Hera vs kaseiini tulehduksen jälkeisen proteiinin ja lihasjätteen torjumiseksi akuuteissa sairauksissa
Hera vs kaseiini tulehduksen jälkeistä proteiinia ja lihaskudosta vastaan – Endotoxemian, immobilisaation ja paaston yhdistäminen terveillä nuorilla miehillä uudessa akuutin kuumetautien mallissa
Tässä tutkimuksessa verrataan kolmea erilaista proteiinilisää (kaseiinia, heraa ja leusiinilla rikastettua heraa) ja niiden vaikutusta tulehduksen jälkeiseen lihasjätteeseen akuutin sairauden mallissa. Jokainen koehenkilö käy läpi kaikki kolme interventiota.
Leusiinin uskotaan olevan lihasproteiinisynteesin ensisijainen ajuri, ja siksi oletamme, että leusiinilla rikastettu hera ja hera ovat parempia kuin kaseiini tulehdusten jälkeisen lihasjätteen torjunnassa, koska sen leusiinipitoisuus on korkeampi (16, 11 ja 9). % leusiinia).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Akuuttiin sairauteen liittyy infektio/tulehdus, ruokahaluttomuus ja immobilisaatio, jotka kaikki vaikuttavat lihasten menettämiseen, mikä tekee ravintolisien optimoinnista ilmeisen tutkimuksen ja lopulta kliinisen toimenpiteen kohteen. Kliinisessä ympäristössä suuri heterogeenisyys potilaiden välillä vaikeuttaa lihasten aineenvaihdunnan tutkimuksia akuutin sairauden aikana. Siksi otamme käyttöön sairausmallin yhdistämällä "Tulehdus + 36 tunnin paasto ja vuodetuki". Tulehdus/kuumesairaus aloitetaan käyttämällä vakiintunutta "ihmisen endotoksemiamallia" bolusinjektiolla Escherichia coli -lipopolysakkaridia (LPS), jonka tiedetään aiheuttavan tulehdusta, joka on verrattavissa sepsiksen alkuvaiheeseen. Aminohappo leusiini on osoittautunut erityisen anaboliseksi suoritusurheilussa, mutta sen mahdollisista hyödyllisistä vaikutuksista akuutin sairauden aikana tiedetään vain vähän. Leusiini on voimakas lihasproteiinisynteesin aktivaattori, ja näyttää siltä, että proteiinilisät, joissa on korkein leusiinipitoisuus, lisäävät proteiinisynteesiä enemmän kuin ne, joissa on pienempi leusiinifraktio.
Eniten sairaaloissa käytetyt proteiinilisät sisältävät kaseiiniperäistä proteiinia, jonka leusiinipitoisuus on paljon pienempi kuin suoritusurheilussa tyypillisesti käytetyissä heraproteiiniyhdisteissä.
Tässä tutkimuksessa verrataan kolmea erilaista proteiinilisää. Tutkimus on avoin, satunnaistettu crossover-tutkimus. Laboratorioteknikot, koehenkilöt ja tutkijat sokennetaan.
Interventiot:
I. LPS (1 ng/kg boluksena) + 36 h paasto + 36 h vuodetuki + kaseiini (9 % leusiini) II. LPS (1 ng/kg boluksena) + 36 h paasto + 36 h vuodetuki + Hera (11 % leusiini) III. LPS (1 ng/kg boluksena) + 36 h paasto + 36 h vuodetuki + leusiinirikastettu hera (16 % leusiinia)
Testikohteille annetaan 0,6 g proteiinia/kg, 1/3 boluksena ja 2/3 siemaillen 3,5 tunnin aikana. Lihasaineenvaihduntaa tutkitaan fenyylialaniinimerkkiaineella kyynärvarren mallilla ja kokonaisproteiiniaineenvaihduntaa karbamidimerkkiaineella. Lihasbiopsioiden avulla tutkitaan solunsisäisiä signalointireittejä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aarhus, Tanska, 8000
- Aarhus University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve Mies
- Ikä 20-40 välillä
- BMI 20-30 välillä
- Normaali terveystarkastus ja verinäytteet
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Raajan immobilisointi, ellei lääkäri ole julistanut sitä täysin kuntoutuneeksi.
- Allergia lidokaiinille tai lateksille.
- Anabolisten steroidien käyttö
- Sairaudet, kuten: Diabetes, epilepsia, infektio, sydän- ja verisuonisairaudet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaseiini
"LPS + 36 tunnin paasto ja nukkumapaikka" + Kaseiini (9 % leusiinia) - 0,6 g proteiinia/painokilo, 1/3 boluksena ja 2/3 siemaillen.
|
katso kokeellinen kuvaus
|
|
Kokeellinen: Hera
"LPS + 36 tunnin paasto ja nukkumapaikka" + Hera (11 % leusiinia) - 0,6 g proteiinia/painokilo, 1/3 boluksena ja 2/3 siemaillen
|
katso kokeellinen kuvaus
|
|
Kokeellinen: Leusiinilla rikastettu hera
"LPS + 36 tunnin paasto ja nukkumapaikka" + Leusiinilla rikastettu hera (16 % leusiinia) - 0,6 g proteiinia/painokilo, 1/3 boluksena ja 2/3 siemaillen
|
katso kokeellinen kuvaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lihaksen fenyylialaniinin nettasapainossa kyynärvarren lihaksen yli
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 3,5 tuntiin toimenpiteen jälkeen
|
Muutokset lihasten fenyylialaniinin nettotasapainossa (= valtimo(phe conc)-laskimo(phe conc) x virtaus) lähtötasosta 3,5 tuntiin toimenpiteen jälkeen kyynärvarren mallilla
|
Muutos lähtötasosta 3,5 tuntiin toimenpiteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos koko kehon proteiiniaineenvaihdunnassa mitattuna fenyylialaniini- ja tyrosiinimerkkiaineen yhdistelmällä
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 3,5 tuntiin toimenpiteen jälkeen
|
Muutokset koko kehon proteiinisynteesin nopeuksissa (umol/kg/h), hajoamisnopeuksissa (umol/kg/h), fenyylialaniinin muuntumisnopeuksissa tyrosiiniksi (umol/kg/h) ja nettotasapainossa (umol/kg/h)
|
Muutos lähtötasosta 3,5 tuntiin toimenpiteen jälkeen
|
|
Veren rikastaminen välttämättömillä aminohapoilla
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 30 minuutin välein interventiojakson aikana (3,5 tuntia)
|
välttämättömien aminohappojen mittaaminen veressä
|
Lähtötilanteessa ja 30 minuutin välein interventiojakson aikana (3,5 tuntia)
|
|
Muutokset insuliinipitoisuuksissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 30 minuutin välein interventiojakson aikana (3,5 tuntia)
|
Insuliinipitoisuuden mittaaminen veressä
|
Lähtötilanteessa ja 30 minuutin välein interventiojakson aikana (3,5 tuntia)
|
|
Muutos solunsisäisessä signaloinnissa lihaksessa mitattuna Western blot -menetelmällä.
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta ja 2 tunnin toimenpiteen jälkeen
|
Lihasten aineenvaihduntareittien solunsisäisen toiminnan tutkiminen Western blot -menetelmällä.
|
Muutos lähtötilanteesta ja 2 tunnin toimenpiteen jälkeen
|
|
Energiankulutus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 2,5 tunnin toimenpiteen jälkeen
|
Käytä epäsuoraa kalorimetriaa 15 minuutin ajan
|
Lähtötilanteessa ja 2,5 tunnin toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutokset glukoosin, rasvan ja proteiinin hapettumisnopeuksissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 2,5 tunnin toimenpiteen jälkeen
|
Käytä epäsuoraa kalorimetriaa 15 minuutin ajan glukoosin (mg/kg/min), rasvan (mg/kg/min) ja proteiinien hapettumisen (mg/kg/min) mittaamiseen
|
Lähtötilanteessa ja 2,5 tunnin toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutos lihasten hajoamisessa ja synteesinopeuksissa mitattuna fenyylialaniinimerkkiaineella
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 3,5 tuntiin toimenpiteen jälkeen
|
muutokset lähtötasosta 3,5 tuntiin toimenpiteen jälkeen Ra(phe) = hajoaminen (umol/kg/h) ja Rd(phe) = synteesinopeus (umol/kg/h)
|
Muutos lähtötasosta 3,5 tuntiin toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutokset glukagonipitoisuuksissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta ja 1 tuntiin ja 3,5 tuntiin toimenpiteen jälkeen
|
Glukagonipitoisuudet veressä
|
Muutos lähtötilanteesta ja 1 tuntiin ja 3,5 tuntiin toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutokset GIP-pitoisuuksissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta ja 1 tuntiin ja 3,5 tuntiin toimenpiteen jälkeen
|
GIP-pitoisuudet veressä
|
Muutos lähtötilanteesta ja 1 tuntiin ja 3,5 tuntiin toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutokset GLP-1-pitoisuuksissa
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta ja 1 tuntiin ja 3,5 tuntiin toimenpiteen jälkeen
|
GLP-1 pitoisuudet veressä
|
Muutos lähtötilanteesta ja 1 tuntiin ja 3,5 tuntiin toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutokset glukoosipitoisuuksissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 30 minuutin välein interventiojakson aikana (3,5 tuntia)
|
Veren glukoosipitoisuudet
|
Lähtötilanteessa ja 30 minuutin välein interventiojakson aikana (3,5 tuntia)
|
|
Muutokset sykeprofiilissa toistuvan LPS-altistuksen yhteydessä
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 1,2,3,4,5,6 ja 24 tuntia LPS:n jälkeen (6-8 viikkoa käyntien 1,2 ja 3 välillä)
|
syke (lyöntiä/min)
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 1,2,3,4,5,6 ja 24 tuntia LPS:n jälkeen (6-8 viikkoa käyntien 1,2 ja 3 välillä)
|
|
Muutokset lämpötilaprofiilissa toistuvan LPS-altistuksen yhteydessä
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 1,2,3,4,5,6 ja 24 tuntia LPS:n jälkeen (6-8 viikkoa käyntien 1,2 ja 3 välillä)
|
Kainalon lämpötila (celsius)
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 1,2,3,4,5,6 ja 24 tuntia LPS:n jälkeen (6-8 viikkoa käyntien 1,2 ja 3 välillä)
|
|
Muutokset verenpaineprofiilissa toistuvan LPS-altistuksen yhteydessä
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 1,2,3,4,5,6 ja 24 tuntia LPS:n jälkeen (6-8 viikkoa käyntien 1,2 ja 3 välillä)
|
verenpaine (mmHg)
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 1,2,3,4,5,6 ja 24 tuntia LPS:n jälkeen (6-8 viikkoa käyntien 1,2 ja 3 välillä)
|
|
Muutokset oireiden pisteytysprofiilissa toistuvan LPS-altistuksen yhteydessä
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 1,2,3,4,5,6 ja 24 tuntia LPS:n jälkeen (6-8 viikkoa käyntien 1,2 ja 3 välillä)
|
oirepisteet (0-5) pahoinvointia, selkäkipua, lihaskipua, päänsärkyä ja vilunväristyksiä varten.
0 = ei oireita, 5 = vakavia oireita.
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 1,2,3,4,5,6 ja 24 tuntia LPS:n jälkeen (6-8 viikkoa käyntien 1,2 ja 3 välillä)
|
|
Muutokset TNfalfa-profiilissa toistuvan LPS-altistuksen seurauksena
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia LPS:n jälkeen (6-8 viikkoa käyntien 1, 2 ja 3 välillä)
|
TNfalfa-pitoisuudet veressä
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia LPS:n jälkeen (6-8 viikkoa käyntien 1, 2 ja 3 välillä)
|
|
Muutokset IL-1-profiilissa toistuvan LPS-altistuksen yhteydessä
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia LPS:n jälkeen (6-8 viikkoa käyntien 1, 2 ja 3 välillä)
|
IL-1-pitoisuudet veressä
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia LPS:n jälkeen (6-8 viikkoa käyntien 1, 2 ja 3 välillä)
|
|
Muutokset IL-6-profiilissa toistuvan LPS-altistuksen yhteydessä
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia LPS:n jälkeen (6-8 viikkoa käyntien 1, 2 ja 3 välillä)
|
IL-6 pitoisuudet veressä
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia LPS:n jälkeen (6-8 viikkoa käyntien 1, 2 ja 3 välillä)
|
|
Muutokset IL-10-profiilissa toistuvan LPS-altistuksen yhteydessä
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia LPS:n jälkeen (6-8 viikkoa käyntien 1, 2 ja 3 välillä)
|
IL-10 pitoisuudet veressä
|
Mitattu lähtötilanteessa ja 1, 2, 4, 6 ja 24 tuntia LPS:n jälkeen (6-8 viikkoa käyntien 1, 2 ja 3 välillä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Niels Moeller, Professor, Institute for clinical Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- theproteinstudy
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .