Einfluss mechanischer Beatmung auf die Plasmakonzentration von R-Spondin-Proteinen

Die mechanische Beatmung ist ein entscheidender Eingriff für Patienten mit akutem Atemversagen. Eine durch mechanische Beatmung verursachte Überdehnung der Lunge führt jedoch auch zu einer pulmonalen Endotheldysfunktion. Die schädliche Wirkung mechanischer Dehnungen auf das Lungenendothel wurde mit der Entwicklung einer beatmungsinduzierten Lungenschädigung in Verbindung gebracht, die durch eine Lungenentzündung und insbesondere eine erhöhte Gefäßpermeabilität gekennzeichnet ist. Darüber hinaus haben die Forscher und andere zuvor gezeigt, dass mechanische Dehnung die Permeabilität der kultivierten Lungenendothel-Monoschicht in vitro erhöht und die Lungengefäßpermeabilität bei Mäusen fördert. Daher könnte die Aufklärung der Mechanismen, die der durch mechanische Dehnung induzierten Funktionsstörung der Lungenendothelbarriere zugrunde liegen, ein neues klinisches therapeutisches Ziel darstellen gegen beatmungsbedingte Lungenschäden.

Als neuartige Agonisten des Wnt/β-Catenin-Signalwegs stellen R-Spondin-Proteine ​​eine Klasse von Liganden dar, einschließlich R-Spondin 1/2/3/4, die über ihre Rezeptoren funktionieren – Leucin-reiche Wiederholungen enthaltende G-Protein-gekoppelte Rezeptoren ( LGR)4/5/6 zur Steigerung der Wnt/β-Catenin-Aktivität. Da die Wnt-Signalübertragung eine entscheidende Rolle bei der Regulierung vieler Lebensprozesse in der Embryogenese und im Erwachsenenalter spielt, sind R-Spondin-Proteine ​​auch an der Zellproliferation, -differenzierung und -morphogenese beteiligt. Beispielsweise ist bei der Bildung des Atmungssystems R-Spondin 2 für die normale Larynx-Tracheal- und Lungenmorphogenese erforderlich, und die fehlende R-Spondin 1-Expression führt dazu, dass die Entwicklung der Seitenverzweigungen des Ganges und die anschließende Alveolarbildung ausbleiben. Darüber hinaus zeigen R-Spondine eine schützende Wirkung bei Gewebeschäden und Krankheiten. Es wurde berichtet, dass R-Spondin 1 und R-Spondin 3 durch Chemotherapie oder Strahlentherapie verursachte Schleimhautläsionen verhindern. R-Spondin 1 mildert die durch Strahlentherapie verursachte orale Mukositis in Mausmodellen und R-Spondin 3 verstärkt die Darmregeneration, die durch die gastrointestinale toxische Wirkung der Chemoradiotherapie hervorgerufen wird. Es ist jedoch unklar, ob R-Spondin-Proteine ​​einen wesentlichen Einfluss auf akute Lungenverletzungen haben, die insbesondere durch mechanische Beatmung verursacht werden. Daher zielt diese Studie darauf ab, die Bedeutung von R-Spondin-Proteinen in der Pathologie der durch mechanische Beatmung verursachten Lungenschädigung zu ermitteln, indem Änderungen der menschlichen Plasmakonzentration von R-Spondin 1/2/3/4 nach mechanischer Beatmung und Interferenzeffekte im Mausmodell erfasst werden. Dies ist hilfreich zur Vorbeugung und Behandlung von beatmungsbedingten Lungenschäden.