Effetto della ventilazione meccanica sul livello di concentrazione plasmatica delle proteine ​​​​R-spondina

La ventilazione meccanica è un intervento critico per i pazienti con insufficienza respiratoria acuta. Tuttavia, l'iperdistensione polmonare indotta dalla ventilazione meccanica causa anche disfunzione endoteliale polmonare. L'effetto dannoso dell'allungamento meccanico sull'endotelio polmonare è stato implicato nello sviluppo di lesioni polmonari indotte dal ventilatore, che è caratterizzato da infiammazione polmonare e permeabilità vascolare particolarmente aumentata. Inoltre, i ricercatori e altri hanno precedentemente dimostrato che lo stiramento meccanico aumenta la permeabilità del monostrato endoteliale polmonare in coltura in vitro e promuove la permeabilità vascolare polmonare nei topi. Pertanto, chiarire i meccanismi alla base della disfunzione della barriera endoteliale polmonare indotta dallo stiramento meccanico può fornire un nuovo obiettivo terapeutico clinico contro il danno polmonare indotto dal ventilatore.

Come nuovi agonisti della via di segnalazione Wnt/β-catenina, le proteine ​​R-spondina costituiscono una classe di ligandi, tra cui R-spondina 1/2/3/4, che funzionano attraverso i loro recettori recettori accoppiati a proteine ​​G ricchi di leucina. LGR)4/5/6 per potenziare l'attività Wnt/β-catenina. Poiché la segnalazione Wnt svolge un ruolo fondamentale nella regolazione di molti processi vitali coinvolti nell'embriogenesi e nell'età adulta, le proteine ​​​​R-spondina prendono parte anche alla proliferazione, differenziazione e morfogenesi cellulare. Ad esempio, nella formazione del sistema respiratorio, la R-spondina 2 è necessaria per la normale morfogenesi laringeo-tracheale e polmonare, e la mancanza di espressione della R-spondina 1 determina l'assenza di sviluppo della ramificazione laterale del dotto e la successiva formazione alveolare. Inoltre, le R-spondine mostrano un effetto protettivo nelle lesioni e nelle malattie dei tessuti. È stato riportato che R-spondina 1 e R-spondina 3 prevengono le lesioni della membrana mucosa indotte da chemioterapia o radioterapia. R-spondina 1 attenua la mucosite orale fornita dalla radioterapia nei modelli murini e R-spondina 3 potenzia la rigenerazione intestinale provocata dall'effetto tossico gastrointestinale del trattamento chemioradioterapico. Tuttavia, non è chiaro se le proteine ​​R-spondina esercitino un'influenza saliente sul danno polmonare acuto, specialmente indotto dalla ventilazione meccanica. Pertanto, questo studio mira ad accertare l'implicazione delle proteine ​​​​R-spondina nella patologia del danno polmonare indotto dalla ventilazione meccanica rilevando il cambiamento della concentrazione plasmatica umana di R-spondina 1/2/3/4 dopo la ventilazione meccanica e gli effetti di interferenza nel modello murino, che è utile per la prevenzione e il trattamento delle lesioni polmonari indotte dalla ventilazione.