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Efeito da Ventilação Mecânica no Nível de Concentração Plasmática das Proteínas R-espondina

a alteração do nível de concentração plasmática das proteínas R-spondina causada pela ventilação mecânica e seu efeito na lesão pulmonar induzida pela ventilação mecânica

Como novos agonistas da via de sinalização Wnt/β-catenina, as proteínas R-spondina constituem uma classe de ligantes, incluindo R-espondina 1/2/3/4, funcionando através de seus receptores acoplados à proteína G contendo repetições ricas em leucina ( LGR)4/5/6 para aumentar a atividade Wnt/β-catenina. Uma vez que a sinalização Wnt desempenha papéis fundamentais na regulação de muitos processos vitais envolvidos na embriogênese e na idade adulta, as proteínas R-espondina também participam da proliferação, diferenciação e morfogênese celular. Por exemplo, na formação do sistema respiratório, a R-espondina 2 é necessária para morfogênese laríngeo-traqueal e pulmonar normal, e a falta de expressão de R-espondina 1 resulta na ausência de desenvolvimento de ramificação lateral do ducto e subsequente formação alveolar. Além disso, as R-espondinas apresentam efeito protetor em lesões e doenças teciduais. Foi relatado que R-espondina 1 e R-espondina 3 previnem lesão da membrana mucosa induzida por quimioterapia ou radioterapia. A R-espondina 1 atenua a mucosite oral contribuída pela radioterapia em modelos de camundongos e a R-espondina 3 potencializa a regeneração intestinal provocada pelo efeito tóxico gastrointestinal do tratamento com quimiorradioterapia. No entanto, se as proteínas R-espondina exercem influência saliente na lesão pulmonar aguda, especialmente induzida por ventilação mecânica, é incerto. Portanto, este estudo visa verificar a implicação das proteínas R-espondina na patologia da lesão pulmonar induzida por ventilação mecânica através da detecção de alteração da concentração plasmática humana de R-espondina 1/2/3/4 após ventilação mecânica e efeitos de interferência em modelo de camundongo, o que é útil para a prevenção e tratamento de lesões pulmonares induzidas pela ventilação.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A ventilação mecânica é uma intervenção crítica para pacientes com insuficiência respiratória aguda. No entanto, a hiperdistensão pulmonar induzida pela ventilação mecânica também causa disfunção endotelial pulmonar. O efeito prejudicial do estiramento mecânico no endotélio pulmonar tem sido implicado no desenvolvimento de lesão pulmonar induzida por ventilador, que é caracterizada por inflamação pulmonar e permeabilidade vascular particularmente aumentada. Além disso, os pesquisadores e outros demonstraram anteriormente que o alongamento mecânico aumenta a permeabilidade da monocamada endotelial pulmonar cultivada in vitro e promove a permeabilidade vascular pulmonar em camundongos. contra lesão pulmonar induzida por ventilador.

Como novos agonistas da via de sinalização Wnt/β-catenina, as proteínas R-spondina constituem uma classe de ligantes, incluindo R-espondina 1/2/3/4, funcionando através de seus receptores acoplados à proteína G contendo repetições ricas em leucina ( LGR)4/5/6 para aumentar a atividade Wnt/β-catenina. Uma vez que a sinalização Wnt desempenha papéis fundamentais na regulação de muitos processos vitais envolvidos na embriogênese e na idade adulta, as proteínas R-espondina também participam da proliferação, diferenciação e morfogênese celular. Por exemplo, na formação do sistema respiratório, a R-espondina 2 é necessária para a morfogênese laríngeo-traqueal e pulmonar normal, e a falta de expressão da R-espondina 1 resulta na ausência de desenvolvimento de ramificações laterais do duto e subsequente formação alveolar. Além disso, as R-espondinas apresentam efeito protetor em lesões e doenças teciduais. Foi relatado que R-espondina 1 e R-espondina 3 previnem lesão da membrana mucosa induzida por quimioterapia ou radioterapia. A R-espondina 1 atenua a mucosite oral contribuída pela radioterapia em modelos de camundongos e a R-espondina 3 potencializa a regeneração intestinal provocada pelo efeito tóxico gastrointestinal do tratamento com quimiorradioterapia. No entanto, se as proteínas R-espondina exercem influência saliente na lesão pulmonar aguda, especialmente induzida por ventilação mecânica, é incerto. Portanto, este estudo visa verificar a implicação das proteínas R-espondina na patologia da lesão pulmonar induzida por ventilação mecânica através da detecção de alteração da concentração plasmática humana de R-espondina 1/2/3/4 após ventilação mecânica e efeitos de interferência em modelo de camundongo, o que é útil para a prevenção e tratamento de lesões pulmonares induzidas pela ventilação.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

52

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200082
        • Department of Anesthesia, Shanghai Xinhua hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

pacientes passam por cirurgia eletiva

Descrição

Critério de inclusão:

  • submeter-se a cirurgia eletiva com ventilação mecânica com duração > 3 horas; classificado como estado físico I a III de acordo com o Sistema de Classificação do Estado Físico da Sociedade Americana de Anestesiologistas; O consentimento informado por escrito é aprovado.

Critério de exclusão:

  • doença pulmonar crônica; infecção pulmonar recente; anestésicos recentes ou tratamento com ventilação mecânica; hemodiluição com oferta maciça de fluidos durante a cirurgia; crianças; mulheres durante a gravidez ou lactação; estar envolvido em outros assuntos clínicos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
controle/ventilação mecânica
amostras de sangue venoso coletadas de pacientes duas vezes, relativamente antes da ventilação mecânica e 3ª hora após a ventilação mecânica
protocolo de ventilação mecânica: volume corrente 6-8 ml/kg, pressão expiratória final positiva 5 cm H2O, concentração de oxigênio 40%; frequência respiratória 10-15/min, relação inspiratória/expiratória 1:1,5.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na concentração plasmática de R-espondina 1
Prazo: 3 horas
As amostras de sangue venoso foram coletadas duas vezes para cada paciente, sendo a primeira próxima ao início da ventilação mecânica e a segunda 3 horas após o início da ventilação mecânica, que foram denominadas amostra A e amostra B relativamente. Em seguida, os plasmídeos foram separados por centrifugação e detectados quanto à concentração de R-spondin1. E o resultado foi calculado subtraindo a concentração do plasmídeo R-spondin1 da amostra A da concentração do plasmídeo R-spondin1 da amostra B, que foi a alteração na concentração plasmática de R-spondin1.
3 horas
Alteração na concentração plasmática de R-espondina 2
Prazo: 3 horas
As amostras de sangue venoso foram coletadas duas vezes para cada paciente, sendo a primeira próxima ao início da ventilação mecânica e a segunda 3 horas após o início da ventilação mecânica, que foram denominadas amostra A e amostra B relativamente. Em seguida, os plasmídeos foram separados por centrifugação e detectados quanto à concentração de R-spondin2. E o resultado foi calculado subtraindo a concentração do plasmídeo R-espondina2 da amostra A da concentração do plasmídeo R-espondina2 da amostra B, que foi a alteração na concentração plasmática de R-espondina2.
3 horas
Alteração na concentração plasmática de R-espondina3
Prazo: 3 horas
As amostras de sangue venoso foram coletadas duas vezes para cada paciente, sendo a primeira próxima ao início da ventilação mecânica e a segunda 3 horas após o início da ventilação mecânica, que foram denominadas amostra A e amostra B relativamente. Em seguida, os plasmídeos foram separados por centrifugação e detectados quanto à concentração de R-spondin3. E o resultado foi calculado subtraindo a concentração do plasmídeo R-spondin3 da amostra A da concentração do plasmídeo R-spondin3 da amostra B, que foi a mudança na concentração plasmática de R-spondin3.
3 horas
Alteração na concentração plasmática de R-espondina4
Prazo: 3 horas
As amostras de sangue venoso foram coletadas duas vezes para cada paciente, sendo a primeira próxima ao início da ventilação mecânica e a segunda 3 horas após o início da ventilação mecânica, que foram denominadas amostra A e amostra B relativamente. Em seguida, os plasmídeos foram separados por centrifugação e detectados quanto à concentração de R-spondin4. E o resultado foi calculado subtraindo a concentração do plasmídeo R-spondin4 da amostra A da concentração do plasmídeo R-spondin4 da amostra B, que foi a alteração na concentração plasmática de R-spondin4.
3 horas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de setembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

15 de outubro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

31 de outubro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

20 de outubro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de julho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de maio de 2019

Última verificação

1 de outubro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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