机械通气对R-spondin蛋白血浆浓度水平的影响

机械通气是急性呼吸衰竭患者的重要干预措施。 然而，机械通气引起的肺过度扩张也会引起肺内皮功能障碍。 机械拉伸对肺内皮的有害影响与呼吸机引起的肺损伤的发展有关，其特征是肺部炎症，尤其是血管通透性增加。 此外，研究人员和其他人之前已经表明，机械拉伸可增加体外培养的肺内皮单层通透性并促进小鼠肺血管通透性。因此，阐明机械拉伸诱导肺内皮屏障功能障碍的潜在机制可能会提供一个新的临床治疗靶点对抗呼吸机引起的肺损伤。

作为 Wnt/β-catenin 信号通路的新型激动剂，R-spondin 蛋白构成了一类配体，包括 R-spondin 1/2/3/4，通过其受体富含亮氨酸重复序列的 G 蛋白偶联受体发挥作用（ LGR)4/5/6 增强 Wnt/β-catenin 活性。 由于 Wnt 信号在胚胎发生和成年期涉及的许多生命过程的调节中起着关键作用，因此 R-spondin 蛋白也参与细胞增殖、分化和形态发生。 例如，在呼吸系统的形成中，R-spondin 2 是正常喉-气管和肺形态发生所必需的，而 R-spondin 1 表达的缺乏导致导管侧分支发育和随后肺泡形成的缺失。 此外，R-spondins 在组织损伤和疾病中表现出保护作用。 据报道，R-spondin 1 和 R-spondin 3 可预防化疗或放疗引起的粘膜损伤。 R-spondin 1 可减轻小鼠模型中放疗引起的口腔粘膜炎，而 R-spondin 3 可增强因放化疗的胃肠道毒性作用引起的肠道再生。 然而，R-spondin 蛋白是否对急性肺损伤尤其是机械通气引起的肺损伤有显着影响尚不明确。 因此，本研究旨在通过检测机械通气后R-spondin 1/2/3/4的人血浆浓度变化和小鼠模型的干扰作用，确定R-spondin蛋白在机械通气肺损伤病理学中的意义，有助于预防和治疗通气性肺损伤。