Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere Enzastaurin + R-CHOP i forsøgspersoner med DLBCL med den genomiske biomarkør DGM1™

21. januar 2025 opdateret af: Denovo Biopharma LLC

Et randomiseret fase 3-studie til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Enzastaurin Plus R-CHOP versus R-CHOP i behandlingsnaive forsøgspersoner med højrisiko diffust stort B-cellet lymfom, som besidder den nye genomiske biomarkør DGM1™

Dette randomiserede, placebokontrollerede fase 3-studie er planlagt til at inkludere ca. 235 behandlingsnaive forsøgspersoner med højrisiko diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL). Forsøgspersoner vil blive randomiseret 1:1 til R-CHOP plus enzastaurin eller R CHOP (plus placebo under induktion). Alle forsøgspersoner vil modtage op til 6 behandlingscyklusser (3 uger pr. cyklus). PET/CT vil blive brugt til at vurdere radiografisk respons ved behandlingens afslutning. Hvert individs behandlingsopgave vil blive afblændet efter den indledende fase af behandlingen. Forsøgspersoner, der er randomiseret til enzastaurin-armen, og som har et respons, vil blive tilbudt vedligeholdelsesbehandling af undersøgelseslægemidlet i op til 2 yderligere år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) er det mest almindelige af non-Hodgkins lymfomer, der tegner sig for mellem 30%-40% af alle tilfælde. Forekomsten af ​​DLBCL stiger generelt med alderen, og omkring halvdelen af ​​alle patienter er over 60 år på diagnosetidspunktet.

DLBCL er klassificeret som et aggressivt lymfom, hvilket betyder, at dets kliniske forløb kan udvikle sig hurtigt til døden. Ikke desto mindre kan patienter med DLBCL helbredes med passende behandling. Den nuværende standardbehandling for DLBCL består af rituximab tilsat det antracyclinholdige kombinationskemoterapiregime med cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison (NCCN Treatment Guidelines). Denne behandling omtales som R-CHOP immunkemoterapi. For DLBCL som helhed har R-CHOP immunkemoterapi resulteret i helbredelsesrater på cirka 60 %. For individuelle patienter kan 5-års overlevelsesrater dog variere fra 90 % for lavrisikopatienter til mindre end 50 % for højrisikopatienter.

Det vigtigste er, at for de personer, der er refraktære over for R-CHOP-terapi, opnår mindre end 10 % en varig remission med sekundær terapi. Mens R-CHOP således forbliver standardbehandlingen for højrisiko, fremskredent stadium DLBCL, fejler ca. 30-40 % af patienterne frontlinjebehandling, hvor de fleste ikke opnår fuldstændig respons eller med tidligt tilbagefald. Et væsentligt skridt til at komme videre og forbedre resultaterne for disse patienter er at øge hastigheden af ​​fuldstændig respons på frontline R-CHOP-terapi.

Af denne grund har der været lagt en stor indsats på at forsøge at definere sygdomskarakteristika, der disponerer patienter for en dårligere prognose med R-CHOP-terapi. Molekylær og genekspressionsprofilering af tumorer og en række kliniske prognostiske indekser er blevet brugt til at identificere patienter med højere risiko for at svigte R-CHOP immunkemoterapi. Selvom dette arbejde har identificeret undergrupper af patienter, som ikke reagerer godt på R-CHOP, har disse bestræbelser til dato ikke resulteret i væsentlige gevinster som reaktion på frontlinjebehandling.

Denovo Biopharma (Denovo) har været banebrydende for en alternativ tilgang til dette udfordrende problem. Denovo har udviklet en model, der anvender sofistikeret farmakogenomisk testning til at detektere somatiske biomarkører, der identificerer de forsøgspersoner, der reagerede på en bestemt undersøgelsesbehandling med det formål at genstudere lægemidlet af interesse, i dette tilfælde enzastaurin, i en beriget population.

Ved at anvende denne teknologi på arkiverede DNA-prøver fra afsluttede undersøgelser af enzastaurin i forsøgspersoner med DLBCL, har Denovo identificeret en somatisk biomarkør, som pålideligt identificerede forsøgspersoner, for hvem undersøgelsesbehandlingen forlængede overlevelsen betydeligt. Enzastaurin er en oral serin/threoninkinasehæmmer, der retter sig mod PKC- og phosphoinositide 3-kinase (PI3K) og AKT-vejene for at hæmme tumorcelleproliferation, inducere tumorcelleapoptose og undertrykke tumorinduceret angiogenese.

Formålet med denne undersøgelse er prospektivt at vurdere effekten på overlevelse af tilføjelse af enzastaurin til R-CHOP immunkemoterapi i frontlinjebehandlingen af ​​en beriget population af forsøgspersoner med DLBCL.

Enzastaurin, et acyklisk bisindolylmaleimid, er en potent og selektiv hæmmer af PKC-beta. Ved klinisk opnåede plasmakoncentrationer undertrykker enzastaurin og dets metabolitter signalering ikke kun gennem PKC, men også gennem PI3K/AKT-vejen; disse veje fremmer tumorinduceret angiogenese såvel som tumorcelleoverlevelse og -proliferation. Følgelig undertrykker inhibering af signalveje af enzastaurin phosphoryleringen af ​​glycogensyntase kinase 3 beta (GSK3-beta) ved ser9, inducerer celledød (apoptose) og undertrykker proliferation i dyrkede cellelinjer fra humane tyktarmskræft, glioblastom og lymfomer. Oral dosering med enzastaurin for at opnå eksponeringsniveauer svarende til det i humane kliniske studier undertrykker vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)-induceret angiogenese og væksten af ​​human tyktarmskræft og glioblastomxenotransplantater. Disse undersøgelser har vist, at enzastaurin kan undertrykke tumorvækst gennem flere mekanismer: den direkte effekt af at inducere tumorcelledød, undertrykke tumorcelleproliferation og den indirekte virkning af at undertrykke tumorinduceret angiogenese.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

256

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Forenede Stater, 35805
        • Oncology Specialties: Clearview Cancer Institute
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85719
        • University of Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • Central Arkansas Radiation Therapy Institute
    • California
      • Rancho Mirage, California, Forenede Stater, 92270
        • Desert Hematology
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Illinois CancerCare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40241
        • Norton Cancer Institute Oncology Practices - St. Matthews Location
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • Saint Louis University
      • Springfield, Missouri, Forenede Stater, 65806
        • Mercy Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03766
        • Norris Cotton Cancer Center Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07960
        • Summit Medical Group
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07972
        • Atlantic Health System/ Morristown Meeical Center
    • New York
      • Hawthorne, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • ICAHN School of Medicine at Mount Sinai
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44708
        • Hematology & Oncology Associates, Inc.
      • Massillon, Ohio, Forenede Stater, 44646
        • Tri-County Hematology & Oncology Associates, Inc.
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Centers
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center - Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77024
        • Oncology Consultants: Memorial City
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Center Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53215
        • Vince Lombardi Cancer Center (Aurora St. Luke's Medical Center)
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Kina, 100191
        • Peking University Third Hospital (Hematology Dept)
      • Changchun, Kina, 130012
        • JiLin Cancer Hospital（Lymphoma hematology Dept)
      • Chengdu, Kina, 637400
        • West China Hospital of Sichuan University (Hematology Dept)
      • Dalian, Kina, 116044
        • Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
      • Guangzhou, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, Kina, 310022
        • ZheJiang Cancer Hospital ( Lymphoma Dept)
      • Harbin, Kina, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital (Oncology Internal)
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Hospital
      • Tianjin, Kina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
      • Zhengzhou, Kina, 450003
        • HeNan Cancer Hospital (Hematology Dept)
      • Zhengzhou, Kina, 450052
        • The First Affiliated Hospital of ZhengZhou University (Oncology Dept)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Mand eller kvinde mindst 18 år og i stand til at give informeret samtykke.
  2. Histologisk bekræftet diagnose af CD20-positiv DLBCL baseret på WHO-klassifikationen (2016); diagnosen skal bekræftes på tilmeldingsstedet. Personer med højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer og højgradigt B-celle lymfom, NOS er kvalificerede.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
  4. International Prognostic Index (IPI) score på mindst 3.
  5. Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger.

  6. Tilstrækkelig organfunktion som følger (inden for 14 dage før randomisering):

    1. Hepatisk: total bilirubin ≤1,5 ​​gange øvre normalgrænse (ULN); alanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤1,5 ​​gange ULN (<5 gange ULN hvis leverpåvirkning)
    2. Nyre: kreatininclearance på >50 ml/min ved Cockcroft-Gault-ligning
    3. Knoglemarv: blodplader ≥75 x 109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L, hæmoglobin ≥10 g/dL. (Bordplader ≥50 x 109/L, ANC ≥1,0 ​​x 109/L, hæmoglobin ≥8 g/dL tilladt, hvis der er dokumenteret knoglemarvspåvirkning)

  7. Mand eller kvinde med reproduktionspotentiale skal være villige til at bruge en godkendt præventionsmetode (f.eks. intrauterin anordning (IUD), p-piller eller barriereanordning) under og i 3 måneder efter seponering af undersøgelsesbehandling. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før randomisering.

    1. Mænd anses for at have reproduktionspotentiale, medmindre de har gennemgået en vasektomi og bekræftet sterile ved en post-vasektomi sædanalyse.
    2. Kvinder anses for at have reproduktionspotentiale, medmindre de har gennemgået hysterektomi og/eller kirurgisk sterilisering (mindst 6 uger efter en bilateral ooforektomi, bilateral æglederligation eller bilateral okklusiv procedure i æggelederne, der er blevet bekræftet i overensstemmelse med enhedens etiket) eller opnået postmenopausal status (defineret som ophør af regelmæssig menstruation i mere end 12 på hinanden følgende måneder hos kvinder på mindst 45 år).
  8. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 % ved ekkokardiografi eller nuklearmedicinsk multi-gated scanning.
  9. Skal kunne sluge tabletter.
  10. Skal kunne overholde undersøgelsesprotokolprocedurer.
  11. Vil gerne give samtykke til at få opbevaret blod til mulig fremtidig biomarkør og sygdomsanalyse.
  12. Skal have tilgængelig og villig til at indsende præ-systemisk behandling DLBCL tumorbiopsivæv/-slides til central patologigennemgang.

Eksklusionskriterier

  1. Modtaget behandling med et forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage.
  2. Modtager eller har modtaget stråling eller anden systemisk anticancerbehandling for lymfom (Op til 7 dages kortikosteroider er tilladt, men skal administreres efter IPI-bestemmelse og billedscanninger).
  3. Anamnese med indolent lymfom eller follikulært grad 3b lymfom.
  4. Primært mediastinalt (thymus) stort B-cellet lymfom.
  5. B-celle lymfom, uklassificerbart, med træk. mellemliggende mellem DLBCL og klassisk Hodgkin lymfom.
  6. Burkitt lymfom.
  7. Graviditet eller amning.
  8. Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS).
  9. Enhver signifikant samtidig lidelse baseret på investigatorens skøn, herunder men ikke begrænset til aktiv bakteriel, svampe- eller viral infektion, uforenelig med deltagelse i undersøgelsen.
  10. En anden primær malignitet (undtagen tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft); personer, der tidligere har haft en anden malignitet, men har været sygdomsfri i mere end 5 år, og forsøgspersoner, der har haft en lokaliseret malignitet behandlet med kurativ hensigt og sygdomsfri i mere end 2 år, er berettigede.
  11. Anvendelse af en stærk inducer eller moderat eller stærk hæmmer af CYP3A4 inden for 7 dage før start af undersøgelsesterapi eller forventet behov for brug i undersøgelsesterapi.
  12. Personlig eller umiddelbar familiehistorie med langt QT-syndrom, QTc-interval >450 msek (mænd) eller >470 msek (kvinder) ved screening (anbefales, at QTc beregnes ved hjælp af Fridericia-korrektionsformel, QTcF: se afsnit 6.2.1), eller en anamnese af uforklarlig synkope.
  13. Brug af enhver form for medicin, der kan forlænge QT/QTc-intervallet inden for 7 dage før start af undersøgelsesterapi eller forventet behov for brug på undersøgelsesterapi.
  14. Anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion på monoklonalt antistofbehandling.
  15. Bekræftet diagnose af progressiv multifokal leukoencefalopati.
  16. Igangværende grad 2 eller højere perifer neuropati.
  17. Har en af ​​følgende hjertesygdomme: ukontrolleret hypertension, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for 8 uger efter dag 1, NYHA grad 2 eller højere kongestiv hjertesvigt, ventrikulær arytmi, der kræver medicin inden for 1 år efter dag 1, NYHA grad 2 eller højere perifer vaskulær sygdom .
  18. Modtog en levende vaccine inden for 28 dage efter undersøgelsesdag 1.
  19. HIV-positiv.
  20. Bevis for kronisk hepatitis C-infektion som angivet af antistof mod HCV med positivt HCV-RNA.

  21. Bevis for kronisk hepatitis B-infektion som angivet ved enten:

    1. HBsAg+ eller
    2. HBcAb+ med HBV-DNA+ (enhver påviselig mængde betragtes som positiv)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: R-CHOP + enzastaurin

Personer i R-CHOP + Enzastaurin-armen modtager R-CHOP (Rituximab-375 mg/m2 i.v., Cyclophosphamid-750 mg/m2 I.V., Doxorubicin-50 mg/m2 I.V., Vincristine-1,4 mg/m2 I.V. (2 mg max) og prednison-100 mg p.O.), som anført, plus en 1125 mg belastningsdosis af enzastaurin på dag 2 efterfulgt af 500 mg dagligt.

Efter afslutningen af ​​kombinationsfasen af ​​behandlingen vil forsøgspersoner blive revurderet ved hjælp af PET-CT, og efterfølgende vil hvert individets behandlingsopgave være ublindet. Personer, der er randomiseret til Enzastaurin-armen, der har CR eller PR efter efterforskerens skøn ved Lugano-klassificeringen, vil blive tilbudt enzastaurin på 500 mg/dag (4 tabletter en gang dagligt) kontinuerligt i op til 2 yderligere år. Alle andre forsøgspersoner på Enzastaurin -armen modtager ingen yderligere undersøgelsesbehandling og overgang til undersøgelsens opfølgningsfase; Disse forsøgspersoner vil modtage standard for pleje baseret på deres responsvurdering.
Medicin: Enzastaurin hydrochlorid
R-CHOP + Enzastaurin (Kinenza®) 125 mg
Andre navne:
  • Kinenza®
Placebo komparator: R-chop + placebo

Personer i R-CHOP + Placebo-armen modtager R-CHOP (Rituximab-375 mg/m2 i.v., Cyclophosphamid-750 mg/m2 i.v., Doxorubicin-50 mg/m2 I.V., Vincristine-1,4 mg/m2 I.V. (2 mg max) og prednison-100 mg p.O.), som anført, plus et identisk antal tabletter som forsøgspersoner i enzastaurinarmen.

Efter afslutning af kombinationsfasen af ​​behandlingen vil forsøgspersoner blive revurderet ved hjælp af PET-CT og efterfølgende vil hver enkelt forsøgspersons behandlingsopgave blive afblindet. Alle forsøgspersoner, der er randomiseret til placebo-armen, vil ikke modtage yderligere undersøgelsesbehandling og overgang til opfølgningsfasen af ​​undersøgelsen; disse forsøgspersoner vil modtage standardbehandling baseret på deres responsvurdering.
Andet: R-CHOP + placebo
R-CHOP + placebo
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse hos forsøgspersoner, der besidder DGM1™-biomarkøren
Tidsramme: Primært resultat evalueret efter 12 måneder.
Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne effekten af ​​R-CHOP/enzastaurin versus R-CHOP alene på den samlede overlevelse hos behandlingsnaive, højrisikopersoner med DLBCL, som besidder DGM1™-biomarkøren.
Primært resultat evalueret efter 12 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme virkningen på den samlede overlevende fra at tilføje enzastaurin til R-CHOP i behandling naive personer med højrisiko DLBCL uanset DGM1-biomarkørstatus.
Tidsramme: Sekundært resultat evalueret efter 12 måneder.
Det sekundære resultat af denne undersøgelse er at bestemme effekten på OS af at tilføje enzastaurin til R-CHOP hos behandlingsnaive personer med højrisiko-DLBCL uanset DGM1-biomarkørstatus.
Sekundært resultat evalueret efter 12 måneder.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilstedeværelse af kromaturi som en prediktor for effektivitet
Tidsramme: 3,5 år
Urinfarve vil blive analyseret af det centrale laboratorium, og den samlede overlevelse vil blive bestemt for personer med rødlig misfarvning af urinen. Testning kan udføres for at definere urinens kemiske profil.
3,5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Denovo Biopharma LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

11. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. august 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. august 2017

Først opslået (Faktiske)

28. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2025

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DB102-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffust storcellet B-celle lymfom

Kliniske forsøg med Enzastaurin hydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner