Gentuksimabi-injektion farmakokinetiikka- ja sietokykytutkimukset potilaiden hoidossa, joilla on myöhään uusiutuneita metastaattisia kiinteitä kasvaimia Kiinassa
sunnuntai 10. joulukuuta 2017 päivittänyt: GeneScience Pharmaceuticals Co., Ltd.
Gentuksimabin (rekombinantti anti-VEGFR2 ihmisen ja hiiren kimeerinen monoklonaalinen vasta-aine) farmakokinetiikka- ja siedettävyystutkimukset injektiolla metastaattisten kiinteiden kasvainten myöhäisen uusiutumisen hoidossa Kiinassa: avoin, satunnaistettu, kontrolloimaton, laskennallinen, annostelukeskus. P-vaihe Ia -tutkimus potilailla, joilla on myöhään uusiutuneita metastaattisia kiinteitä kasvaimia Kiinassa
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida kasvavien kerta-annosten ja sitä seuraavien useiden Gentuximab Injection -annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja immunogeenisyyttä potilailla, joilla on myöhään uusiutunut etäpesäkkeinen kiinteä kasvain, ja määrittää suurin siedettävä annos (MTD) ja annosta rajoittavat toksisuudet. DLT) kanssa Yksittäinen ja myöhempi moninkertainen suonensisäinen infuusio potilailla, joilla on myöhään uusiutuneita etäpesäkkeitä aiheuttavia kiinteitä kasvaimia, ja tarjota perusta myöhempien kliinisten tutkimusten tutkimussuunnitelmalle.
Toissijaisena tavoitteena on arvioida useiden Gentuximab Injection -annosten farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja immunogeenisyyttä sekä kasvainvastetta potilailla, joilla on myöhään uusiutunut metastaattinen kiinteä kasvain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Gentuximab Injection -injektion turvallisuusprofiilia tutkitaan yhdessä farmakokinetiikan, farmakodynamiikan ja kasvaimen vasteen kanssa Gentuximab Injection -hoitoon, jotta voidaan suositella annostusohjelmaa myöhempiä kliinisiä tutkimuksia varten.
Gentuximab Injectionin farmakokineettiset ominaisuudet arvioidaan kerta-annosten ja useiden eri annostasojen antamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Shanghai East Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen. iältään 18-75 vuotta.
- Osallistujat, joilla on histopatologisesti tai sytologisesti diagnosoitu pitkälle edennyt tai metastaattinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain.
- Ei vastannut standardihoitoon tai standardihoitoa ei ole saatavilla.
- Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio.
- vähintään 4 viikkoa viimeisestä kemoterapiasta (vähintään 14 päivää viimeisestä oraalisista fluorourasiililääkkeistä), vähintään 6 viikkoa viimeisen mitomysiini C:n ja nitrosoureahoidon jälkeen; odota vähintään 5:n puoliintumisajan eluutiojakso, jos annostellaan kasvaimia estäviä biologisia tuotteita.
- Kohteen tulee palata tasolle ≤1 (NCI-CTCAE4.03) jos niillä on aikaisemman hoidon aiheuttama toksisuusvaste, paitsi hiustenlähtö.
- Suorituskyvyn tila (PS) pisteet, ECOG0-1 taso.
- Elinajanodote > 3 kuukautta.
- Riittävä hematologinen toiminta, joka määritellään: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l; hemoglobiinipitoisuus ≥90 g/l (mahdollistaa verensiirron); ja verihiutaleiden määrä ≥100×109/l.
- Riittävä maksan toiminta, kuten määritellään: ALT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (maksametastaasipotilaat ALT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN, TBIL ULN ≤ 3 × ULN).
- Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään: seerumin kreatiniinitaso ≤ 1,5 × ULN, kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
- Riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 × ULN, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 x ULN.
- Pätevien koehenkilöiden (miesten ja naisten), joilla on hedelmällisyys, on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä (hormonit tai esteet tai raittius) tutkimuksen aikana ja vähintään 12 viikkoa viimeisen annon jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevan naisen tulee olla negatiivinen veriraskaustestissä 7 päivää ennen ilmoittautumista.
- Koehenkilöille on ilmoitettava tutkimuksesta ennen koetta, ja heidän tulee vapaaehtoisesti allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
- Tutkittava osaa kommunikoida hyvin tutkijan kanssa ja pystyy suorittamaan tutkimuksen tutkimuksen mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Kohde, jolla on HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai kuppa.
- Potilaalla on histologisesti vahvistettu keuhkojen levyepiteelisyöpä tai pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, tai koehenkilöillä, joilla on keuhkojen etäpesäkkeitä ja metastaaseja, joilla on tutkijoiden mukaista taipumusta tai verenvuototaipumusta tai -riskiä.
- Hänellä on tiedossa alkoholi- tai huumeriippuvuus.
- On osallistunut ei-hyväksytyn kokeellisen aineen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Jos sinulla on vakava infektio, se tarvitsee antibioottihoitoa suonensisäisellä injektiolla.
- Hänellä on dokumentoituja ja/tai oireellisia aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä.
- Hänellä on virtsan proteiinia ennen tutkimukseen tuloa (virtsan proteiinia ≥ 1+, 24 tunnin virtsan proteiinin havaitseminen, jos 24 tunnin virtsan proteiinia ≥ 1 g, sisäänpääsy kielletty).
- Hänellä on ollut vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise <6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.
- Hänellä on vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
- Hänelle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa (ei sisällä neulabiopsiaa) tai hänellä on ollut merkittävä trauma.
- Hänellä on aktiivista verenvuotoa 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Laskimotromboosi vaatii tällä hetkellä hoitoa; sydäninfarkti, aivohalvaus tai muut vakavat valtimotromboemboliset tapahtumat ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Antikoagulaatio- ja verihiutaleiden käyttö.
- Vasemman kammion ejektiofraktio ≤ 50%, New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg lääkehoidon jälkeen).
- Onko raskaana (varmistettu virtsan tai seerumin raskaustestillä) tai imettää.
- Hänellä on tunnettu vakava allerginen reaktio rekombinaatiomonoklonaalista vasta-ainetta (MAb) tai infuusioreaktiota kohtaan.
- Ei pidetä tutkijan mielestä sopivana tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gentuksimabi-injektio
Potilaille määrätään annostaso tutkimukseen saapumishetkellä ja heille suunnitellaan i.v. yhdestä annoksesta.
Potilas syöttää seuraavan toistuvan annoksen i.v. 7 päivän syklissä, jos DLT:tä ei ole 21 päivän aikana ensimmäisen annoksen jälkeen.
Kunkin kohteen tutkimusjakso on enintään 4 sykliä kasvaimen etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
MTD määritetään arvioimalla DLT jokaisessa kohortissa kohortista 1–6 käyttämällä 3+3 annoksen eskalaatiomallia.
Kohortti A aloitti annoksella 4 mg/kg IV ja annosta nostettiin erillisissä kohortteissa 8 mg/kg IV, 12 mg/kg IV, 16 mg/kg IV ja 20 mg/kg IV.
Jos DLT-havaintoja ei havaita millään näistä kolmesta potilaasta 7 viikon aikana, tutkimus etenee siten, että 3 potilasta rekisteröidään seuraavaan korkeamman annoksen kohorttiin.
Jos yhdelle koehenkilölle kehittyy DLT tietyssä kohortissa, 3 lisäpotilasta otetaan mukaan samaan annoskohorttiin.
DLT:iden kehittyminen yli 1 potilaalla 6:sta tietyssä annoskohortissa viittaa siihen, että MTD on ylittynyt, eikä annoksen lisäämistä ole pyritty lisäämään.
|
Gentuksimabi-injektio (rekombinantti anti-VEGFR2 ihmisen ja hiiren kimeerinen monoklonaalinen vasta-aineinjektio)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavat toksisuudet (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on yksi tai useampi huumeisiin liittyvä haittatapahtuma (AE) tai mikä tahansa vakava haittatapahtuma (SAE).
Yhteenveto AE- ja SAE-tapauksista, jotka tutkija pitää huumeisiin liittyvinä, on Raportoidut haittatapahtumat -moduulissa.
AE on yhteenveto, jos alkamispäivä on ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen aikana tai sen jälkeen ja 30 päivän sisällä viimeisen annoksen jälkeen, tai se tapahtui ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja paheni hoidon aikana.
|
Jopa 7 viikkoa
|
|
Farmakokinetiikka: Maksimipitoisuus (Cmax) kerta-annoksena
Aikaikkuna: Jakso 1 (päivä1 - päivä 21) & sykli 2 (päivä 21 - päivä 49): Esiannos, 15 minuuttia, 3 tuntia, 6 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, päivä 3, päivä 4, päivä 7, päivä 14 jälkeen infuusion päättyminen, vain kohortti 5)
|
Jakso 1 (päivä1 - päivä 21) & sykli 2 (päivä 21 - päivä 49): Esiannos, 15 minuuttia, 3 tuntia, 6 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, päivä 3, päivä 4, päivä 7, päivä 14 jälkeen infuusion päättyminen, vain kohortti 5)
|
|
|
Farmakokinetiikka: Cmax useissa annoksissa
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 15 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen päivänä 21, päivänä 28, päivänä 42, ennen annosta ja 15 minuuttia, 3 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia infuusion päättymisen jälkeen päivänä 35, esiannostus päivänä 49. viimeinen seuranta)
|
Ennen annostusta ja 15 minuuttia infuusion päättymisen jälkeen päivänä 21, päivänä 28, päivänä 42, ennen annosta ja 15 minuuttia, 3 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia infuusion päättymisen jälkeen päivänä 35, esiannostus päivänä 49. viimeinen seuranta)
|
|
|
Farmakokinetiikka: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) kerta-annoksena
Aikaikkuna: Jakso 1 (päivä 1 - päivä 21) ja sykli 2 (päivä 21 - päivä 49): päivään 21 asti (verenottoaika on seuraava: Ennakkoannostus, 15 minuuttia, 3 tuntia, 6 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, päivä 3, päivä 4, päivä 7, päivä 14 infuusion jälkeen, vain kohortti 5)
|
Jakso 1 (päivä 1 - päivä 21) ja sykli 2 (päivä 21 - päivä 49): päivään 21 asti (verenottoaika on seuraava: Ennakkoannostus, 15 minuuttia, 3 tuntia, 6 tuntia, 12 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, päivä 3, päivä 4, päivä 7, päivä 14 infuusion jälkeen, vain kohortti 5)
|
|
|
Farmakokinetiikka: AUC useissa annoksissa
Aikaikkuna: Päivästä 21 päivään 49 (verenottoaika): Ennen annostusta ja 15 minuuttia infuusion päätyttyä päivänä 21, päivänä 28, päivänä 42, ennen annostusta ja 15 minuuttia, 3 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia infuusion jälkeen. 35, Ennakkoannostus päivänä 49
|
Päivästä 21 päivään 49 (verenottoaika): Ennen annostusta ja 15 minuuttia infuusion päätyttyä päivänä 21, päivänä 28, päivänä 42, ennen annostusta ja 15 minuuttia, 3 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 48 tuntia, 96 tuntia infuusion jälkeen. 35, Ennakkoannostus päivänä 49
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 4 viikkoa taudin etenemisen jälkeen tai 4 viikkoa intoleranssitoksisuuden ilmaantumisen jälkeen tai kunnes kohde aloittaa uuden kasvainhoidon (sen mukaan kumpi on lyhyempi)
|
Lääkkeisiin liittyvät haittatapahtumat (AE) tai kaikki vakavat haittatapahtumat (SAE)
|
4 viikkoa taudin etenemisen jälkeen tai 4 viikkoa intoleranssitoksisuuden ilmaantumisen jälkeen tai kunnes kohde aloittaa uuden kasvainhoidon (sen mukaan kumpi on lyhyempi)
|
|
Lääkevasta-aine: Osallistujien määrä, joilla on lääkkeiden vastaisia vasta-aineita
Aikaikkuna: Jakso 1 (päivä 1 päivä 21): sykli 2: päivä 21 päivä 49, sykli 3: päivä 50 - opintojen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
Näytteen katsotaan olevan positiivinen verenkierrossa olevien lääkkeiden vastaisten vasta-aineiden suhteen, jos sen lähtötilanteen jälkeinen vasta-ainetaso ylittää ylemmän 95 %:n luottamusvälin keskiarvosta, joka määritetään terveillä hoitamattomilla yksilöillä havaitun normaalin lääkkeen vastaisen tason perusteella.
Osallistujan katsotaan saaneen lääkkeiden vastaisen vasteen, jos 2 peräkkäistä positiivista näytettä tai jos lopullinen testattu näyte on positiivinen.
|
Jakso 1 (päivä 1 päivä 21): sykli 2: päivä 21 päivä 49, sykli 3: päivä 50 - opintojen loppuun asti, keskimäärin 2 vuotta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti: Objektiivisen vastauksen saaneiden osallistujien määrä (ORR)
Aikaikkuna: Aika vastekriteerien täyttymisen ja etenevän sairauden tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä (enintään 1 vuosi)
|
Osallistujat saavuttivat taudin hallinnan, jos heillä oli CR-, PR- tai SD-BOR.
Progressiivinen sairaus (PD) ja osallistujat, jotka eivät olleet arvioitavissa (NE), raportoitiin myös.
RECIST v1.1:n mukaan CR oli kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden häviäminen, minkä tahansa kohdeimusolmukkeen lyhyet akselit pienentyivät alle 10 mm:iin, kaikkien ei-kohdeleesioiden katoaminen ja kasvainmerkkiainetasojen normalisoituminen (jos kasvainmarkkerit olivat alun perin normaalin ylärajan yläpuolella); PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa (mukaan lukien minkä tahansa kohdeimusolmukkeen lyhyet akselit), ottaen huomioon perustason summahalkaisijan.
SD ei ollut riittävä kutistuminen PR:ksi eikä riittävä lisäys PD:ksi kelpaamiseksi, kun viitearvoksi käytettiin pienintä summahalkaisijaa hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Aika vastekriteerien täyttymisen ja etenevän sairauden tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä (enintään 1 vuosi)
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Aika satunnaistamisesta potilaan kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan (jopa 1 vuosi)
|
Määritelty aika satunnaistamisesta potilaan kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan.
|
Aika satunnaistamisesta potilaan kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan (jopa 1 vuosi)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jin Li, Ethics Committee of Drug Clinical Trials
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 11. lokakuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. joulukuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 6. lokakuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. lokakuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 18. lokakuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 12. joulukuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 10. joulukuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GenSci 043
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .