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乳清与酪蛋白对抗急性疾病中的炎症后蛋白质和肌肉废物

2019年4月23日 更新者:University of Aarhus

乳清与酪蛋白对抗炎症后蛋白质和肌肉废物 - 在急性发热性疾病的新模型中结合健康年轻男性的内毒素血症、固定和禁食

本研究比较了三种不同的蛋白质补充剂(酪蛋白、乳清和富含亮氨酸的乳清)及其对急性疾病模型中炎症后肌肉废物的影响。 每个测试人员都将接受所有三种干预措施。

人们认为亮氨酸是肌肉蛋白质合成的主要驱动力,因此我们假设富含亮氨酸的乳清和乳清在对抗炎症后肌肉废物方面优于酪蛋白,因为它的亮氨酸含量更高(16%、11% 和 9 % 亮氨酸)。

研究概览

详细说明

背景:

急性疾病伴随着感染/炎症、厌食和行动不便,所有这些都会导致肌肉损失,使营养补充优化成为研究和最终临床干预的明显目标。 在临床环境中,患者之间的大异质性使急性疾病期间肌肉代谢的研究复杂化。 因此,我们引入了一种结合“炎症+36小时禁食和卧床休息”的疾病模型。 炎症/发热性疾病将通过使用完善的“人内毒素血症模型”和推注大肠杆菌脂多糖 (LPS) 来启动,LPS 已知会引起与脓毒症初始阶段相当的炎症。 氨基酸亮氨酸已被证明在表演运动中特别具有合成代谢作用,但人们对其在急性疾病期间的潜在有益作用知之甚少。 亮氨酸是肌肉蛋白质合成的强大激活剂,与亮氨酸含量较低的蛋白质补充剂相比,亮氨酸含量最高的蛋白质补充剂似乎更能促进蛋白质合成。

医院中使用最多的蛋白质补充剂含有酪蛋白衍生蛋白,其亮氨酸含量比通常用于体育运动的乳清蛋白化合物低得多。

这项研究比较了三种不同的蛋白质补充剂。这项研究是一项开放的随机交叉试验。 实验室技术人员、测试对象和研究人员将被蒙蔽。

干预措施:

I. LPS(1 ng/kg 作为推注)+ 36 小时禁食 + 36 小时卧床休息 + 酪蛋白(9% 亮氨酸) II. LPS(1 ng/kg 作为推注)+ 36 小时禁食 + 36 小时卧床休息 + 乳清(11% 亮氨酸) III. LPS(1 ng/kg 作为推注)+ 36 小时禁食 + 36 小时卧床休息 + 富含亮氨酸的乳清(16% 亮氨酸)

在 3.5 小时的时间内,测试对象将被给予 0.6 g 蛋白质/kg,1/3 作为推注,2/3 作为啜饮。 将使用前臂模型通过苯丙氨酸示踪剂研究肌肉代谢,使用尿素示踪剂研究总蛋白质代谢。 通过肌肉活检,将研究细胞内信号通路。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Aarhus、丹麦、8000
        • Aarhus University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

20年 至 40年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准:

  • 健康男性
  • 20-40岁之间
  • 体重指数在 20-30 之间
  • 正常健康检查和血液样本
  • 书面知情同意书

排除标准:

  • 固定肢体,除非医生宣布其已完全康复。
  • 对利多卡因或乳胶过敏。
  • 合成代谢类固醇的使用
  • 疾病如:糖尿病、癫痫、感染、心血管疾病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:酪蛋白
“LPS + 36 小时禁食和卧床休息”+ 酪蛋白(9% 亮氨酸)- 0.6 g 蛋白质/kg 体重,1/3 推注和 2/3 啜饮。
见实验说明
实验性的:乳清
“LPS + 36 小时禁食和卧床休息”+ 乳清(11% 亮氨酸)- 0.6 g 蛋白质/kg 体重,1/3 推注和 2/3 啜饮
见实验说明
实验性的:富含亮氨酸的乳清
“LPS + 36 小时禁食和卧床休息”+ 富含亮氨酸的乳清(16% 亮氨酸)- 0.6 g 蛋白质/kg 体重,1/3 推注和 2/3 啜饮
见实验说明

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
前臂肌肉肌肉苯丙氨酸净平衡的变化
大体时间:从基线到干预后 3.5 小时的变化
使用前臂模型干预后 3.5 小时肌肉苯丙氨酸净平衡(= 动脉(phe 浓度)-静脉(phe 浓度)x 流量)的变化
从基线到干预后 3.5 小时的变化

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过苯丙氨酸和酪氨酸示踪剂的组合测量全身蛋白质代谢的变化
大体时间:从基线到干预后 3.5 小时的变化
全身蛋白质合成率 (umol/kg/h)、分解率 (umol/kg/h)、苯丙氨酸到酪氨酸的转化率 (umol/kg/h) 和净平衡 (umol/kg/h) 的变化
从基线到干预后 3.5 小时的变化
必需氨基酸的血液富集
大体时间:在基线和干预期间每 30 分钟(3.5 小时)
血液中必需氨基酸的测量
在基线和干预期间每 30 分钟(3.5 小时)
胰岛素浓度的变化
大体时间:在基线和干预期间每 30 分钟(3.5 小时)
血液中胰岛素浓度的测量
在基线和干预期间每 30 分钟(3.5 小时)
通过蛋白质印迹测量的肌肉细胞内信号的变化。
大体时间:从基线和干预 2 小时后的变化
通过蛋白质印迹研究肌肉代谢途径的细胞内活性。
从基线和干预 2 小时后的变化
能量消耗
大体时间:在基线和干预 2.5 小时后
使用间接量热法 15 分钟
在基线和干预 2.5 小时后
葡萄糖、脂肪和蛋白质氧化率的变化
大体时间:在基线和干预 2.5 小时后
使用间接量热法 15 分钟测量葡萄糖-(mg/kg/min)、脂肪-(mg/kg/min)和蛋白质氧化(mg/kg/min)
在基线和干预 2.5 小时后
苯丙氨酸示踪剂测量的肌肉分解和合成率的变化
大体时间:从基线到干预后 3.5 小时的变化
干预后从基线到 3.5 小时的变化 Ra(phe)=分解 (umol/kg/h) 和 Rd(phe)=合成率 (umol/kg/h)
从基线到干预后 3.5 小时的变化
胰高血糖素浓度的变化
大体时间:从基线到干预后 1 小时和 3.5 小时的变化
血液中的胰高血糖素浓度
从基线到干预后 1 小时和 3.5 小时的变化
GIP 浓度的变化
大体时间:从基线到干预后 1 小时和 3.5 小时的变化
血液中的 GIP 浓度
从基线到干预后 1 小时和 3.5 小时的变化
GLP-1 浓度的变化
大体时间:从基线到干预后 1 小时和 3.5 小时的变化
血液中的 GLP-1 浓度
从基线到干预后 1 小时和 3.5 小时的变化
葡萄糖浓度的变化
大体时间:在基线和干预期间每 30 分钟(3.5 小时)
血液中的葡萄糖浓度
在基线和干预期间每 30 分钟(3.5 小时)
反复接触 LPS 后心率曲线的变化
大体时间:在基线和 LPS 后 1、2、3、4、5、6 和 24 小时(访问 1、2 和 3 之间的 6-8 周)测量
心率(次/分钟)
在基线和 LPS 后 1、2、3、4、5、6 和 24 小时(访问 1、2 和 3 之间的 6-8 周)测量
反复暴露于 LPS 后温度曲线的变化
大体时间:在基线和 LPS 后 1、2、3、4、5、6 和 24 小时(访问 1、2 和 3 之间的 6-8 周)测量
腋窝温度(摄氏度)
在基线和 LPS 后 1、2、3、4、5、6 和 24 小时(访问 1、2 和 3 之间的 6-8 周)测量
反复接触 LPS 后血压曲线的变化
大体时间:在基线和 LPS 后 1、2、3、4、5、6 和 24 小时(访问 1、2 和 3 之间的 6-8 周)测量
血压(毫米汞柱)
在基线和 LPS 后 1、2、3、4、5、6 和 24 小时(访问 1、2 和 3 之间的 6-8 周)测量
反复接触 LPS 后症状评分的变化
大体时间:在基线和 LPS 后 1、2、3、4、5、6 和 24 小时(访问 1、2 和 3 之间的 6-8 周)测量
恶心、背痛、肌肉痛、头痛和发冷的症状评分(从 0-5 分)。 0=无症状,5=严重症状。
在基线和 LPS 后 1、2、3、4、5、6 和 24 小时(访问 1、2 和 3 之间的 6-8 周)测量
重复 LPS 暴露后 TNfalfa 概况的变化
大体时间:在基线和 LPS 后 1、2、4、6 和 24 小时(访问 1、2 和 3 之间的 6-8 周)测量
TNfalfa 血液浓度
在基线和 LPS 后 1、2、4、6 和 24 小时(访问 1、2 和 3 之间的 6-8 周)测量
反复接触 LPS 后 IL-1 谱的变化
大体时间:在基线和 LPS 后 1、2、4、6 和 24 小时(访问 1、2 和 3 之间的 6-8 周)测量
IL-1 血液浓度
在基线和 LPS 后 1、2、4、6 和 24 小时(访问 1、2 和 3 之间的 6-8 周)测量
反复接触 LPS 后 IL-6 谱的变化
大体时间:在基线和 LPS 后 1、2、4、6 和 24 小时(访问 1、2 和 3 之间的 6-8 周)测量
IL-6 血液浓度
在基线和 LPS 后 1、2、4、6 和 24 小时(访问 1、2 和 3 之间的 6-8 周)测量
反复接触 LPS 后 IL-10 的变化
大体时间:在基线和 LPS 后 1、2、4、6 和 24 小时(访问 1、2 和 3 之间的 6-8 周)测量
IL-10 血液浓度
在基线和 LPS 后 1、2、4、6 和 24 小时(访问 1、2 和 3 之间的 6-8 周)测量

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Niels Moeller, Professor、Institute for clinical Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年12月7日

初级完成 (实际的)

2018年9月19日

研究完成 (实际的)

2018年9月19日

研究注册日期

首次提交

2017年10月13日

首先提交符合 QC 标准的

2017年10月23日

首次发布 (实际的)

2017年10月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年4月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年4月23日

最后验证

2018年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

我们将自行分析所有数据

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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