Распространенность генетических мутаций у пациентов с невропатией, связанной с антителами к миелин-ассоциированному гликопротеину (MAG) (GENOMAG)
Обсервационное исследование распространенности некоторых генетических мутаций у пациентов с невропатией, связанной с антителами к миелин-ассоциированному гликопротеину (MAG).
Анти-MAG (миелин-ассоциированный гликопротеин) нейропатия связана с пролиферацией клональных В-лимфоцитов, продуцирующих моноклональный иммуноглобулин (IgM) с активностью против MAG. IgM может быть отражением злокачественного лимфопролиферативного синдрома (болезнь Вальденстрема) или, чаще, моноклональной гаммапатии неизвестного значения.
Антитело против MAG оказывает прямое токсическое воздействие на миелиновую оболочку периферической нервной системы, что приводит к зависимой от длины демиелинизирующей полиневропатии. Клинически это приводит к чувствительной атаксической полинейропатии с преобладанием нижних конечностей, иногда сочетающейся с тремором положения и тремором действия верхних конечностей.
Клональные В-клетки, являющиеся источником продукции IgM, возможно, приобрели мутации, затрагивающие MYD88 (мутация MYD88 L265P) и CXCR4 (мутация CXCR4, подобная Whim). Распространенность мутации MYD88 L265P оценивается в 50% при моноклональных гаммапатиях неопределенной значимости и более 80% при болезни Вальденстрема. CXCR4 Whim-подобные мутации обнаруживаются у 40% пациентов с болезнью Вальденстрема.
Ни в одном исследовании не сообщалось о распространенности этих мутаций у пациентов с анти-MAG нейропатиями.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это ретроспективное обсервационное исследование пациентов с анти-MAG нейропатией. Мутационный анализ будет проводиться для пациентов с образцом мозгового вещества или крови, хранящимся в биобанке, во время фенотипирования лимфоцитов. Это фенотипирование чаще всего проводилось в поисках злокачественной гемопатии, связанной с моноклональным пиком. У пациента не брали новых образцов (крови или спинного мозга).
Также оценивают реаранжировку гена иммуноглобулина клональных В-клеток.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Rennes, Франция, 35000
- Rennes University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с анти-MAG нейропатией
- Образцы крови и/или костного мозга доступны в биобанке
- При наличии информированного согласия
Критерий исключения
- Отказ от участия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с анти-MAG нейропатией
Мутационный анализ клональных В-клеток
|
Мутационный анализ на основе образцов мозгового вещества или крови, хранящихся в биобанке во время обычного фенотипирования лимфоцитов. Ищутся мутации, затрагивающие локусы MYD88 (мутация MYD88 L265P), CXCR4 (мутация Whim-подобного CXCR4). |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Распространенность мутаций MYD88 L265P при невропатиях против MAG
Временное ограничение: При включении: после согласия пациента
|
Мутационный статус MYD88 L265P оценивают с помощью высокопроизводительного секвенирования (HTS) и аллель-специфической полимеразной цепной реакции (AS-PCR).
|
При включении: после согласия пациента
|
|
Распространенность CXCR4 Whim-подобных мутаций при нейропатиях против MAG
Временное ограничение: При включении: после согласия пациента
|
Мутационный статус CXCR4 оценивают с помощью HTS и AS-PCR.
|
При включении: после согласия пациента
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реаранжировка гена иммуноглобулина
Временное ограничение: При включении: после согласия пациента
|
Реаранжировки генов иммуноглобулинов определяются с помощью мультиплексной ПЦР.
|
При включении: после согласия пациента
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Olivier DECAUX, MD, PhD, Chu Rennes
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 35RC15_3018
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .