Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av mekanisk ventilasjon på plasmakonsentrasjonsnivået til R-spondinproteiner

22. mai 2019 oppdatert av: Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

endringen av R-spondinproteiner Plasmakonsentrasjonsnivå forårsaket av mekanisk ventilasjon og dens effekt på mekanisk ventilasjon indusert lungeskade

Som nye agonister av Wnt/β-catenin signalvei, utgjør R-spondin-proteiner en klasse ligander, inkludert R-spondin 1/2/3/4, som fungerer gjennom deres reseptorer leucinrik gjentatt-holdig G-proteinkoblet reseptor ( LGR) 4/5/6 for å forbedre Wnt/β-catenin aktivitet. Siden Wnt-signalering spiller en sentral rolle i reguleringen av mange livsprosesser involvert i embryogenese og voksen alder, deltar R-spondin-proteiner også i celleproliferasjon, differensiering og morfogenese. For eksempel i dannelsen av luftveiene, kreves R-spondin 2. for normal larynx-trakeal- og lungemorfogenese, og mangelen på R-spondin 1-ekspresjon resulterer i fravær av kanalsideforgrening og påfølgende alveolær dannelse. I tillegg viser R-spondiner beskyttende effekt ved vevsskader og sykdommer. R-spondin 1 og R-spondin 3 er rapportert å forhindre kjemoterapi- eller strålebehandling-indusert slimhinnelesjon. R-spondin 1 demper oral mukositt bidratt av strålebehandling i musemodeller og R-spondin 3 potenserer tarmregenerering fremkalt via gastrointestinal toksisk effekt av kjemoradioterapibehandling. Imidlertid er det mangelfullt hvorvidt R-spondin-proteiner har fremtredende innflytelse på akutt lungeskade, spesielt indusert av mekanisk ventilasjon. Derfor har denne studien som mål å fastslå implikasjonen av R-spondin-proteiner i patologien til mekanisk ventilasjonsindusert lungeskade gjennom å oppdage menneskelig plasmakonsentrasjonsendring av R-spondin 1/2/3/4 etter mekanisk ventilasjon og interferenseffekter i musemodell, som er nyttig for forebygging og behandling av ventilasjonsindusert lungeskade.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Mekanisk ventilasjon er en kritisk intervensjon for pasienter med akutt respirasjonssvikt. Imidlertid forårsaker lungeoverdistensjon indusert av mekanisk ventilasjon også pulmonal endotel dysfunksjon. Den skadelige effekten av mekanisk strekk på pulmonal endotel har vært involvert i utviklingen av ventilatorindusert lungeskade, som er preget av lungebetennelse og spesielt økt vaskulær permeabilitet. I tillegg har etterforskerne og andre tidligere vist at mekanisk strekk øker dyrket lungeendotelial monolagpermeabilitet in vitro og fremmer lungevaskulær permeabilitet hos mus. Dermed kan det å belyse mekanismene som ligger til grunn for den mekaniske strekningsinduserte lungeendotelbarrieredysfunksjonen gi et nytt klinisk terapeutisk mål. mot respiratorindusert lungeskade.

Som nye agonister av Wnt/β-catenin signalvei, utgjør R-spondin-proteiner en klasse ligander, inkludert R-spondin 1/2/3/4, som fungerer gjennom deres reseptorer leucinrik gjentatt-holdig G-proteinkoblet reseptor ( LGR) 4/5/6 for å forbedre Wnt/β-catenin aktivitet. Siden Wnt-signalering spiller sentrale roller i reguleringen av mange livsprosesser involvert i embryogenese og voksen alder, tar R-spondin-proteiner også del i celleproliferasjon, differensiering og morfogenese. For eksempel, i dannelsen av luftveiene, er R-spondin 2 nødvendig for normal larynx-trakeal- og lungemorfogenese, og mangelen på R-spondin 1-ekspresjon resulterer i fravær av utvikling av kanalsideforgrening og påfølgende alveolær dannelse. I tillegg viser R-spondiner beskyttende effekt ved vevsskader og sykdommer. R-spondin 1 og R-spondin 3 er rapportert å forhindre kjemoterapi- eller strålebehandling-indusert slimhinnelesjon. R-spondin 1 demper oral mukositt bidratt av strålebehandling i musemodeller og R-spondin 3 potenserer tarmregenerering fremkalt via gastrointestinal toksisk effekt av kjemoradioterapibehandling. Imidlertid er det mangelfullt hvorvidt R-spondin-proteiner har fremtredende innflytelse på akutt lungeskade, spesielt indusert av mekanisk ventilasjon. Derfor har denne studien som mål å fastslå implikasjonen av R-spondin-proteiner i patologien til mekanisk ventilasjonsindusert lungeskade gjennom å oppdage menneskelig plasmakonsentrasjonsendring av R-spondin 1/2/3/4 etter mekanisk ventilasjon og interferenseffekter i musemodell, som er nyttig for forebygging og behandling av ventilasjonsindusert lungeskade.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

52

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200082
        • Department of Anesthesia, Shanghai Xinhua hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

pasienter gjennomgår elektiv kirurgi

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • gjennomgå elektiv kirurgi med mekanisk ventilasjon som varer i > 3 timer; klassifisert som fysisk status I til III i henhold til American Society of Anesthesiologists Physical Status Classification System; Skriftlig informert samtykke godkjennes.

Ekskluderingskriterier:

  • kronisk lungesykdom; nylig lungeinfeksjon; nylig anestesi eller mekanisk ventilasjonsbehandling; hemodilusjon med massiv væsketilførsel under operasjonen; barn, kvinner under graviditet eller amming; være involvert i andre kliniske fag

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
kontroll／mekanisk ventilasjon
venøse blodprøver tatt fra pasienter to ganger, relativt før mekanisk ventilasjon og 3. time etter mekanisk ventilasjon
Annen: mekanisk ventilasjon
mekanisk ventilasjonsprotokoll: tidalvolum 6-8 ml/kg, positivt sluttekspirasjonstrykk 5 cm H2O, oksygenkonsentrasjon 40 %; respirasjonsfrekvens 10-15/min, inspirasjons/ekspirasjonsforhold 1:1,5.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i plasmakonsentrasjon av R-spondin 1
Tidsramme: 3 timer
De venøse blodprøvene ble tatt to ganger for hver pasient, den første gangen var rundt begynnelsen av den mekaniske ventilasjonen og den andre var 3. time etter begynnelsen av den mekaniske ventilasjonen, som ble navngitt som prøve A og prøve B relativt. Deretter ble plasmidene separert ved sentrifugering og detektert for R-spondin1-konsentrasjon. Og resultatet ble beregnet ved å trekke R-spondin1-plasmidkonsentrasjonen av prøve A fra R-spondin1-plasmidkonsentrasjonen til prøve B, som var endringen i plasmakonsentrasjonen til R-spondin1.
3 timer
Endring i plasmakonsentrasjon av R-spondin 2
Tidsramme: 3 timer
De venøse blodprøvene ble tatt to ganger for hver pasient, den første gangen var rundt begynnelsen av den mekaniske ventilasjonen og den andre var 3. time etter begynnelsen av den mekaniske ventilasjonen, som ble navngitt som prøve A og prøve B relativt. Deretter ble plasmidene separert ved sentrifugering og detektert for R-spondin2-konsentrasjon. Og utfallet ble beregnet ved å trekke R-spondin2-plasmidkonsentrasjonen av prøve A fra R-spondin2-plasmidkonsentrasjonen i prøve B, som var endringen i plasmakonsentrasjonen til R-spondin2.
3 timer
Endring i plasmakonsentrasjon av R-spondin3
Tidsramme: 3 timer
De venøse blodprøvene ble tatt to ganger for hver pasient, den første gangen var rundt begynnelsen av den mekaniske ventilasjonen og den andre var 3. time etter begynnelsen av den mekaniske ventilasjonen, som ble navngitt som prøve A og prøve B relativt. Deretter ble plasmidene separert ved sentrifugering og detektert for R-spondin3-konsentrasjon. Og utfallet ble beregnet ved å trekke R-spondin3-plasmidkonsentrasjonen til prøve A fra R-spondin3-plasmidkonsentrasjonen til prøve B, som var endringen i plasmakonsentrasjonen til R-spondin3.
3 timer
Endring i plasmakonsentrasjon av R-spondin4
Tidsramme: 3 timer
De venøse blodprøvene ble tatt to ganger for hver pasient, den første gangen var rundt begynnelsen av den mekaniske ventilasjonen og den andre var 3. time etter begynnelsen av den mekaniske ventilasjonen, som ble navngitt som prøve A og prøve B relativt. Deretter ble plasmidene separert ved sentrifugering og detektert for R-spondin4-konsentrasjon. Og resultatet ble beregnet ved å trekke R-spondin4-plasmidkonsentrasjonen til prøve A fra R-spondin4-plasmidkonsentrasjonen i prøve B, som var endringen i plasmakonsentrasjonen til R-spondin4.
3 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

15. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

31. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. oktober 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2017

Først lagt ut (Faktiske)

20. oktober 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. juli 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • XH-17-015

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt lungeskade

Kliniske studier på mekanisk ventilasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Indonesia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere