio Día 1.
19. VIH positivo.
20. Evidencia de infección crónica por hepatitis C según lo indicado por anticuerpos contra el VHC con ARN-VHC positivo.

21. Evidencia de infección crónica por hepatitis B indicada por:

    1. HBsAg+ o
    2. HBcAb+ con HBV-DNA+ (cualquier cantidad detectable se considera positiva)