Effect van mechanische ventilatie op het plasmaconcentratieniveau van R-spondin-eiwitten
de verandering van R-spondin-eiwitten Plasmaconcentratieniveau veroorzaakt door mechanische ventilatie en het effect ervan op door mechanische ventilatie veroorzaakte longbeschadiging
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Mechanische beademing is een kritieke interventie voor patiënten met acuut respiratoir falen. Overmatige uitzetting van de longen veroorzaakt door mechanische ventilatie veroorzaakt echter ook pulmonale endotheliale disfunctie. Het schadelijke effect van mechanische rek op pulmonaal endotheel is betrokken bij de ontwikkeling van door beademing geïnduceerde longbeschadiging, die wordt gekenmerkt door longontsteking en in het bijzonder verhoogde vasculaire permeabiliteit. Bovendien hebben de onderzoekers en anderen eerder aangetoond dat mechanische rek de permeabiliteit van de gekweekte longendotheliale monolaag in vitro verhoogt en de vasculaire permeabiliteit van de longen bij muizen bevordert. Het ophelderen van de mechanismen die ten grondslag liggen aan de mechanische rek-geïnduceerde disfunctie van de longendotheliale barrière kan dus een nieuw klinisch therapeutisch doelwit opleveren. tegen door beademing veroorzaakt longletsel.
Als nieuwe agonisten van de Wnt/β-catenine-signaleringsroute vormen R-spondine-eiwitten een klasse van liganden, waaronder R-spondine 1/2/3/4, die functioneren via hun receptoren leucine-rijke repeat-bevattende G-eiwit-gekoppelde receptor ( LGR)4/5/6 om de Wnt/β-catenine-activiteit te versterken. Aangezien Wnt-signalering een cruciale rol speelt bij de regulatie van veel levensprocessen die betrokken zijn bij embryogenese en volwassenheid, nemen R-spondine-eiwitten ook deel aan celproliferatie, differentiatie en morfogenese. Bij de vorming van het ademhalingssysteem is R-spondin 2 bijvoorbeeld vereist voor normale larynx-tracheale en longmorfogenese, en het ontbreken van R-spondin 1-expressie resulteert in de afwezigheid van ontwikkeling van kanaalzijvertakkingen en daaropvolgende alveolaire vorming. Bovendien vertonen R-spondinen een beschermend effect bij weefselbeschadiging en ziekten. Van R-spondin 1 en R-spondin 3 is gemeld dat ze door chemotherapie of radiotherapie geïnduceerde slijmvliesbeschadiging voorkomen. R-spondin 1 verzwakt orale mucositis veroorzaakt door radiotherapie in muismodellen en R-spondin 3 versterkt intestinale regeneratie veroorzaakt door gastro-intestinaal toxisch effect van chemoradiotherapiebehandeling. Of R-spondin-eiwitten een opvallende invloed uitoefenen op acuut longletsel, met name veroorzaakt door mechanische ventilatie, is echter onvoldoende. Daarom heeft deze studie tot doel de implicatie van R-spondin-eiwitten in de pathologie van mechanische ventilatie-geïnduceerde longbeschadiging vast te stellen door het detecteren van menselijke plasmaconcentratieverandering van R-spondin 1/2/3/4 na mechanische ventilatie en interferentie-effecten in muismodel, wat nuttig is voor de preventie en behandeling van door ventilatie veroorzaakte longbeschadiging.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200082
- Department of Anesthesia, Shanghai Xinhua hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- een electieve operatie ondergaan met mechanische beademing gedurende > 3 uur; geclassificeerd als fysieke status I tot III volgens het Physical Status Classification System van de American Society of Anesthesiologists; Schriftelijke geïnformeerde toestemming is goedgekeurd.
Uitsluitingscriteria:
- chronische longziekte; recente longinfectie; recente anesthesie of mechanische beademing; hemodilutie met massale vochttoevoer tijdens de operatie; kinderen; vrouwen tijdens zwangerschap of borstvoeding; betrokken zijn bij andere klinische onderwerpen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
controle／mechanische ventilatie
veneuze bloedmonsters die twee keer bij patiënten zijn verzameld, relatief vóór mechanische beademing en 3e uur na mechanische beademing
|
mechanisch beademingsprotocol: ademvolume 6-8 ml/kg, positieve eindexpiratoire druk 5 cm H2O, zuurstofconcentratie 40%; ademhalingsfrequentie 10-15/min, inspiratoire/expiratoire ratio 1:1,5.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in plasmaconcentratie van R-spondin 1
Tijdsspanne: 3 uur
|
De veneuze bloedmonsters werden tweemaal verzameld voor elke patiënt, de eerste keer was rond het begin van de mechanische beademing en de tweede was het derde uur na het begin van de mechanische beademing, die werden genoemd als monster A en monster B relatief.
Vervolgens werden plasmiden gescheiden door centrifugatie en gedetecteerd voor R-spondin1-concentratie.
En het resultaat werd berekend door de R-spondin1-plasmideconcentratie van monster A af te trekken van de R-spondin1-plasmideconcentratie van monster B, wat de verandering was in de plasmaconcentratie van R-spondin1.
|
3 uur
|
|
Verandering in plasmaconcentratie van R-spondin 2
Tijdsspanne: 3 uur
|
De veneuze bloedmonsters werden tweemaal verzameld voor elke patiënt, de eerste keer was rond het begin van de mechanische beademing en de tweede was het derde uur na het begin van de mechanische beademing, die werden genoemd als monster A en monster B relatief.
Vervolgens werden plasmiden gescheiden door centrifugatie en gedetecteerd op R-spondin2-concentratie.
En het resultaat werd berekend door de R-spondin2-plasmideconcentratie van monster A af te trekken van de R-spondin2-plasmideconcentratie van monster B, wat de verandering in plasmaconcentratie van R-spondin2 was.
|
3 uur
|
|
Verandering in plasmaconcentratie van R-spondin3
Tijdsspanne: 3 uur
|
De veneuze bloedmonsters werden tweemaal verzameld voor elke patiënt, de eerste keer was rond het begin van de mechanische beademing en de tweede was het derde uur na het begin van de mechanische beademing, die werden genoemd als monster A en monster B relatief.
Vervolgens werden plasmiden gescheiden door centrifugatie en gedetecteerd op R-spondin3-concentratie.
En het resultaat werd berekend door de R-spondin3-plasmideconcentratie van monster A af te trekken van de R-spondin3-plasmideconcentratie van monster B, wat de verandering in plasmaconcentratie van R-spondin3 was.
|
3 uur
|
|
Verandering in plasmaconcentratie van R-spondin4
Tijdsspanne: 3 uur
|
De veneuze bloedmonsters werden tweemaal verzameld voor elke patiënt, de eerste keer was rond het begin van de mechanische beademing en de tweede was het derde uur na het begin van de mechanische beademing, die werden genoemd als monster A en monster B relatief.
Vervolgens werden plasmiden gescheiden door centrifugatie en gedetecteerd op R-spondin4-concentratie.
En het resultaat werd berekend door de R-spondin4-plasmideconcentratie van monster A af te trekken van de R-spondin4-plasmideconcentratie van monster B, wat de verandering was in de plasmaconcentratie van R-spondin4.
|
3 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- XH-17-015
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .