Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af mekanisk ventilation på plasmakoncentrationsniveau af R-spondin-proteiner

ændringen af ​​R-spondin-proteiner Plasmakoncentrationsniveau forårsaget af mekanisk ventilation og dens virkning på mekanisk ventilation induceret lungeskade

Som nye agonister af Wnt/β-catenin-signalvejen udgør R-spondin-proteiner en klasse af ligander, herunder R-spondin 1/2/3/4, der fungerer gennem deres receptorer, leucin-rige, gentagelsesholdig G-proteinkoblet receptor ( LGR) 4/5/6 for at øge Wnt/β-catenin aktivitet. Da Wnt-signalering spiller en central rolle i reguleringen af ​​mange livsprocesser involveret i embryogenese og voksenliv, deltager R-spondin-proteiner også i celleproliferation, -differentiering og morfogenese. for normal larynx-tracheal- og lungemorfogenese, og manglen på R-spondin 1-ekspression resulterer i fravær af udvikling af kanalsideforgrening og efterfølgende alveolær dannelse. Derudover viser R-spondiner beskyttende effekt ved vævsskader og sygdomme. R-spondin 1 og R-spondin 3 er blevet rapporteret at forhindre kemoterapi- eller stråleterapi-induceret slimhindelæsion. R-spondin 1 dæmper oral mucositis bidraget med strålebehandling i musemodeller, og R-spondin 3 forstærker intestinal regenerering fremkaldt via gastrointestinal toksisk effekt af kemoradioterapibehandling. Hvorvidt R-spondin-proteiner udøver fremtrædende indflydelse på akut lungeskade, især induceret af mekanisk ventilation, er imidlertid mangelfuld. Derfor sigter denne undersøgelse på at fastslå implikationen af ​​R-spondin-proteiner i patologien af ​​mekanisk ventilationsinduceret lungeskade gennem påvisning af human plasmakoncentrationsændring af R-spondin 1/2/3/4 efter mekanisk ventilation og interferenseffekter i musemodel, som er nyttig til forebyggelse og behandling af ventilationsinduceret lungeskade.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mekanisk ventilation er en kritisk intervention for patienter med akut respirationssvigt. Imidlertid forårsager lungeoverdistension induceret af mekanisk ventilation også pulmonal endotel dysfunktion. Den skadelige virkning af mekanisk strækning på pulmonal endotel har været impliceret i udviklingen af ​​ventilator-induceret lungeskade, som er karakteriseret ved lungebetændelse og især øget vaskulær permeabilitet. Derudover har efterforskerne og andre tidligere vist, at mekanisk strækning øger dyrket lunge-endotelmonolagpermeabilitet in vitro og fremmer lungevaskulær permeabilitet hos mus. Således kan belysning af mekanismerne bag den mekaniske stræk-inducerede lunge-endotelbarrieredysfunktion give et nyt klinisk terapeutisk mål. mod ventilator-induceret lungeskade.

Som nye agonister af Wnt/β-catenin-signalvejen udgør R-spondin-proteiner en klasse af ligander, herunder R-spondin 1/2/3/4, der fungerer gennem deres receptorer, leucin-rige, gentagelsesholdig G-proteinkoblet receptor ( LGR) 4/5/6 for at øge Wnt/β-catenin aktivitet. Da Wnt-signalering spiller en central rolle i reguleringen af ​​mange livsprocesser involveret i embryogenese og voksenliv, deltager R-spondin-proteiner også i celleproliferation, -differentiering og morfogenese. For eksempel, i dannelsen af ​​åndedrætssystem, er R-spondin 2 påkrævet for normal larynx-tracheal- og lungemorfogenese, og manglen på R-spondin 1-ekspression resulterer i fravær af udvikling af kanalsideforgrening og efterfølgende alveolær dannelse. Derudover viser R-spondiner beskyttende effekt ved vævsskader og sygdomme. R-spondin 1 og R-spondin 3 er blevet rapporteret at forhindre kemoterapi- eller stråleterapi-induceret slimhindelæsion. R-spondin 1 dæmper oral mucositis bidraget med strålebehandling i musemodeller, og R-spondin 3 forstærker intestinal regenerering fremkaldt via gastrointestinal toksisk effekt af kemoradioterapibehandling. Hvorvidt R-spondin-proteiner udøver fremtrædende indflydelse på akut lungeskade, især induceret af mekanisk ventilation, er imidlertid mangelfuld. Derfor sigter denne undersøgelse på at fastslå implikationen af ​​R-spondin-proteiner i patologien af ​​mekanisk ventilationsinduceret lungeskade gennem påvisning af human plasmakoncentrationsændring af R-spondin 1/2/3/4 efter mekanisk ventilation og interferenseffekter i musemodel, som er nyttig til forebyggelse og behandling af ventilationsinduceret lungeskade.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

52

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200082
        • Department of Anesthesia, Shanghai Xinhua hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

patienter gennemgår elektiv kirurgi

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • gennemgå elektiv kirurgi med mekanisk ventilation, der varer > 3 timer; klassificeret som fysisk status I til III i henhold til American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification System; Skriftligt informeret samtykke godkendes.

Ekskluderingskriterier:

  • kronisk lungesygdom; nylig lungeinfektion; nylig bedøvelse eller mekanisk ventilationsbehandling; hæmodillusion med massiv væskeforsyning under operationen; børn, kvinder under graviditet eller amning; involveret i andre kliniske emner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
kontrol/mekanisk ventilation
venøse blodprøver indsamlet fra patienter to gange, relativt før mekanisk ventilation og 3. time efter mekanisk ventilation
mekanisk ventilationsprotokol: tidalvolumen 6-8 ml/kg, positivt slutekspiratorisk tryk 5 cm H2O, iltkoncentration 40%; respirationsfrekvens 10-15/min, inspiratorisk/ekspiratorisk forhold 1:1,5.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i plasmakoncentration af R-spondin 1
Tidsramme: 3 timer
De venøse blodprøver blev indsamlet to gange for hver patient, den første gang var omkring begyndelsen af ​​den mekaniske ventilation og den anden var 3. time efter begyndelsen af ​​den mekaniske ventilation, som blev navngivet som prøve A og prøve B relativt. Derefter blev plasmider adskilt ved centrifugering og detekteret for R-spondin1-koncentration. Og resultatet blev beregnet ved at trække R-spondin1-plasmidkoncentrationen af ​​prøve A fra R-spondin1-plasmidkoncentrationen af ​​prøve B, som var ændringen i plasmakoncentrationen af ​​R-spondin1.
3 timer
Ændring i plasmakoncentration af R-spondin 2
Tidsramme: 3 timer
De venøse blodprøver blev indsamlet to gange for hver patient, den første gang var omkring begyndelsen af ​​den mekaniske ventilation og den anden var 3. time efter begyndelsen af ​​den mekaniske ventilation, som blev navngivet som prøve A og prøve B relativt. Derefter blev plasmider separeret ved centrifugering og detekteret for R-spondin2-koncentration. Og resultatet blev beregnet ved at trække R-spondin2-plasmidkoncentrationen af ​​prøve A fra R-spondin2-plasmidkoncentrationen af ​​prøve B, som var ændringen i plasmakoncentrationen af ​​R-spondin2.
3 timer
Ændring i plasmakoncentration af R-spondin3
Tidsramme: 3 timer
De venøse blodprøver blev indsamlet to gange for hver patient, den første gang var omkring begyndelsen af ​​den mekaniske ventilation og den anden var 3. time efter begyndelsen af ​​den mekaniske ventilation, som blev navngivet som prøve A og prøve B relativt. Derefter blev plasmider adskilt ved centrifugering og detekteret for R-spondin3-koncentration. Og resultatet blev beregnet ved at trække R-spondin3-plasmidkoncentrationen af ​​prøve A fra R-spondin3-plasmidkoncentrationen af ​​prøve B, som var ændringen i plasmakoncentrationen af ​​R-spondin3.
3 timer
Ændring i plasmakoncentration af R-spondin4
Tidsramme: 3 timer
De venøse blodprøver blev indsamlet to gange for hver patient, den første gang var omkring begyndelsen af ​​den mekaniske ventilation og den anden var 3. time efter begyndelsen af ​​den mekaniske ventilation, som blev navngivet som prøve A og prøve B relativt. Derefter blev plasmider adskilt ved centrifugering og detekteret for R-spondin4-koncentration. Og resultatet blev beregnet ved at trække R-spondin4-plasmidkoncentrationen af ​​prøve A fra R-spondin4-plasmidkoncentrationen af ​​prøve B, som var ændringen i plasmakoncentrationen af ​​R-spondin4.
3 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

31. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

20. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. maj 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • XH-17-015

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut lungeskade

Kliniske forsøg med mekanisk ventilation

3
Abonner