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Effet de la ventilation mécanique sur le niveau de concentration plasmatique des protéines R-spondine

22 mai 2019 mis à jour par: Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

le changement du niveau de concentration plasmatique des protéines R-spondine causé par la ventilation mécanique et son effet sur les lésions pulmonaires induites par la ventilation mécanique

En tant que nouveaux agonistes de la voie de signalisation Wnt/β-caténine, les protéines R-spondine constituent une classe de ligands, dont la R-spondine 1/2/3/4, fonctionnant par l'intermédiaire de leurs récepteurs couplés aux protéines G contenant des répétitions riches en leucine ( LGR)4/5/6 pour améliorer l'activité Wnt/β-caténine. Étant donné que la signalisation Wnt joue un rôle central dans la régulation de nombreux processus vitaux impliqués dans l'embryogenèse et l'âge adulte, les protéines R-spondine participent également à la prolifération cellulaire, à la différenciation et à la morphogenèse. Par exemple, dans la formation du système respiratoire, la R-spondine 2 est nécessaire pour une morphogenèse laryngée-trachéale et pulmonaire normale, et le manque d'expression de la R-spondine 1 entraîne l'absence de développement de ramifications latérales du conduit et de formation alvéolaire ultérieure. De plus, les R-spondines présentent un effet protecteur contre les lésions tissulaires et les maladies. Il a été rapporté que la R-spondine 1 et la R-spondine 3 préviennent les lésions des muqueuses induites par la chimiothérapie ou la radiothérapie. La R-spondine 1 atténue la mucosite orale provoquée par la radiothérapie dans des modèles de souris et la R-spondine 3 potentialise la régénération intestinale provoquée par l'effet toxique gastro-intestinal du traitement par chimioradiothérapie. Cependant, la question de savoir si les protéines R-spondine exercent une influence déterminante sur les lésions pulmonaires aiguës, en particulier induites par la ventilation mécanique, est déficiente. Par conséquent, cette étude vise à déterminer l'implication des protéines R-spondine dans la pathologie des lésions pulmonaires induites par la ventilation mécanique en détectant le changement de concentration plasmatique humaine de R-spondine 1/2/3/4 après la ventilation mécanique et les effets d'interférence dans le modèle de souris, ce qui est utile pour la prévention et le traitement des lésions pulmonaires induites par la ventilation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La ventilation mécanique est une intervention essentielle pour les patients souffrant d'insuffisance respiratoire aiguë. Cependant, la surdistension pulmonaire induite par la ventilation mécanique provoque également une dysfonction endothéliale pulmonaire. L'effet préjudiciable de l'étirement mécanique sur l'endothélium pulmonaire a été impliqué dans le développement de lésions pulmonaires induites par le ventilateur, qui se caractérisent par une inflammation pulmonaire et une perméabilité vasculaire particulièrement accrue. De plus, les chercheurs et d'autres ont précédemment montré que l'étirement mécanique augmente la perméabilité de la monocouche endothéliale pulmonaire cultivée in vitro et favorise la perméabilité vasculaire pulmonaire chez la souris Ainsi, élucider les mécanismes sous-jacents au dysfonctionnement de la barrière endothéliale pulmonaire induite par l'étirement mécanique peut fournir une nouvelle cible thérapeutique clinique contre les lésions pulmonaires induites par la ventilation.

En tant que nouveaux agonistes de la voie de signalisation Wnt/β-caténine, les protéines R-spondine constituent une classe de ligands, dont la R-spondine 1/2/3/4, fonctionnant par l'intermédiaire de leurs récepteurs couplés aux protéines G contenant des répétitions riches en leucine ( LGR)4/5/6 pour améliorer l'activité Wnt/β-caténine. Étant donné que la signalisation Wnt joue un rôle central dans la régulation de nombreux processus vitaux impliqués dans l'embryogenèse et l'âge adulte, les protéines R-spondine participent également à la prolifération, la différenciation et la morphogenèse cellulaires. Par exemple, dans la formation du système respiratoire, la R-spondine 2 est nécessaire pour la morphogenèse laryngée-trachéale et pulmonaire normale, et le manque d'expression de la R-spondine 1 entraîne l'absence de développement de ramification latérale des conduits et de formation alvéolaire ultérieure. De plus, les R-spondines présentent un effet protecteur contre les lésions tissulaires et les maladies. Il a été rapporté que la R-spondine 1 et la R-spondine 3 préviennent les lésions des muqueuses induites par la chimiothérapie ou la radiothérapie. La R-spondine 1 atténue la mucosite orale provoquée par la radiothérapie dans des modèles de souris et la R-spondine 3 potentialise la régénération intestinale provoquée par l'effet toxique gastro-intestinal du traitement par chimioradiothérapie. Cependant, la question de savoir si les protéines R-spondine exercent une influence déterminante sur les lésions pulmonaires aiguës, en particulier induites par la ventilation mécanique, est déficiente. Par conséquent, cette étude vise à déterminer l'implication des protéines R-spondine dans la pathologie des lésions pulmonaires induites par la ventilation mécanique en détectant le changement de concentration plasmatique humaine de R-spondine 1/2/3/4 après la ventilation mécanique et les effets d'interférence dans le modèle de souris, ce qui est utile pour la prévention et le traitement des lésions pulmonaires induites par la ventilation.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

52

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200082
        • Department of Anesthesia, Shanghai Xinhua hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

les patients subissent une chirurgie élective

La description

Critère d'intégration:

  • subir une intervention chirurgicale élective avec ventilation mécanique d'une durée > 3 heures ; classés comme état physique I à III selon le système de classification de l'état physique de l'American Society of Anesthesiologists ; Le consentement éclairé écrit est approuvé.

Critère d'exclusion:

  • maladie pulmonaire chronique; infection pulmonaire récente; anesthésie récente ou traitement de ventilation mécanique ; hémodilution avec apport massif de liquide pendant la chirurgie ; enfants；femmes pendant la grossesse ou l'allaitement; être impliqué dans d'autres sujets cliniques

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
contrôle／ventilation mécanique
échantillons de sang veineux prélevés deux fois sur des patients, relativement avant la ventilation mécanique et 3ème heure après la ventilation mécanique
Autre: ventilation mécanique
protocole de ventilation mécanique : volume courant 6-8 ml/kg, pression positive en fin d'expiration 5 cm H2O, concentration en oxygène 40 % ; fréquence respiratoire 10-15/min, rapport inspiratoire/expiratoire 1:1,5.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la concentration plasmatique de la R-spondine 1
Délai: 3 heures
Les échantillons de sang veineux ont été prélevés deux fois pour chaque patient, la première fois au début de la ventilation mécanique et la seconde à la 3ème heure après le début de la ventilation mécanique, qui ont été nommés échantillon A et échantillon B relativement. Ensuite, les plasmides ont été séparés par centrifugation et détectés pour la concentration de R-spondin1. Et le résultat a été calculé en soustrayant la concentration de plasmide R-spondin1 de l'échantillon A de la concentration de plasmide R-spondin1 de l'échantillon B, qui était le changement de concentration plasmatique de R-spondin1.
3 heures
Modification de la concentration plasmatique de la R-spondine 2
Délai: 3 heures
Les échantillons de sang veineux ont été prélevés deux fois pour chaque patient, la première fois au début de la ventilation mécanique et la seconde à la 3ème heure après le début de la ventilation mécanique, qui ont été nommés échantillon A et échantillon B relativement. Ensuite, les plasmides ont été séparés par centrifugation et détectés pour la concentration de R-spondin2. Et le résultat a été calculé en soustrayant la concentration de plasmide R-spondin2 de l'échantillon A de la concentration de plasmide R-spondin2 de l'échantillon B, qui était le changement de concentration plasmatique de R-spondin2.
3 heures
Modification de la concentration plasmatique de la R-spondine3
Délai: 3 heures
Les échantillons de sang veineux ont été prélevés deux fois pour chaque patient, la première fois au début de la ventilation mécanique et la seconde à la 3ème heure après le début de la ventilation mécanique, qui ont été nommés échantillon A et échantillon B relativement. Ensuite, les plasmides ont été séparés par centrifugation et détectés pour la concentration de R-spondin3. Et le résultat a été calculé en soustrayant la concentration de plasmide R-spondin3 de l'échantillon A de la concentration de plasmide R-spondin3 de l'échantillon B, qui était le changement de concentration plasmatique de R-spondin3.
3 heures
Modification de la concentration plasmatique de la R-spondine4
Délai: 3 heures
Les échantillons de sang veineux ont été prélevés deux fois pour chaque patient, la première fois au début de la ventilation mécanique et la seconde à la 3ème heure après le début de la ventilation mécanique, qui ont été nommés échantillon A et échantillon B relativement. Ensuite, les plasmides ont été séparés par centrifugation et détectés pour la concentration de R-spondin4. Et le résultat a été calculé en soustrayant la concentration de plasmide R-spondin4 de l'échantillon A de la concentration de plasmide R-spondin4 de l'échantillon B, qui était le changement de concentration plasmatique de R-spondin4.
3 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 septembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

15 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

31 octobre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 octobre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2017

Première publication (Réel)

20 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mai 2019

Dernière vérification

1 octobre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • XH-17-015

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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