Geneettisten mutaatioiden esiintyvyys potilailla, joilla on myeliiniin liittyviin glykoproteiini (MAG) vasta-aineisiin liittyvä neuropatia (GENOMAG)
Havaintotutkimus joidenkin geneettisten mutaatioiden esiintyvyydestä potilailla, joilla on myeliiniin liittyviin glykoproteiinivasta-aineisiin (MAG) liittyvä neuropatia.
Anti-MAG (myeliiniin liittyvä glykoproteiini) neuropatia liittyy klonaaliseen B-lymfosyyttien proliferaatioon, joka tuottaa monoklonaalista immunoglobuliinia (IgM), jolla on anti-MAG-aktiivisuutta. IgM voi olla heijastus pahanlaatuisesta lymfoproliferatiivisesta oireyhtymästä (Waldenströmin tauti) tai useammin monoklonaalisesta gammopatiasta, jonka merkitystä ei tunneta.
Anti-MAG-vasta-aineella on suora toksisuus ääreishermoston myeliinivaippaan, joka on vastuussa pituudesta riippuvaisesta demyelinisoivasta polyneuropatiasta. Kliinisesti tämä johtaa herkän, ataksisen vallitsevaan polyneuropatiaan alaraajoissa, johon joskus liittyy yläraajojen asennevapina ja toimintavapina.
Klonaaliset B-solut IgM-tuotannon alkupäässä ovat saattaneet hankkia mutaatioita, jotka vaikuttavat MYD88:aan (MYD88 L265P-mutaatio) ja CXCR4:ään (Whim-like CXCR4-mutaatio). MYD88 L265P -mutaation esiintyvyyden arvioidaan olevan 50 % epämääräisissä monoklonaalisissa gammopatioissa ja yli 80 % Waldenströmin taudissa. CXCR4 Whim-tyyppisiä mutaatioita löytyy 40 %:lla Waldenströmin tautia sairastavista potilaista.
Tutkimukset eivät ole raportoineet näiden mutaatioiden esiintyvyydestä potilailla, joilla on anti-MAG-neuropatia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on retrospektiivinen havainnointitutkimus potilailla, joilla on anti-MAG-neuropatia. Mutaatioanalyysi tehdään potilaille, joiden ydin- tai verinäyte on tallennettu biopankkiin lymfosyyttien fenotyypin määrityksen aikana. Tämä fenotyypitys suoritettiin useimmiten monoklonaaliseen huippuun liittyvän pahanlaatuisen hemopatian etsimiseksi. Potilaalta ei otettu uusia näytteitä (verestä tai selkäytimestä).
Arvioidaan myös klonaalisten B-solujen immunoglobuliinigeenin uudelleenjärjestely.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rennes, Ranska, 35000
- Rennes University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on anti-MAG-neuropatia
- Veri- ja/tai luuydinnäytteet saatavilla biopankista
- Tietoinen suostumus annettu
Poissulkemiskriteeri
- Osallistumisen kieltäminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on anti-MAG-neuropatia
Klonaalisten B-solujen mutaatioanalyysi
|
Mutaatioanalyysi perustuu ydin- tai verinäytteisiin, jotka on tallennettu biopankkiin rutiininomaisen lymfosyyttifenotyypin määrityksen aikana. Haetaan mutaatioita, jotka vaikuttavat MYD88- (MYD88 L265P-mutaatio), CXCR4- (Whim-like CXCR4-mutaatio) -lokuksiin. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MYD88 L265P -mutaatioiden esiintyvyys anti-MAG-neuropatioissa
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä: potilaan antaman suostumuksen jälkeen
|
MYD88 L265P:n mutaatiotila arvioidaan käyttämällä korkean suorituskyvyn sekvensointia (HTS) ja alleelispesifistä polymeraasiketjureaktiota (AS-PCR).
|
Mukaanoton yhteydessä: potilaan antaman suostumuksen jälkeen
|
|
CXCR4 Whim-tyyppisten mutaatioiden esiintyvyys anti-MAG-neuropatioissa
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä: potilaan antaman suostumuksen jälkeen
|
CXCR4:n mutaatiostatus arvioidaan käyttämällä HTS:ää ja AS-PCR:ää
|
Mukaanoton yhteydessä: potilaan antaman suostumuksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunoglobuliinigeenin uudelleenjärjestely
Aikaikkuna: Mukaanoton yhteydessä: potilaan antaman suostumuksen jälkeen
|
Immunoglobuliinigeenien uudelleenjärjestelyt määritetään multipleksisellä PCR:llä
|
Mukaanoton yhteydessä: potilaan antaman suostumuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Olivier DECAUX, MD, PhD, CHU Rennes
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 35RC15_3018
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .