Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badania farmakokinetyki i tolerancji gentuksymabu w postaci iniekcji w leczeniu pacjentów z późnym nawrotem przerzutowych guzów litych w Chinach

10 grudnia 2017 zaktualizowane przez: GeneScience Pharmaceuticals Co., Ltd.

Badania farmakokinetyki i tolerancji gentuksymabu (rekombinowanego ludzko-mysiego chimerycznego przeciwciała monoklonalnego anty-VEGFR2) do wstrzykiwań w leczeniu późnych nawrotów przerzutowych guzów litych w Chinach: badanie otwarte, nierandomizowane, niekontrolowane, zwiększanie dawki, pojedynczy ośrodek, Badanie fazy Ia u pacjentów z późnym nawrotem przerzutowych guzów litych w Chinach

Głównym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji, farmakokinetyki i immunogenności zwiększania pojedynczych dawek i kolejnych dawek wielokrotnych Gentuksymabu do wstrzykiwań u pacjentów z późnym nawrotem przerzutowych guzów litych oraz określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i toksyczności ograniczającej dawkę DLT）.z pojedynczej i kolejnych wielokrotnych infuzji dożylnych u pacjentów z późnym nawrotem przerzutowych guzów litych oraz aby zapewnić podstawę do projektowania protokołów późniejszych badań klinicznych.

Celem drugorzędowym jest ocena farmakokinetyki, farmakodynamiki i immunogenności oraz odpowiedzi nowotworu na wielokrotne dawki Gentuksymabu do wstrzykiwań u pacjentów z późnym nawrotem przerzutowych guzów litych.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Profil bezpieczeństwa Gentuximab do wstrzykiwań zostanie zbadany wraz z farmakokinetyką, farmakodynamiką i odpowiedzią guza na leczenie Gentuximab do wstrzykiwań w celu zalecenia schematu dawkowania do dalszych badań klinicznych. Właściwości farmakokinetyczne Gentuksymabu do wstrzykiwań zostaną ocenione po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki w różnych poziomach dawek.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Shanghai, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Shanghai East Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna czy kobieta. w wieku od 18 do 75 lat.
  • Uczestnicy z rozpoznanym histopatologicznie lub cytologicznie zaawansowanym lub przerzutowym złośliwym guzem litym.
  • Brak odpowiedzi na standardową terapię lub nie jest dostępna żadna standardowa terapia.
  • Przynajmniej jedna mierzalna zmiana.
  • Co najmniej 4 tygodnie po ostatniej chemioterapii (co najmniej 14 dni od ostatniego leku z doustnymi lekami z fluorouracylem), co najmniej 6 tygodni od ostatniego leku z mitomycyną C i nitrozomocznikiem; odczekać co najmniej jeden okres elucji przez 5 okresów półtrwania, jeśli dozowane są przeciwnowotworowe produkty biologiczne.
  • Pacjent powinien powrócić do poziomu ≤1 (NCI-CTCAE4.03) jeśli mają reakcję toksyczną spowodowaną wcześniejszym leczeniem, z wyjątkiem wypadania włosów.
  • Wynik stanu sprawności (PS), poziom ECOG0-1.
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
  • Odpowiednia funkcja hematologiczna, określona przez: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l; stężenie hemoglobiny ≥90g/L (pozwalające na transfuzję krwi); i liczba płytek krwi ≥100×109/l.
  • Właściwa czynność wątroby, określona jako: AlAT ≤ 2,5 × ULN, AST ≤ 2,5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (u pacjentów z przerzutami do wątroby AlAT ≤ 5 × ULN, AST ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 3 × ULN).
  • Prawidłowa czynność nerek, określona przez: stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN, klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.
  • Odpowiednia funkcja krzepnięcia, określona przez: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× GGN, czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× GGN.
  • Zakwalifikowani uczestnicy (mężczyźni i kobiety), którzy są płodni, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (hormony lub bariery lub abstynencja) podczas badania i co najmniej 12 tygodni po ostatnim podaniu. Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed przyjęciem.
  • Pacjenci powinni zostać poinformowani o badaniu przed badaniem i dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę.
  • Pacjent jest w stanie dobrze komunikować się z badaczem i być w stanie ukończyć badanie zgodnie z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent z zakażeniem wirusem HIV, aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub zakażeniem kiłą.
  • Pacjent został potwierdzony histologicznie jako rak płaskonabłonkowy płuc lub rak płaskonabłonkowy głowy i szyi lub pacjenci z przerzutami do płuc i przerzutami z pustką lub skłonnością do krwawień lub ryzykiem, które badacze potwierdzili.
  • Zna uzależnienie od alkoholu lub narkotyków.
  • Brał udział w badaniu klinicznym niezatwierdzonego środka eksperymentalnego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
  • W przypadku poważnej infekcji konieczna jest antybiotykoterapia we wstrzyknięciu dożylnym.
  • Ma udokumentowane i/lub objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
  • Ma białko w moczu przed włączeniem do badania (białko w moczu ≥1+, trzeba wykryć białko w moczu 24h, jeśli białko w moczu 24h ≥1g, wtedy wstęp nie jest dozwolony).
  • Ma przetokę brzuszną, perforację przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w wywiadzie <6 miesięcy przed włączeniem do badania.
  • Ma poważną lub niegojącą się ranę, wrzód lub złamanie kości.
  • Przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania (nie licząc biopsji igłowej) lub doznał poważnego urazu.
  • Ma aktywne krwawienie w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
  • Zakrzepica żylna obecnie wymaga leczenia; zawał mięśnia sercowego, udar lub inne ciężkie tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
  • Stosowanie leków przeciwzakrzepowych i przeciwpłytkowych.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory ≤ 50%, niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg po leczeniu lekiem).
  • Jest w ciąży (potwierdzona testem ciążowym z moczu lub surowicy) lub karmi piersią.
  • Ma znaną poważną reakcję alergiczną na rekombinowane przeciwciało monoklonalne (MAb) lub reakcję na infuzję.
  • W opinii badacza nie jest uważany za odpowiedni do tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wstrzyknięcie gentuksymabu
Pacjenci są przypisywani do poziomu dawki w momencie włączenia do badania i planowani do otrzymywania i.v. pojedynczej dawki. Pacjent wprowadza kolejną dawkę wielokrotną i.v. w cyklu 7-dniowym jeśli brak DLT w 21 dni po pierwszej dawce. Okres badania każdego pacjenta będzie wynosił do 4 cykli, aż do progresji nowotworu lub niedopuszczalnej toksyczności. MTD zostanie określone przez ocenę DLT w każdej kohorcie od kohorty 1 do 6, przy użyciu modelu eskalacji dawki 3+3. Kohorta A rozpoczęła się od 4 mg/kg IV, a dawka wzrastała w oddzielnych kohortach od 8 mg/kg IV, 12 mg/kg IV, 16 mg/kg IV i 20 mg/kg IV. Jeśli nie obserwuje się DLT u któregokolwiek z tych 3 pacjentów w ciągu 7 tygodni, wówczas badanie przechodzi do włączenia 3 pacjentów do kohorty z następną wyższą dawką. Jeśli u jednego osobnika rozwinie się DLT w określonej kohorcie, dodatkowych 3 pacjentów włącza się do tej samej kohorty dawki. Rozwój DLT u więcej niż 1 z 6 pacjentów w określonej kohorcie dawkowania sugeruje, że MTD została przekroczona i nie dąży się do dalszego zwiększania dawki.
Lek: Wstrzyknięcie gentuksymabu
Wstrzyknięcie gentuksymabu (wstrzyknięcie rekombinowanego ludzko-mysiego chimerycznego przeciwciała monoklonalnego anty-VEGFR2)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 7 tygodni
Liczba uczestników z jednym lub kilkoma zdarzeniami niepożądanymi związanymi z lekiem (AE) lub jakimikolwiek poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE). Podsumowanie AE i SAE uznanych przez badacza za związane z lekiem znajduje się w module Zgłoszone zdarzenia niepożądane. Zdarzenie niepożądane jest podsumowywane, jeśli data wystąpienia przypada na lub po pierwszej dawce badanego leku i w ciągu 30 dni po ostatniej dawce lub wystąpiło przed pierwszą dawką badanego leku i pogorszyło się podczas terapii.
Do 7 tygodni
Farmakokinetyka: Maksymalne stężenie (Cmax) w pojedynczej dawce
Ramy czasowe: Cykl 1 (dzień 1-dzień 21) i cykl 2 (dzień 21-dzień 49): przed podaniem dawki, 15 minut, 3 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin, dzień 3, dzień 4, dzień 7, dzień 14 po zakończenie infuzji, tylko kohorta 5)
Cykl 1 (dzień 1-dzień 21) i cykl 2 (dzień 21-dzień 49): przed podaniem dawki, 15 minut, 3 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin, dzień 3, dzień 4, dzień 7, dzień 14 po zakończenie infuzji, tylko kohorta 5)
Farmakokinetyka: Cmax w dawce wielokrotnej
Ramy czasowe: Przed podaniem i 15 minut po zakończeniu infuzji w dniu 21, dniu 28, dniu 42, Przed podaniem i 15 minut, 3 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin po zakończeniu infuzji w dniu 35, Przed podaniem w dniu 49（ ostatnia obserwacja)
Przed podaniem i 15 minut po zakończeniu infuzji w dniu 21, dniu 28, dniu 42, Przed podaniem i 15 minut, 3 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin po zakończeniu infuzji w dniu 35, Przed podaniem w dniu 49（ ostatnia obserwacja)
Farmakokinetyka: pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) w pojedynczej dawce
Ramy czasowe: Cykl 1 (dzień 1-dzień 21) i cykl 2 (dzień 21-dzień 49): do dnia 21（Czas pobrania krwi jest następujący: Predose, 15 minut, 3 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin, dzień 3, dzień 4, dzień 7, dzień 14 po zakończeniu infuzji, tylko kohorta 5)
Cykl 1 (dzień 1-dzień 21) i cykl 2 (dzień 21-dzień 49): do dnia 21（Czas pobrania krwi jest następujący: Predose, 15 minut, 3 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin, dzień 3, dzień 4, dzień 7, dzień 14 po zakończeniu infuzji, tylko kohorta 5)
Farmakokinetyka: AUC w dawce wielokrotnej
Ramy czasowe: Od dnia 21 do dnia 49（Czas pobrania krwi: przed podaniem i 15 minut po zakończeniu infuzji w dniu 21, dniu 28, dniu 42，Przed podaniem i 15 minut, 3 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin po zakończeniu infuzji w dniu 35，Przedawkowanie w dniu 49
Od dnia 21 do dnia 49（Czas pobrania krwi: przed podaniem i 15 minut po zakończeniu infuzji w dniu 21, dniu 28, dniu 42，Przed podaniem i 15 minut, 3 godziny, 8 godzin, 24 godziny, 48 godzin, 96 godzin po zakończeniu infuzji w dniu 35，Przedawkowanie w dniu 49

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 4 tygodnie po progresji choroby lub 4 tygodnie po wystąpieniu nietolerancji toksyczności lub do rozpoczęcia nowego leczenia nowotworu (w zależności od tego, który okres jest krótszy)
Zdarzenia niepożądane związane z lekiem (AE) lub wszelkie poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
4 tygodnie po progresji choroby lub 4 tygodnie po wystąpieniu nietolerancji toksyczności lub do rozpoczęcia nowego leczenia nowotworu (w zależności od tego, który okres jest krótszy)
Przeciwciało przeciwlekowe: liczba uczestników z przeciwciałami przeciwlekowymi
Ramy czasowe: Cykl 1 (dzień 1-dzień 21): Cykl 2: dzień 21-dzień 49, cykl 3: dzień 50-do ukończenia badania, średnio 2 lata
Próbka zostanie uznana za pozytywną na obecność krążących przeciwciał przeciwlekowych, jeśli poziom przeciwciał po linii podstawowej przekracza górny 95% przedział ufności średniej określonej na podstawie normalnego poziomu przeciwciał przeciwlekowych obserwowanego u zdrowych osób nieleczonych. Uznaje się, że u uczestnika wystąpiła reakcja antylekowa, jeśli dwie kolejne próbki będą pozytywne lub jeśli ostatnia przebadana próbka będzie pozytywna.
Cykl 1 (dzień 1-dzień 21): Cykl 2: dzień 21-dzień 49, cykl 3: dzień 50-do ukończenia badania, średnio 2 lata
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi: liczba uczestników z obiektywną odpowiedzią (ORR)
Ramy czasowe: Czas między spełnieniem kryteriów odpowiedzi a postępującą chorobą lub zgonem z dowolnej przyczyny (do 1 roku)
Uczestnicy osiągnęli kontrolę choroby, jeśli mieli BOR CR, PR lub SD. Zgłoszono również postępującą chorobę (PD) i tych uczestników, których nie można było ocenić (NE). Zgodnie z RECIST v1.1, CR oznaczało zniknięcie wszystkich docelowych zmian niewęzłowych, z krótkimi osiami dowolnego docelowego węzła chłonnego zmniejszonymi do <10 mm, zniknięcie wszystkich zmian niedocelowych oraz normalizację poziomów markerów nowotworowych (jeśli markery nowotworowe były początkowo powyżej górnej granicy normy); PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych (w tym krótkich osi dowolnego docelowego węzła chłonnego), przyjmując jako punkt odniesienia średnicę sumy linii podstawowej. SD nie było ani wystarczającym skurczem, aby zakwalifikować jako PR, ani wystarczającym wzrostem, aby zakwalifikować jako PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic od rozpoczęcia leczenia.
Czas między spełnieniem kryteriów odpowiedzi a postępującą chorobą lub zgonem z dowolnej przyczyny (do 1 roku)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do progresji nowotworu lub zgonu pacjenta (do 1 roku)
Zdefiniowany jako czas od randomizacji do progresji nowotworu lub zgonu pacjenta.
Czas od randomizacji do progresji nowotworu lub zgonu pacjenta (do 1 roku)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GeneScience Pharmaceuticals Co., Ltd.

Współpracownicy

Shanghai East Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Jin Li, Ethics Committee of Drug Clinical Trials

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 października 2017

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 października 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 października 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 października 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 października 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • GenSci 043

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guz lity

Badania kliniczne na Wstrzyknięcie gentuksymabu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Algeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj