Efecto de la ventilación mecánica sobre el nivel de concentración plasmática de las proteínas R-spondin

La ventilación mecánica es una intervención crítica para los pacientes con insuficiencia respiratoria aguda. Sin embargo, la sobredistensión pulmonar inducida por la ventilación mecánica también provoca disfunción endotelial pulmonar. El efecto nocivo del estiramiento mecánico sobre el endotelio pulmonar se ha implicado en el desarrollo de lesión pulmonar inducida por ventilador, que se caracteriza por inflamación pulmonar y, en particular, aumento de la permeabilidad vascular. Además, los investigadores y otros han demostrado previamente que el estiramiento mecánico aumenta la permeabilidad de la monocapa endotelial pulmonar cultivada in vitro y promueve la permeabilidad vascular pulmonar en ratones. contra la lesión pulmonar inducida por el ventilador.

Como nuevos agonistas de la vía de señalización de Wnt/β-catenina, las proteínas R-espondina constituyen una clase de ligandos, incluida la R-espondina 1/2/3/4, que funcionan a través de sus receptores receptores acoplados a proteína G que contienen repeticiones ricas en leucina ( LGR) 4/5/6 para mejorar la actividad de Wnt/β-catenina. Dado que la señalización de Wnt juega un papel fundamental en la regulación de muchos procesos vitales involucrados en la embriogénesis y la edad adulta, las proteínas R-spondin también participan en la proliferación, diferenciación y morfogénesis celular. Por ejemplo, en la formación del sistema respiratorio, se requiere R-spondin 2 para la morfogénesis laríngeo-traqueal y pulmonar normal, y la falta de expresión de R-spondin 1 da como resultado la ausencia del desarrollo de ramificación lateral del conducto y la subsiguiente formación alveolar. Además, las espondinas R muestran un efecto protector en lesiones y enfermedades tisulares. Se ha informado que R-spondin 1 y R-spondin 3 previenen la lesión de la membrana mucosa inducida por quimioterapia o radioterapia. R-spondin 1 atenúa la mucositis oral provocada por la radioterapia en modelos de ratón y R-spondin 3 potencia la regeneración intestinal provocada a través del efecto tóxico gastrointestinal del tratamiento con quimiorradioterapia. Sin embargo, es deficiente si las proteínas R-spondin ejercen una influencia destacada en la lesión pulmonar aguda, especialmente inducida por ventilación mecánica. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo determinar la implicación de las proteínas R-spondin en la patología de la lesión pulmonar inducida por ventilación mecánica mediante la detección del cambio en la concentración plasmática humana de R-spondin 1/2/3/4 después de la ventilación mecánica y los efectos de interferencia en el modelo de ratón. que es útil para la prevención y el tratamiento de lesiones pulmonares inducidas por ventilación.