Effekt av mekanisk ventilation på plasmakoncentrationsnivån för R-spondinproteiner
förändringen av R-spondinproteiner Plasmakoncentrationsnivå orsakad av mekanisk ventilation och dess effekt på mekanisk ventilation inducerad lungskada
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Mekanisk ventilation är en kritisk intervention för patienter med akut andningssvikt. Emellertid orsakar lungöverdistension inducerad av mekanisk ventilation också pulmonell endoteldysfunktion. Den skadliga effekten av mekanisk sträckning på pulmonellt endotel har varit inblandad i utvecklingen av ventilatorinducerad lungskada, som kännetecknas av lunginflammation och särskilt ökad vaskulär permeabilitet. Dessutom har forskarna och andra tidigare visat att mekanisk sträckning ökar permeabiliteten för odlad lungendotelial monolager in vitro och främjar lungvaskulär permeabilitet hos möss. Att klargöra mekanismerna bakom den mekaniska sträckinducerade lungendotelbarriärbarriärdysfunktionen kan således ge ett nytt kliniskt terapeutiskt mål mot ventilatorinducerad lungskada.
Som nya agonister för Wnt/β-catenin-signalvägen utgör R-spondinproteiner en klass av ligander, inklusive R-spondin 1/2/3/4, som fungerar genom sina receptorer leucinrik repeterande G-proteinkopplad receptor ( LGR) 4/5/6 för att öka Wnt/β-catenin-aktiviteten. Eftersom Wnt-signalering spelar en central roll i regleringen av många livsprocesser involverade i embryogenes och vuxen ålder, deltar R-spondinproteiner också i cellproliferation, differentiering och morfogenes. Till exempel, vid bildandet av andningsorganen, krävs R-spondin 2 för normal morfogenes av larynx-trakeal och lungor, och avsaknaden av R-spondin 1-uttryck resulterar i frånvaro av kanalens sidoförgreningsutveckling och efterföljande alveolär bildning. Dessutom uppvisar R-spondiner skyddande effekt vid vävnadsskador och sjukdomar. R-spondin 1 och R-spondin 3 har rapporterats förhindra kemoterapi- eller strålbehandlingsinducerad slemhinneskada. R-spondin 1 dämpar oral mukosit som bidragit med strålbehandling i musmodeller och R-spondin 3 potentierar tarmregenerering framkallad via gastrointestinala toxiska effekter av kemoradioterapibehandling. Huruvida R-spondinproteiner utövar framträdande inverkan på akut lungskada, särskilt inducerad av mekanisk ventilation, är emellertid bristfällig. Därför syftar denna studie till att fastställa implikationen av R-spondinproteiner i patologin för mekanisk ventilationsinducerad lungskada genom att detektera human plasmakoncentrationsförändring av R-spondin 1/2/3/4 efter mekanisk ventilation och interferenseffekter i musmodell, vilket är användbart för förebyggande och behandling av ventilationsinducerad lungskada.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200082
- Department of Anesthesia, Shanghai Xinhua hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- genomgå elektiv kirurgi med mekanisk ventilation som varar i > 3 timmar; klassificeras som fysisk status I till III enligt American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification System; Skriftligt informerat samtycke godkänns.
Exklusions kriterier:
- kronisk lungsjukdom; nyligen lunginfektion; nyligen anestesimedel eller mekanisk ventilationsbehandling; hemodilution med massiv vätsketillförsel under operationen; barn；kvinnor under graviditet eller amning; vara involverad i andra kliniska ämnen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
kontroll／mekanisk ventilation
venösa blodprover från patienter två gånger, relativt före mekanisk ventilation och 3:e timmen efter mekanisk ventilation
|
mekaniskt ventilationsprotokoll: tidalvolym 6-8 ml/kg, positivt slutexpiratoriskt tryck 5 cm H2O, syrekoncentration 40%; andningsfrekvens 10-15/min, inandnings/expirationsförhållande 1:1,5.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i plasmakoncentrationen av R-spondin 1
Tidsram: 3 timmar
|
De venösa blodproverna togs två gånger för varje patient, den första gången var runt början av den mekaniska ventilationen och den andra var 3:e timmen efter starten av den mekaniska ventilationen, vilka benämndes som prov A och prov B relativt.
Därefter separerades plasmider genom centrifugering och detekterades för R-spondin1-koncentration.
Och resultatet beräknades genom att subtrahera R-spondin1-plasmidkoncentrationen av prov A från R-spondin1-plasmidkoncentrationen av prov B, vilket var förändringen i plasmakoncentrationen av R-spondin1.
|
3 timmar
|
|
Förändring i plasmakoncentrationen av R-spondin 2
Tidsram: 3 timmar
|
De venösa blodproverna togs två gånger för varje patient, den första gången var runt början av den mekaniska ventilationen och den andra var 3:e timmen efter starten av den mekaniska ventilationen, vilka benämndes som prov A och prov B relativt.
Därefter separerades plasmider genom centrifugering och detekterades för R-spondin2-koncentration.
Och resultatet beräknades genom att subtrahera R-spondin2-plasmidkoncentrationen i prov A från R-spondin2-plasmidkoncentrationen i prov B, vilket var förändringen i plasmakoncentrationen av R-spondin2.
|
3 timmar
|
|
Förändring i plasmakoncentrationen av R-spondin3
Tidsram: 3 timmar
|
De venösa blodproverna togs två gånger för varje patient, den första gången var runt början av den mekaniska ventilationen och den andra var 3:e timmen efter starten av den mekaniska ventilationen, vilka benämndes som prov A och prov B relativt.
Därefter separerades plasmider genom centrifugering och detekterades för R-spondin3-koncentration.
Och resultatet beräknades genom att subtrahera R-spondin3-plasmidkoncentrationen av prov A från R-spondin3-plasmidkoncentrationen av prov B, vilket var förändringen i plasmakoncentrationen av R-spondin3.
|
3 timmar
|
|
Förändring i plasmakoncentrationen av R-spondin4
Tidsram: 3 timmar
|
De venösa blodproverna togs två gånger för varje patient, den första gången var runt början av den mekaniska ventilationen och den andra var 3:e timmen efter starten av den mekaniska ventilationen, vilka benämndes som prov A och prov B relativt.
Därefter separerades plasmider genom centrifugering och detekterades för R-spondin4-koncentration.
Och resultatet beräknades genom att subtrahera R-spondin4-plasmidkoncentrationen i prov A från R-spondin4-plasmidkoncentrationen i prov B, vilket var förändringen i plasmakoncentrationen av R-spondin4.
|
3 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- XH-17-015
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .