Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att bedöma Enzastaurin + R-CHOP hos försökspersoner med DLBCL med den genomiska biomarkören DGM1™

21 januari 2025 uppdaterad av: Denovo Biopharma LLC

En randomiserad fas 3-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Enzastaurin Plus R-CHOP kontra R-CHOP hos behandlingsnaiva patienter med högrisk diffust stort B-cellslymfom som har den nya genomiska biomarkören DGM1™

Denna randomiserade, placebokontrollerade fas 3-studie är planerad att inkludera cirka 235 behandlingsnaiva försökspersoner med högrisk diffust stort B-cellslymfom (DLBCL). Försökspersoner kommer att randomiseras 1:1 till R-CHOP plus enzastaurin eller R CHOP (plus placebo under induktion). Alla försökspersoner kommer att få upp till 6 behandlingscykler (3 veckor per cykel). PET/CT kommer att användas för att bedöma radiografiskt svar i slutet av behandlingen. Varje patients behandlingsuppgift kommer att avblindas efter den inledande fasen av behandlingen. Försökspersoner randomiserade till enzastaurinarmen som har ett svar kommer att erbjudas underhållsbehandling av studieläkemedlet i upp till 2 ytterligare år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) är det vanligaste av non-Hodgkins lymfom, och står för mellan 30%-40% av alla fall. Incidensen av DLBCL ökar i allmänhet med åldern och ungefär hälften av alla patienter är över 60 år vid diagnostillfället.

DLBCL klassificeras som ett aggressivt lymfom vilket innebär att dess kliniska förlopp snabbt kan utvecklas till döden. Ändå kan patienter med DLBCL botas med lämplig behandling. Den nuvarande standarden för vårdbehandling för DLBCL består av rituximab tillsatt den antracyklinhaltiga kombinationskemoterapiregimen av cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin och prednison (NCCN Treatment Guidelines). Denna regim kallas R-CHOP immunokemoterapi. För DLBCL som helhet har R-CHOP immunokemoterapi resulterat i botningsfrekvenser på cirka 60 %. Men för enskilda patienter kan 5-årsöverlevnaden variera från 90 % för lågriskpatienter till mindre än 50 % för högriskpatienter.

Viktigast är att för de patienter som är refraktära mot R-CHOP-terapi uppnår mindre än 10 % en varaktig remission med sekundär terapi. Medan R-CHOP förblir standardbehandlingen för DLBCL i framskridet högriskstadium, misslyckas ungefär 30-40 % av patienterna i frontlinjebehandlingen och de flesta får inte fullständigt svar eller med tidigt återfall. Ett viktigt steg för att gå framåt och förbättra resultaten för dessa patienter är att öka graden av fullständigt svar på frontlinjebehandling med R-CHOP.

Av denna anledning har det lagts en hel del ansträngning på att försöka definiera sjukdomskarakteristika som predisponerar patienter för en sämre prognos med R-CHOP-terapi. Molekylär och genuttrycksprofilering av tumörer och en mängd olika kliniska prognostiska index har använts för att identifiera patienter med högre risk att misslyckas med R-CHOP-immunokemoterapi. Även om detta arbete har identifierat undergrupper av patienter som inte svarar bra på R-CHOP, har dessa ansträngningar hittills inte resulterat i några betydande vinster som svar på frontlinjeterapi.

Denovo Biopharma (Denovo) har banat väg för ett alternativt tillvägagångssätt för detta utmanande problem. Denovo har utvecklat en modell som använder sofistikerade farmakogenomiska tester för att upptäcka somatiska biomarkörer som identifierar de försökspersoner som svarat på en viss studiebehandling i syfte att omstudera läkemedlet av intresse, i detta fall enzastaurin, i en berikad population.

Genom att tillämpa denna teknologi på arkiverade DNA-prover från genomförda studier av enzastaurin i försökspersoner med DLBCL, har Denovo identifierat en somatisk biomarkör som tillförlitligt identifierade försökspersoner för vilka studiebehandlingen avsevärt förlängde överlevnaden. Enzastaurin är en oral serin/treoninkinashämmare, som riktar sig mot PKC, och fosfoinositid 3-kinas (PI3K) och AKT-vägar för att hämma tumörcellsproliferation, inducera tumörcellapoptos och undertrycka tumörinducerad angiogenes.

Syftet med den aktuella studien är att prospektivt bedöma effekten på överlevnaden av att lägga till enzastaurin till R-CHOP immunokemoterapi i frontlinjens behandling av en anrikad population av patienter med DLBCL.

Enzastaurin, en acyklisk bisindolylmaleimid, är en potent och selektiv hämmare av PKC-beta. Vid kliniskt uppnådda plasmakoncentrationer undertrycker enzastaurin och dess metaboliter signalering inte bara genom PKC utan också genom PI3K/AKT-vägen; dessa vägar främjar tumörinducerad angiogenes, såväl som tumörcellöverlevnad och proliferation. Följaktligen undertrycker hämning av signalvägar av enzastaurin fosforyleringen av glykogensyntaskinas 3 beta (GSK3-beta) vid ser9, inducerar celldöd (apoptos) och undertrycker proliferation i odlade cellinjer från humana koloncancer, glioblastom och lymfom. Oral dosering med enzastaurin för att uppnå exponeringsnivåer som liknar den i humana kliniska studier undertrycker vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-inducerad angiogenes och tillväxten av human koloncancer och glioblastomxenotransplantat. Dessa studier har visat att enzastaurin kan undertrycka tumörtillväxt genom flera mekanismer: den direkta effekten av att inducera tumörcellsdöd, undertrycka tumörcellsproliferation och den indirekta effekten av att undertrycka tumörinducerad angiogenes.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

256

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Förenta staterna, 35805
        • Oncology Specialties: Clearview Cancer Institute
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • University of Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • Central Arkansas Radiation Therapy Institute
    • California
      • Rancho Mirage, California, Förenta staterna, 92270
        • Desert Hematology
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615
        • Illinois CancerCare
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40241
        • Norton Cancer Institute Oncology Practices - St. Matthews Location
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • Saint Louis University
      • Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65806
        • Mercy Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03766
        • Norris Cotton Cancer Center Dartmouth-Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07960
        • Summit Medical Group
      • Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07972
        • Atlantic Health System/ Morristown Meeical Center
    • New York
      • Hawthorne, New York, Förenta staterna, 10595
        • New York Medical College
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • Stony Brook Cancer Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Förenta staterna, 44708
        • Hematology & Oncology Associates, Inc.
      • Massillon, Ohio, Förenta staterna, 44646
        • Tri-County Hematology & Oncology Associates, Inc.
      • Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43623
        • Toledo Clinic Cancer Centers
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235
        • University of Texas Southwestern Medical Center - Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77024
        • Oncology Consultants: Memorial City
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Seattle Cancer Center Alliance
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53215
        • Vince Lombardi Cancer Center (Aurora St. Luke's Medical Center)
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer hospital
      • Beijing, Kina, 100191
        • Peking University Third Hospital (Hematology Dept)
      • Changchun, Kina, 130012
        • JiLin Cancer Hospital（Lymphoma hematology Dept)
      • Chengdu, Kina, 637400
        • West China Hospital of Sichuan University (Hematology Dept)
      • Dalian, Kina, 116044
        • Second Affiliated Hospital of Dalian Medical University
      • Guangzhou, Kina, 510080
        • Guangdong General Hospital
      • Hangzhou, Kina, 310022
        • ZheJiang Cancer Hospital ( Lymphoma Dept)
      • Harbin, Kina, 150081
        • Harbin Medical University Cancer Hospital (Oncology Internal)
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Fudan University Shanghai Cancer Hospital
      • Tianjin, Kina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
      • Zhengzhou, Kina, 450003
        • HeNan Cancer Hospital (Hematology Dept)
      • Zhengzhou, Kina, 450052
        • The First Affiliated Hospital of ZhengZhou University (Oncology Dept)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Man eller kvinna minst 18 år och kan ge informerat samtycke.
  2. Histologiskt bekräftad diagnos av CD20-positiv DLBCL baserad på WHO-klassificeringen (2016); diagnosen måste bekräftas på inskrivningsplatsen. Försökspersoner med höggradigt B-cellslymfom med MYC och BCL2 och/eller BCL6 omarrangemang och höggradigt B-cellslymfom, NOS är berättigade.
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2.
  4. International Prognostic Index (IPI) poäng på minst 3.
  5. Beräknad förväntad livslängd på minst 12 veckor.

  6. Adekvat organfunktion enligt följande (inom 14 dagar före randomisering):

    1. Lever: totalt bilirubin ≤1,5 ​​gånger övre normalgräns (ULN); alanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (ASAT) ≤1,5 ​​gånger ULN (<5 gånger ULN vid leverpåverkan)
    2. Njure: kreatininclearance >50 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation
    3. Benmärg: trombocyter ≥75 x 109/L, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5 x 109/L, hemoglobin ≥10 g/dL. (Tromplättar ≥50 x 109/L, ANC ≥1,0 ​​x 109/L, hemoglobin ≥8 g/dL tillåtet om dokumenterad benmärgspåverkan)

  7. Man eller kvinna med reproduktionspotential måste vara villiga att använda en godkänd preventivmetod (till exempel intrauterin apparat (IUD), p-piller eller barriäranordning) under och i 3 månader efter avslutad studiebehandling. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före randomisering.

    1. Män anses ha reproduktionspotential om de inte har genomgått en vasektomi och bekräftats sterila genom en spermaanalys efter vasektomi.
    2. Kvinnor anses ha reproduktionspotential såvida de inte har genomgått hysterektomi och/eller kirurgisk sterilisering (minst 6 veckor efter en bilateral ooforektomi, bilateral äggledarligation eller bilateral äggledarocklusiv procedur som har bekräftats i enlighet med enhetens etikett) eller uppnått postmenopausal status (definieras som upphörande av regelbunden menstruation i mer än 12 månader i följd hos kvinnor som är minst 45 år gamla).
  8. Vänsterkammars ejektionsfraktion ≥50 % genom ekokardiografi eller multi-gated skanning i nuklearmedicin.
  9. Måste kunna svälja tabletter.
  10. Måste kunna följa studieprotokollsprocedurer.
  11. Villig att samtycka till att ha blod lagrat för eventuell framtida biomarkör och sjukdomsanalys.
  12. Måste ha tillgänglig och villig att lämna in pre-systemisk behandling DLBCL-tumörbiopsivävnad/-objektglas för central patologigranskning.

Exklusions kriterier

  1. Fick behandling med ett prövningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna.
  2. Får eller har fått strålning eller annan systemisk anticancerbehandling för lymfom (Upp till 7 dagars kortikosteroider är tillåtna men måste administreras efter IPI-bestämning och bildundersökningar).
  3. Historik av indolent lymfom eller follikulärt lymfom grad 3b.
  4. Primärt mediastinalt (tymiskt) stort B-cellslymfom.
  5. B-cellslymfom, oklassificerbart, med egenskaper. mellanliggande mellan DLBCL och klassiskt Hodgkin-lymfom.
  6. Burkitt lymfom.
  7. Graviditet eller amning.
  8. Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS).
  9. Alla signifikanta samtidiga störningar baserat på prövarens bedömning, inklusive men inte begränsat till aktiv bakteriell, svamp- eller virusinfektion, inkompatibel med deltagande i studien.
  10. En andra primär malignitet (förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer); försökspersoner som har haft en annan malignitet tidigare, men har varit sjukdomsfria i mer än 5 år, och försökspersoner som har haft en lokaliserad malignitet behandlad med kurativ avsikt och sjukdomsfri i mer än 2 år är berättigade.
  11. Användning av en stark inducerare eller måttlig eller stark hämmare av CYP3A4 inom 7 dagar före start av studieterapi eller förväntat behov för användning i studieterapi.
  12. Personlig eller omedelbar familjehistoria med långt QT-syndrom, QTc-intervall >450 msek (män) eller >470 msek (kvinnor) vid screening (rekommenderas att QTc beräknas med hjälp av Fridericia-korrigeringsformel, QTcF: se avsnitt 6.2.1), eller en historia av oförklarlig synkope.
  13. Användning av något läkemedel som kan förlänga QT/QTc-intervallet inom 7 dagar före start av studieterapi eller förväntat behov för användning i studieterapi.
  14. Anamnes med allvarlig allergisk eller anafylaktisk reaktion på monoklonal antikroppsbehandling.
  15. Bekräftad diagnos av progressiv multifokal leukoencefalopati.
  16. Pågående perifer neuropati grad 2 eller högre.
  17. Har någon av följande hjärtsjukdomar: okontrollerad hypertoni, instabil angina, hjärtinfarkt inom 8 veckor efter dag 1, NYHA grad 2 eller högre kronisk hjärtsvikt, ventrikulär arytmi som kräver medicinering inom 1 år efter dag 1, NYHA grad 2 eller högre perifer kärlsjukdom .
  18. Fick ett levande vaccin inom 28 dagar efter studiedag 1.
  19. Hivpositiv.
  20. Bevis på kronisk hepatit C-infektion som indikeras av antikropp mot HCV med positivt HCV-RNA.

  21. Bevis på kronisk hepatit B-infektion som indikeras av antingen:

    1. HBsAg+ eller
    2. HBcAb+ med HBV-DNA+ (alla detekterbara mängder anses vara positiva)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: R-CHOP + enzastaurin

Försökspersoner i R-CHOP + enzastaurin-armen kommer att få R-CHOP (Rituximab-375 mg/m2 i.v., cyklofosfamid-750 mg/m2 i.v., Doxorubicin-50 mg/m2 i.v., Vincristine-1,4 mg/m2 i.v. (2 mg max) och Prednison-100 mg p.o.), enligt anvisningarna, plus en 1125 mg laddningsdos av enzastaurin på dag 2 följt av 500 mg dagligen.

Efter avslutad kombinationsfas för behandlingen kommer försökspersoner att omprövas med PET-CT och därefter kommer varje patients behandlingsuppgift att vara oblindad. Ämnen som randomiseras till enzastaurinarmen som har CR eller PR efter utredarens bedömning av Lugano-klassificeringen kommer att erbjudas en-agent enzastaurin vid 500 mg/dag (4 tabletter en gång dagligen) kontinuerligt i upp till 2 år. Alla andra försökspersoner på enzastaurinarmen får ingen ytterligare studiebehandling och övergång till uppföljningsfasen i studien; Dessa ämnen kommer att få standard för vård baserat på deras svarsbedömning.
Läkemedel: Enzastaurinhydroklorid
R-CHOP + Enzastaurin (Kinenza®) 125 mg
Andra namn:
  • Kinenza®
Placebo-jämförare: R-Chop + placebo

Försökspersoner i R-CHOP + placebo-armen kommer att få R-CHOP (Rituximab-375 mg/m2 i.v., cyklofosfamid-750 mg/m2 i.v., Doxorubicin-50 mg/m2 i.v., Vincristine-1,4 mg/m2 i.v. (2 mg max), och Prednison-100 mg p.o.), enligt anvisningarna, plus ett identiskt antal tabletter som försökspersonerna i enzastaurinarmen.

Efter avslutad kombinationsfas för behandlingen kommer försökspersoner att omprövas med PET-CT och därefter kommer varje patients behandlingsuppgift att vara oblindad. Alla försökspersoner som randomiseras till placebo -armen får ingen ytterligare studiebehandling och övergång till uppföljningsfasen i studien; Dessa ämnen kommer att få standard för vård baserat på deras svarsbedömning.
Övrig: R-CHOP + placebo
R-CHOP + placebo
Andra namn:
  • Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad hos försökspersoner som har DGM1™-biomarkören
Tidsram: Primärt resultat utvärderat vid 12 månader.
Det primära målet med denna studie är att jämföra effekten av R-Chop/enzastaurin kontra R-Chop ensam om överlevnad i behandlingen naiva, högriskpersoner med DLBCL som har DGM1 ™ -biomarkören.
Primärt resultat utvärderat vid 12 månader.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att bestämma effekten på den totala överlevande av att lägga till enzastaurin till R-CHOP i behandling naiva personer med högrisk DLBCL oavsett DGM1-biomarkörstatus.
Tidsram: Sekundärt resultat utvärderat efter 12 månader.
Det sekundära resultatet av denna studie är att bestämma effekten på operativsystemet för att lägga till enzastaurin till R-CHOP vid behandling av naiva personer med högrisk DLBCL oavsett DGM1-biomarkörstatus.
Sekundärt resultat utvärderat efter 12 månader.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av kromaturi som en prediktor för effektivitet
Tidsram: 3,5 år
Urinfärgen kommer att analyseras av det centrala labbet och den totala överlevnaden kommer att bestämmas för försökspersoner med rödaktig missfärgning av urinen. Testning kan utföras för att definiera urinens kemiska profil.
3,5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Denovo Biopharma LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 mars 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

11 augusti 2022

Avslutad studie (Faktisk)

11 augusti 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

28 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2025

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DB102-02

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diffust stort B-cellslymfom

Kliniska prövningar på Enzastaurinhydroklorid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera