Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv mechanické ventilace na hladinu plazmatické koncentrace proteinů R-spondinu

22. května 2019 aktualizováno: Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

změna hladiny R-spondinových proteinů v plazmě způsobená mechanickou ventilací a její vliv na poškození plic vyvolané mechanickou ventilací

Jako noví agonisté signální dráhy Wnt/β-kateninu tvoří proteiny R-spondinu třídu ligandů, včetně R-spondinu 1/2/3/4, fungujících prostřednictvím svých receptorů receptoru spřaženého s G-proteinem bohatým na leucin ( LGR)4/5/6 pro zvýšení aktivity Wnt/β-kateninu. Protože signalizace Wnt hraje klíčovou roli v regulaci mnoha životních procesů zapojených do embryogeneze a dospělosti, proteiny R-spondinu se také účastní buněčné proliferace, diferenciace a morfogeneze. Například při tvorbě dýchacího systému je vyžadován R-spondin 2 pro normální laryngeální-tracheální a plicní morfogenezi a nedostatek exprese R-spondinu 1 vede k nepřítomnosti vývoje bočního větvení vývodu a následné tvorbě alveolárních sklípků. Kromě toho R-spondiny vykazují ochranný účinek při poranění a onemocněních tkání. Bylo hlášeno, že R-spondin 1 a R-spondin 3 brání poškození sliznice vyvolané chemoterapií nebo radioterapií. R-spondin 1 zmírňuje orální mukositidu přispějí radioterapií u myších modelů a R-spondin 3 potencuje střevní regeneraci vyvolanou gastrointestinálním toxickým účinkem chemoradioterapie. Nicméně, zda proteiny R-spondinu mají výrazný vliv na akutní poškození plic, zvláště vyvolané mechanickou ventilací, je nedostatečné. Tato studie si proto klade za cíl zjistit implikaci proteinů R-spondinu v patologii poškození plic vyvolaného mechanickou ventilací prostřednictvím detekce změny koncentrace R-spondinu v lidské plazmě 1/2/3/4 po mechanické ventilaci a interferenčních efektech na myším modelu, který je užitečný pro prevenci a léčbu poškození plic způsobené ventilací.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mechanická ventilace je kritickou intervencí u pacientů s akutním respiračním selháním. Nadměrná distenze plic vyvolaná mechanickou ventilací však také způsobuje dysfunkci plicního endotelu. Škodlivý účinek mechanického natahování na plicní endotel se podílí na rozvoji plicního poškození vyvolaného ventilátorem, které je charakterizováno zánětem plic a zvláště zvýšenou vaskulární permeabilitou. Kromě toho výzkumníci a další již dříve prokázali, že mechanické roztažení zvyšuje propustnost kultivované plicní endoteliální monovrstvy in vitro a podporuje plicní vaskulární permeabilitu u myší. Objasnění mechanismů, které jsou základem mechanické dysfunkce plicní endoteliální bariéry vyvolané roztažením, může poskytnout nový klinický terapeutický cíl proti poškození plic způsobenému ventilátorem.

Jako noví agonisté signální dráhy Wnt/β-kateninu tvoří proteiny R-spondinu třídu ligandů, včetně R-spondinu 1/2/3/4, fungujících prostřednictvím svých receptorů receptoru spřaženého s G-proteinem bohatým na leucin ( LGR)4/5/6 pro zvýšení aktivity Wnt/β-kateninu. Protože Wnt signalizace hraje klíčovou roli v regulaci mnoha životních procesů zapojených do embryogeneze a dospělosti, R-spondinové proteiny se také účastní buněčné proliferace, diferenciace a morfogeneze. Například při tvorbě dýchacího systému je R-spondin 2 nutný pro normální laryngeální-tracheální a plicní morfogenezi a nedostatek exprese R-spondinu 1 má za následek nepřítomnost rozvoje bočního větvení vývodu a následné alveolární tvorby. Kromě toho R-spondiny vykazují ochranný účinek při poranění a onemocněních tkání. Bylo hlášeno, že R-spondin 1 a R-spondin 3 brání poškození sliznice vyvolané chemoterapií nebo radioterapií. R-spondin 1 zmírňuje orální mukositidu přispějí radioterapií u myších modelů a R-spondin 3 potencuje střevní regeneraci vyvolanou gastrointestinálním toxickým účinkem chemoradioterapie. Nicméně, zda proteiny R-spondinu mají výrazný vliv na akutní poškození plic, zvláště vyvolané mechanickou ventilací, je nedostatečné. Tato studie si proto klade za cíl zjistit implikaci proteinů R-spondinu v patologii poškození plic vyvolaného mechanickou ventilací prostřednictvím detekce změny koncentrace R-spondinu v lidské plazmě 1/2/3/4 po mechanické ventilaci a interferenčních efektech na myším modelu, který je užitečný pro prevenci a léčbu poškození plic způsobené ventilací.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

52

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200082
        • Department of Anesthesia, Shanghai Xinhua hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

pacienti podstupují elektivní operaci

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • podstoupit elektivní operaci s mechanickou ventilací trvající > 3 hodiny; klasifikován jako fyzický stav I až III podle systému klasifikace fyzického stavu Americké společnosti anesteziologů; Je schválen písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • chronické onemocnění plic; nedávná plicní infekce; nedávná anestetika nebo léčba mechanickou ventilací; hemodiluce s masivním přísunem tekutin během operace; děti, ženy během těhotenství nebo kojení; zapojení do jiných klinických subjektů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
ovládání mechanické ventilace
vzorky žilní krve odebrané pacientům dvakrát, relativně před mechanickou ventilací a 3. hodinu po umělé ventilaci
Jiný: mechanická ventilace
protokol mechanické ventilace: dechový objem 6-8 ml/kg, pozitivní end-exspirační tlak 5 cm H2O, koncentrace kyslíku 40 %; dechová frekvence 10-15/min, poměr nádech/výdech 1:1,5.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna plazmatické koncentrace R-spondinu 1
Časové okno: 3 hodiny
Vzorky žilní krve byly u každého pacienta odebírány dvakrát, poprvé kolem začátku umělé ventilace a druhý 3. hodinu po začátku umělé ventilace, které byly relativně pojmenovány jako vzorek A a vzorek B. Poté byly plazmidy odděleny centrifugací a detekována koncentrace R-spondin1. A výsledek byl vypočítán odečtením koncentrace plazmidu R-spondin1 ve vzorku A od koncentrace plazmidu R-spondin1 ve vzorku B, což byla změna koncentrace R-spondin1 v plazmě.
3 hodiny
Změna plazmatické koncentrace R-spondinu 2
Časové okno: 3 hodiny
Vzorky žilní krve byly u každého pacienta odebírány dvakrát, poprvé kolem začátku umělé ventilace a druhý 3. hodinu po začátku umělé ventilace, které byly relativně pojmenovány jako vzorek A a vzorek B. Poté byly plazmidy odděleny centrifugací a detekována koncentrace R-spondinu2. A výsledek byl vypočítán odečtením koncentrace plazmidu R-spondin2 ve vzorku A od koncentrace plazmidu R-spondin2 ve vzorku B, což byla změna koncentrace R-spondinu2 v plazmě.
3 hodiny
Změna plazmatické koncentrace R-spondinu3
Časové okno: 3 hodiny
Vzorky žilní krve byly u každého pacienta odebírány dvakrát, poprvé kolem začátku umělé ventilace a druhý 3. hodinu po začátku umělé ventilace, které byly relativně pojmenovány jako vzorek A a vzorek B. Poté byly plazmidy odděleny centrifugací a detekována koncentrace R-spondinu3. A výsledek byl vypočítán odečtením koncentrace plazmidu R-spondin3 ve vzorku A od koncentrace plazmidu R-spondin3 ve vzorku B, což byla změna koncentrace R-spondinu3 v plazmě.
3 hodiny
Změna plazmatické koncentrace R-spondinu4
Časové okno: 3 hodiny
Vzorky žilní krve byly u každého pacienta odebírány dvakrát, poprvé kolem začátku umělé ventilace a druhý 3. hodinu po začátku umělé ventilace, které byly relativně pojmenovány jako vzorek A a vzorek B. Poté byly plazmidy odděleny centrifugací a detekována koncentrace R-spondinu4. A výsledek byl vypočítán odečtením koncentrace plazmidu R-spondin4 ve vzorku A od koncentrace plazmidu R-spondin4 ve vzorku B, což byla změna koncentrace R-spondinu4 v plazmě.
3 hodiny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

15. října 2017

Dokončení studie (Aktuální)

31. října 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

20. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. července 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • XH-17-015

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní poranění plic

Klinické studie na mechanická ventilace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit