Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mekaanisen ilmanvaihdon vaikutus R-spondiiniproteiinien plasmakonsentraatiotasoon

keskiviikko 22. toukokuuta 2019 päivittänyt: Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

mekaanisen ventilaation aiheuttama R-spondiiniproteiinien plasmakonsentraatiotason muutos ja sen vaikutus mekaanisen ventilaation aiheuttamaan keuhkovaurioon

Uusina Wnt/β-kateniinin signalointireitin agonisteina R-spondiiniproteiinit muodostavat ligandien luokan, mukaan lukien R-spondiini 1/2/3/4, jotka toimivat reseptoriensa kautta leusiinia sisältävän toiston sisältävän G-proteiiniin kytkeytyneen reseptorin ( LGR)4/5/6 lisäämään Wnt/β-kateniiniaktiivisuutta. Koska Wnt-signalaatiolla on keskeinen rooli monien alkion muodostumiseen ja aikuisuuteen liittyvien elämänprosessien säätelyssä, R-spondiiniproteiinit osallistuvat myös solujen lisääntymiseen, erilaistumiseen ja morfogeneesiin. Esimerkiksi hengityselinten muodostumiseen tarvitaan R-spondiini 2:ta. normaalille kurkunpään-henkitorven ja keuhkojen morfogeneesille, ja R-spondiini 1:n ilmentymisen puute johtaa kanavan sivuhaaroittumisen ja sitä seuraavan alveolaarisen muodostumisen puuttumiseen. Lisäksi R-spondiinit osoittavat suojaavaa vaikutusta kudosvaurioissa ja sairauksissa. R-spondiini 1:n ja R-spondiini 3:n on raportoitu ehkäisevän kemoterapian tai sädehoidon aiheuttamia limakalvovaurioita. R-spondiini 1 vaimentaa hiirimalleissa sädehoidon aiheuttamaa suun mukosiittia ja R-spondiini 3 tehostaa suoliston regeneraatiota, joka on saatu aikaan kemoterapiahoidon maha-suolikanavan toksisen vaikutuksen kautta. On kuitenkin puutteellista, onko R-spondiiniproteiineilla merkittävä vaikutus erityisesti mekaanisen ventilaation aiheuttamaan akuuttiin keuhkovaurioon. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää R-spondiiniproteiinien merkitys mekaanisen ventilaation aiheuttaman keuhkovaurion patologiassa havaitsemalla ihmisen plasman R-spondiinipitoisuuden muutos 1/2/3/4 mekaanisen ventilaation jälkeen ja häiriövaikutuksia hiirimallissa, joka on hyödyllinen ventilaation aiheuttamien keuhkovaurioiden ehkäisyssä ja hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Mekaaninen ilmanvaihto on tärkeä toimenpide potilaille, joilla on akuutti hengitysvajaus. Mekaanisen ventilaation aiheuttama keuhkojen ylipaineistuminen aiheuttaa kuitenkin myös keuhkojen endoteelin toimintahäiriötä. Mekaanisen venytyksen vahingollinen vaikutus keuhkojen endoteeliin on liitetty hengityslaitteen aiheuttaman keuhkovaurion kehittymiseen, jolle on tunnusomaista keuhkotulehdus ja erityisesti lisääntynyt verisuonten läpäisevyys. Lisäksi tutkijat ja muut ovat aiemmin osoittaneet, että mekaaninen venytys lisää viljellyn keuhkojen endoteelin yksikerroksisen kerroksen läpäisevyyttä in vitro ja edistää keuhkojen verisuonten läpäisevyyttä hiirillä. Näin ollen mekaanisen venytyksen aiheuttaman keuhkojen endoteelin esteen toimintahäiriön taustalla olevien mekanismien selvittäminen voi tarjota uuden kliinisen terapeuttisen kohteen. hengityslaitteen aiheuttamaa keuhkovauriota vastaan.

Uusina Wnt/β-kateniinin signalointireitin agonisteina R-spondiiniproteiinit muodostavat ligandien luokan, mukaan lukien R-spondiini 1/2/3/4, jotka toimivat reseptoriensa kautta leusiinia sisältävän toiston sisältävän G-proteiiniin kytkeytyneen reseptorin ( LGR)4/5/6 lisäämään Wnt/β-kateniiniaktiivisuutta. Koska Wnt-signalaatiolla on keskeinen rooli monien alkion ja aikuisiän elämänprosessien säätelyssä, R-spondiiniproteiinit osallistuvat myös solujen lisääntymiseen, erilaistumiseen ja morfogeneesiin. Esimerkiksi hengityselinten muodostumisessa R-spondiini 2:ta tarvitaan normaaliin kurkunpää-henkitorven ja keuhkojen morfogeneesiin, ja R-spondiini 1:n ilmentymisen puute johtaa kanavan sivuhaaroittumisen ja sitä seuraavan alveolaarisen muodostumisen puuttumiseen. Lisäksi R-spondiinit osoittavat suojaavaa vaikutusta kudosvaurioissa ja sairauksissa. R-spondiini 1:n ja R-spondiini 3:n on raportoitu ehkäisevän kemoterapian tai sädehoidon aiheuttamia limakalvovaurioita. R-spondiini 1 vaimentaa hiirimalleissa sädehoidon aiheuttamaa suun mukosiittia ja R-spondiini 3 tehostaa suoliston regeneraatiota, joka on saatu aikaan kemoterapiahoidon maha-suolikanavan toksisen vaikutuksen kautta. On kuitenkin puutteellista, onko R-spondiiniproteiineilla merkittävä vaikutus erityisesti mekaanisen ventilaation aiheuttamaan akuuttiin keuhkovaurioon. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää R-spondiiniproteiinien merkitys mekaanisen ventilaation aiheuttaman keuhkovaurion patologiassa havaitsemalla ihmisen plasman R-spondiinipitoisuuden muutos 1/2/3/4 mekaanisen ventilaation jälkeen ja häiriövaikutuksia hiirimallissa, joka on hyödyllinen ventilaation aiheuttamien keuhkovaurioiden ehkäisyssä ja hoidossa.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

52

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 200082
        • Department of Anesthesia, Shanghai Xinhua hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

potilaille tehdään elektiivinen leikkaus

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • joutukaa elektiiviseen leikkaukseen koneellisella ventilaatiolla, joka kestää > 3 tuntia; luokiteltu fyysiseksi tilaksi I–III American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification Systemin mukaan; Kirjallinen tietoinen suostumus hyväksytään.

Poissulkemiskriteerit:

  • krooninen keuhkosairaus; viimeaikainen keuhkotulehdus; viimeaikainen anestesia tai koneellinen hengityshoito; hemodiluutio massiivisella nestehuovalla leikkauksen aikana; lapset;naiset raskauden tai imetyksen aikana; olla mukana muissa kliinisissä aiheissa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
ohjaus, mekaaninen ilmanvaihto
laskimoverinäytteet, jotka on otettu potilailta kahdesti, suhteellisesti ennen koneellista ventilaatiota ja 3. tunti mekaanisen ventilaation jälkeen
mekaaninen ventilaatioprotokolla: hengityksen tilavuus 6-8 ml/kg, positiivinen uloshengityspaine 5 cm H2O, happipitoisuus 40 %; hengitystiheys 10-15/min, sisäänhengitys/uloshengityssuhde 1:1,5.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos R-spondiinin pitoisuudessa plasmassa 1
Aikaikkuna: 3 tuntia
Laskimoverinäytteet otettiin kahdesti jokaiselta potilaalta, joista ensimmäinen oli koneellisen ventilaation alkamisen aikoihin ja toinen 3. tunti mekaanisen ventilaation alkamisen jälkeen, jotka nimettiin suhteellisesti näytteeksi A ja näytteeksi B. Sitten plasmidit erotettiin sentrifugoimalla ja havaittiin R-spondin1-konsentraatio. Ja tulos laskettiin vähentämällä näytteen A R-spondin1-plasmidipitoisuus näytteen B R-spondin1-plasmidipitoisuudesta, joka oli muutos R-spondin1:n plasmapitoisuudessa.
3 tuntia
Muutos R-spondiinin pitoisuudessa plasmassa 2
Aikaikkuna: 3 tuntia
Laskimoverinäytteet otettiin kahdesti jokaiselta potilaalta, joista ensimmäinen oli koneellisen ventilaation alkamisen aikoihin ja toinen 3. tunti mekaanisen ventilaation alkamisen jälkeen, jotka nimettiin suhteellisesti näytteeksi A ja näytteeksi B. Sitten plasmidit erotettiin sentrifugoimalla ja havaittiin R-spondin2-konsentraatio. Ja tulos laskettiin vähentämällä näytteen A R-spondin2-plasmidikonsentraatio näytteen B R-spondin2-plasmidipitoisuudesta, joka oli muutos R-spondin2:n plasmapitoisuudessa.
3 tuntia
Muutos R-spondiinin pitoisuudessa plasmassa3
Aikaikkuna: 3 tuntia
Laskimoverinäytteet otettiin kahdesti jokaiselta potilaalta, joista ensimmäinen oli koneellisen ventilaation alkamisen aikoihin ja toinen 3. tunti mekaanisen ventilaation alkamisen jälkeen, jotka nimettiin suhteellisesti näytteeksi A ja näytteeksi B. Sitten plasmidit erotettiin sentrifugoimalla ja havaittiin R-spondin3-konsentraatio. Ja tulos laskettiin vähentämällä näytteen A R-spondin3-plasmidikonsentraatio näytteen B R-spondin3-plasmidipitoisuudesta, joka oli muutos R-spondin3:n plasmapitoisuudessa.
3 tuntia
Muutos R-spondiinin pitoisuudessa plasmassa4
Aikaikkuna: 3 tuntia
Laskimoverinäytteet otettiin kahdesti jokaiselta potilaalta, joista ensimmäinen oli koneellisen ventilaation alkamisen aikoihin ja toinen 3. tunti mekaanisen ventilaation alkamisen jälkeen, jotka nimettiin suhteellisesti näytteeksi A ja näytteeksi B. Sitten plasmidit erotettiin sentrifugoimalla ja havaittiin R-spondin4-konsentraatio. Ja tulos laskettiin vähentämällä näytteen A R-spondin4-plasmidikonsentraatio näytteen B R-spondin4-plasmidipitoisuudesta, joka oli muutos R-spondin4:n plasmapitoisuudessa.
3 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 22. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 15. lokakuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. lokakuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 16. lokakuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. lokakuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 20. lokakuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 25. heinäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. toukokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa