Сыворотка против казеина для борьбы с поствоспалительным белком и мышечными отходами при остром заболевании
Сыворотка против казеина для борьбы с поствоспалительными белковыми и мышечными отходами - сочетание эндотоксемии, иммобилизации и голодания у здоровых молодых мужчин в новой модели острого лихорадочного заболевания
В этом исследовании сравниваются три различных белковых добавки (казеин, сыворотка и сыворотка, обогащенная лейцином) и их влияние на поствоспалительные мышечные отходы в модели острого заболевания. Каждый испытуемый пройдет все три вмешательства.
Считается, что лейцин является основным двигателем синтеза мышечного белка, и поэтому мы предполагаем, что обогащенная лейцином сыворотка и сыворотка превосходят казеин в борьбе с поствоспалительными мышечными отходами из-за более высокого содержания лейцина (16%, 11% и 9%). % лейцина соответственно).
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Задний план:
Острое заболевание сопровождается инфекцией/воспалением, анорексией и иммобилизацией, что способствует потере мышечной массы, что делает оптимизацию пищевых добавок очевидной целью для исследования и, в конечном итоге, для клинического вмешательства. В клинических условиях большая неоднородность среди больных затрудняет исследование мышечного метаболизма при остром заболевании. Поэтому мы вводим модель заболевания, комбинируя «Воспаление + 36-часовое голодание и постельный режим». Воспаление/лихорадочное заболевание будет инициировано с использованием хорошо зарекомендовавшей себя «модели эндотоксемии человека» с болюсной инъекцией липополисахарида Escherichia coli (LPS), который, как известно, вызывает воспаление, сравнимое с начальной фазой сепсиса. Было показано, что аминокислота лейцин оказывает особенно анаболическое действие в спортивных видах спорта, но мало что известно о ее потенциальном благотворном влиянии во время острых заболеваний. Лейцин является мощным активатором синтеза мышечного белка, и кажется, что белковые добавки с самым высоким содержанием лейцина вызывают большее увеличение синтеза белка, чем добавки с меньшей долей лейцина.
Белковые добавки, чаще всего используемые в больницах, содержат белок, полученный из казеина, который имеет гораздо более низкое содержание лейцина, чем соединения сывороточного белка, обычно используемые в спортивных состязаниях.
В этом исследовании сравниваются три разных белковых добавки. Это открытое рандомизированное перекрестное исследование. Лаборанты, испытуемые и исследователи будут ослеплены.
Вмешательства:
I. ЛПС (1 нг/кг в виде болюса) + 36 ч голодания + 36 ч постельного режима + казеин (9% лейцина) II. ЛПС (1 нг/кг в виде болюса) + 36 часов голодания + 36 часов постельного режима + сыворотка (11% лейцина) III. ЛПС (1 нг/кг в виде болюса) + 36 часов голодания + 36 часов постельного режима + обогащенная лейцином сыворотка (16% лейцина)
Испытуемым давали 0,6 г белка/кг, 1/3 в виде болюса и 2/3 в виде потягивания в течение 3,5 часов. Метаболизм мышц будет исследоваться с помощью индикатора фенилаланина с использованием модели предплечья и метаболизма общего белка с использованием индикатора карбамида. С помощью мышечных биопсий будут исследованы внутриклеточные сигнальные пути.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Aarhus, Дания, 8000
- Aarhus University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровый мужчина
- Возраст от 20 до 40 лет
- ИМТ между 20-30
- Обычный медицинский осмотр и образцы крови
- Письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Иммобилизация конечности, если врач не констатировал ее полную реабилитацию.
- Аллергия на лидокаин или латекс.
- Применение анаболических стероидов
- Заболевания, подобные: диабету, эпилепсии, инфекции, сердечно-сосудистым заболеваниям.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Казеин
«ЛПС + 36-часовое голодание и постельный режим» + казеин (9% лейцина) — 0,6 г белка/кг массы тела, 1/3 в виде болюса и 2/3 в виде глотков.
|
см. экспериментальное описание
|
|
Экспериментальный: Сыворотка
«ЛПС + 36-часовое голодание и постельный режим» + сыворотка (11% лейцина) — 0,6 г белка/кг массы тела, 1/3 в виде болюса и 2/3 в виде глотков
|
см. экспериментальное описание
|
|
Экспериментальный: Сыворотка, обогащенная лейцином
«ЛПС + 36-часовое голодание и постельный режим» + обогащенная лейцином сыворотка (16% лейцина) — 0,6 г белка/кг массы тела, 1/3 в виде болюса и 2/3 в виде глотков
|
см. экспериментальное описание
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение баланса фенилаланина в мышцах над мышцей предплечья
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3,5 часов после вмешательства
|
Изменения чистого баланса фенилаланина в мышцах (= артерио(phe conc)-венозный(phe conc) x поток) от исходного уровня до 3,5 часов после вмешательства с использованием модели предплечья
|
Изменение от исходного уровня до 3,5 часов после вмешательства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение белкового обмена в организме, измеренное с помощью комбинации индикаторов фенилаланина и тирозина
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3,5 часов после вмешательства
|
Изменения скорости синтеза белка в организме (мкмоль/кг/ч), скорости распада (мкмоль/кг/ч), скорости конверсии фенилаланина в тирозин (мкмоль/кг/ч) и чистого баланса (мкмоль/кг/ч)
|
Изменение от исходного уровня до 3,5 часов после вмешательства
|
|
Обогащение крови незаменимыми аминокислотами
Временное ограничение: Исходно и каждые 30 минут в течение периода вмешательства (3,5 часа)
|
показатели незаменимых аминокислот в крови
|
Исходно и каждые 30 минут в течение периода вмешательства (3,5 часа)
|
|
Изменения концентрации инсулина
Временное ограничение: Исходно и каждые 30 минут в течение периода вмешательства (3,5 часа)
|
Показатели концентрации инсулина в крови
|
Исходно и каждые 30 минут в течение периода вмешательства (3,5 часа)
|
|
Изменение внутриклеточной передачи сигналов в мышцах, измеренное вестерн-блоттингом.
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем и после 2 часов вмешательства
|
Исследование внутриклеточной активности путей мышечного метаболизма методом вестерн-блоттинга.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и после 2 часов вмешательства
|
|
Расход энергии
Временное ограничение: Исходно и через 2,5 часа после вмешательства
|
Использование непрямой калориметрии в течение 15 мин.
|
Исходно и через 2,5 часа после вмешательства
|
|
Изменения скорости окисления глюкозы, жиров и белков
Временное ограничение: Исходно и через 2,5 часа после вмешательства
|
Использование непрямой калориметрии в течение 15 минут для измерения окисления глюкозы (мг/кг/мин), жира (мг/кг/мин) и белка (мг/кг/мин)
|
Исходно и через 2,5 часа после вмешательства
|
|
Изменение скорости распада и синтеза мышц, измеренное индикатором фенилаланина
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до 3,5 часов после вмешательства
|
изменения по сравнению с исходным уровнем до 3,5 часов после вмешательства в Ra(phe)=расщепление (мкмоль/кг/ч) и Rd(phe)=скорость синтеза (мкмоль/кг/ч)
|
Изменение от исходного уровня до 3,5 часов после вмешательства
|
|
Изменения концентрации глюкагона
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем и через 1 час и 3,5 часа после вмешательства
|
Концентрация глюкагона в крови
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и через 1 час и 3,5 часа после вмешательства
|
|
Изменения концентрации GIP
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем и через 1 час и 3,5 часа после вмешательства
|
Концентрация ГИП в крови
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и через 1 час и 3,5 часа после вмешательства
|
|
Изменения концентрации GLP-1
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем и через 1 час и 3,5 часа после вмешательства
|
Концентрации GLP-1 в крови
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем и через 1 час и 3,5 часа после вмешательства
|
|
Изменения концентрации глюкозы
Временное ограничение: Исходно и каждые 30 минут в течение периода вмешательства (3,5 часа)
|
Концентрация глюкозы в крови
|
Исходно и каждые 30 минут в течение периода вмешательства (3,5 часа)
|
|
Изменения профиля сердечного ритма при повторном воздействии ЛПС
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 24 часа после LPS (6-8 недель между посещениями 1, 2 и 3)
|
частота сердечных сокращений (уд/мин)
|
Измерено на исходном уровне и через 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 24 часа после LPS (6-8 недель между посещениями 1, 2 и 3)
|
|
Изменения температурного профиля при повторном воздействии ЛПС
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 24 часа после LPS (6-8 недель между посещениями 1, 2 и 3)
|
Подмышечная температура (по Цельсию)
|
Измерено на исходном уровне и через 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 24 часа после LPS (6-8 недель между посещениями 1, 2 и 3)
|
|
Изменения профиля артериального давления при повторном воздействии ЛПС
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 24 часа после LPS (6-8 недель между посещениями 1, 2 и 3)
|
артериальное давление (мм рт.ст.)
|
Измерено на исходном уровне и через 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 24 часа после LPS (6-8 недель между посещениями 1, 2 и 3)
|
|
Изменения профиля симптомов при повторном воздействии ЛПС
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 24 часа после LPS (6-8 недель между посещениями 1, 2 и 3)
|
оценка симптомов (от 0 до 5) для тошноты, болей в спине, мышечных болей, головной боли и озноба.
0 = нет симптомов, 5 = тяжелые симптомы.
|
Измерено на исходном уровне и через 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 24 часа после LPS (6-8 недель между посещениями 1, 2 и 3)
|
|
Изменения профиля TNfalfa при повторном воздействии ЛПС
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после LPS (6-8 недель между посещениями 1, 2 и 3)
|
Концентрация TNfalfa в крови
|
Измерено на исходном уровне и через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после LPS (6-8 недель между посещениями 1, 2 и 3)
|
|
Изменения профиля ИЛ-1 при повторном воздействии ЛПС
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после LPS (6-8 недель между посещениями 1, 2 и 3)
|
Концентрация ИЛ-1 в крови
|
Измерено на исходном уровне и через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после LPS (6-8 недель между посещениями 1, 2 и 3)
|
|
Изменения профиля ИЛ-6 при повторном воздействии ЛПС
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после LPS (6-8 недель между посещениями 1, 2 и 3)
|
Концентрации ИЛ-6 в крови
|
Измерено на исходном уровне и через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после LPS (6-8 недель между посещениями 1, 2 и 3)
|
|
Изменения профиля ИЛ-10 при повторном воздействии ЛПС
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне и через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после LPS (6-8 недель между посещениями 1, 2 и 3)
|
Концентрации ИЛ-10 в крови
|
Измерено на исходном уровне и через 1, 2, 4, 6 и 24 часа после LPS (6-8 недель между посещениями 1, 2 и 3)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Niels Moeller, Professor, Institute for clinical Medicine
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- theproteinstudy
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .