R-スポンジンタンパク質の血漿濃度レベルに対する機械換気の影響

機械的換気は、急性呼吸不全の患者にとって重要な介入です。 しかし、機械換気によって引き起こされる肺の過膨張も肺内皮機能不全を引き起こします。 肺内皮に対する機械的ストレッチの有害な影響は、肺の炎症と特に血管透過性の増加を特徴とする人工呼吸器誘発性肺損傷の発症に関与していると考えられています。 さらに、研究者らはこれまでに、機械的ストレッチが in vitro で培養肺内皮単層の透過性を高め、マウスの肺血管透過性を促進することを示している。したがって、機械的ストレッチ誘発性の肺内皮バリア機能不全の根底にあるメカニズムを解明することで、新たな臨床治療標的が提供される可能性がある。人工呼吸器による肺損傷を防ぎます。

Wnt/β-カテニンシグナル伝達経路の新規アゴニストとして、R-スポンジンタンパク質は、その受容体であるロイシンリッチリピート含有Gタンパク質共役受容体（ LGR)4/5/6はWnt/β-カテニン活性を増強します。 Wntシグナル伝達は、胚形成と成体に関わる多くの生命過程の調節において極めて重要な役割を果たしているため、R-スポンジンタンパク質は細胞の増殖、分化、形態形成にも関与しています。 例えば、呼吸器系の形成においては、正常な喉頭気管および肺の形態形成にはR-スポンジン2が必要であり、R-スポンジン1の発現が欠如すると管側枝の発達とその後の肺胞形成が失われます。 さらに、R-スポンジンは組織の損傷や疾患に対して保護効果を示します。 R-スポンジン 1 および R-スポンジン 3 は、化学療法または放射線療法によって誘発される粘膜損傷を予防することが報告されています。 R-スポンジン 1 は、マウス モデルにおける放射線療法によって引き起こされる口腔粘膜炎を軽減し、R-スポンジン 3 は、化学放射線療法治療の胃腸毒性効果によって引き起こされる腸の再生を促進します。 しかし、R-スポンジンタンパク質が、特に人工呼吸器によって誘発される急性肺損傷に顕著な影響を与えるかどうかは不明である。 したがって、本研究は、マウスモデルにおける人工呼吸後のヒト血漿中 R-スポンジン 1/2/3/4 濃度変化と干渉効果を検出することにより、人工呼吸誘発性肺損傷の病態における R-スポンジンタンパク質の関与を確認することを目的としています。これは、換気誘発性の肺損傷の予防と治療に役立ちます。