- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03319550
Molke vs. Kasein zur Bekämpfung von postinflammatorischem Protein und Muskelabfall bei akuten Erkrankungen
Molke vs. Kasein zur Bekämpfung von postinflammatorischem Protein und Muskelabfall – Kombination von Endotoxämie, Immobilisierung und Fasten bei gesunden jungen Männern in einem neuen Modell der akuten fieberhaften Erkrankung
Diese Studie vergleicht drei verschiedene Proteinzusätze (Kasein, Molke und mit Leucin angereicherte Molke) und ihre Wirkung auf den postinflammatorischen Muskelabbau in einem Modell für akute Erkrankungen. Jede Testperson durchläuft alle drei Eingriffe.
Es wird angenommen, dass Leucin der primäre Treiber der Muskelproteinsynthese ist, und daher nehmen wir an, dass mit Leucin angereicherte Molke und Molke aufgrund ihres höheren Leucingehalts (16 %, 11 % und 9 % Leucin).
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund:
Akute Erkrankungen werden von Infektionen/Entzündungen, Anorexie und Immobilisierung begleitet, die alle zum Muskelabbau beitragen, was die Optimierung von Nahrungsergänzungsmitteln zu einem offensichtlichen Ziel für Untersuchungen und schließlich klinische Interventionen macht. Im klinischen Umfeld erschwert die große Heterogenität der Patienten die Untersuchung des Muskelstoffwechsels während einer akuten Erkrankung. Daher führen wir ein Krankheitsmodell ein, indem wir "Entzündung + 36 Stunden Fasten und Bettruhe" kombinieren. Eine Entzündung/fieberhafte Erkrankung wird unter Verwendung des etablierten "Human-Endoxämie-Modells" mit einer Bolusinjektion von Escherichia coli-Lipopolysaccharid (LPS) eingeleitet, von dem bekannt ist, dass es eine Entzündung verursacht, die mit der Anfangsphase einer Sepsis vergleichbar ist. Die Aminosäure Leucin hat sich im Leistungssport als besonders anabol erwiesen, über ihre möglichen positiven Wirkungen bei akuten Erkrankungen ist jedoch wenig bekannt. Leucin ist ein starker Aktivator der Muskelproteinsynthese und es scheint, dass Proteinergänzungen mit dem höchsten Leucingehalt eine stärkere Steigerung der Proteinsynthese hervorrufen als solche mit einem kleineren Leucinanteil.
Die am häufigsten in Krankenhäusern verwendeten Proteinpräparate enthalten aus Kasein gewonnenes Protein, das einen viel geringeren Leucingehalt hat als die Molkenproteinverbindungen, die typischerweise im Leistungssport verwendet werden.
Diese Studie vergleicht drei verschiedene Proteinpräparate. Die Studie ist eine offene, randomisierte Crossover-Studie. Laboranten, Testpersonen und Forscher werden verblindet.
Eingriffe:
I. LPS (1 ng/kg als Bolus) + 36 h nüchtern + 36 h Bettruhe + Casein (9 % Leucin) II. LPS (1 ng/kg als Bolus) + 36 h nüchtern + 36 h Bettruhe + Whey (11 % Leucin) III. LPS (1 ng/kg als Bolus) + 36 h nüchtern + 36 h Bettruhe + mit Leucin angereicherte Molke (16 % Leucin)
Den Testpersonen werden 0,6 g Protein/kg, 1/3 als Bolus und 2/3 als Schluck über einen Zeitraum von 3,5 Stunden verabreicht. Der Muskelstoffwechsel wird mit Phenylalanin-Tracer am Unterarmmodell und der Gesamtproteinstoffwechsel mit einem Carbamid-Tracer untersucht. Durch Muskelbiopsien sollen intrazelluläre Signalwege untersucht werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Aarhus, Dänemark, 8000
- Aarhus University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunder Mann
- Alter zwischen 20-40
- BMI zwischen 20-30
- Normale Gesundheitsuntersuchung und Blutproben
- Schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Ruhigstellung einer Extremität, es sei denn, ein Arzt hat sie für vollständig rehabilitiert erklärt.
- Allergie gegen Lidocain oder Latex.
- Die Verwendung von anabolen Steroiden
- Krankheiten wie: Diabetes, Epilepsie, Infektionen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Kasein
„LPS + 36 Stunden Fasten und Bettruhe“ + Casein (9 % Leucin) – 0,6 g Protein/kg Körpergewicht, 1/3 als Bolus und 2/3 als Schluck.
|
siehe Versuchsbeschreibung
|
|
Experimental: Molke
„LPS + 36 Stunden Fasten und Bettruhe“ + Molke (11 % Leucin) – 0,6 g Protein/kg Körpergewicht, 1/3 als Bolus und 2/3 als Schluck
|
siehe Versuchsbeschreibung
|
|
Experimental: Mit Leucin angereicherte Molke
„LPS + 36 Stunden Fasten und Bettruhe“ + mit Leucin angereicherte Molke (16 % Leucin) – 0,6 g Protein/kg Körpergewicht, 1/3 als Bolus und 2/3 als Schluck
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siehe Versuchsbeschreibung
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung des Muskel-Phenylalanin-Nettogleichgewichts über den Unterarmmuskel
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 3,5 Stunden nach der Intervention
|
Veränderungen des Muskel-Phenylalanin-Nettogleichgewichts (= arterio(phe conc)-venous(phe conc) x flow) von der Grundlinie bis 3,5 Stunden nach dem Eingriff unter Verwendung des Unterarmmodells
|
Änderung vom Ausgangswert auf 3,5 Stunden nach der Intervention
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Veränderung des Ganzkörper-Eiweißstoffwechsels gemessen durch eine Kombination aus Phenylalanin- und Tyrosin-Tracer
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 3,5 Stunden nach der Intervention
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Änderungen der Ganzkörper-Proteinsyntheseraten (umol/kg/h), Abbauraten (umol/kg/h), Umwandlungsraten von Phenylalanin zu Tyrosin (umol/kg/h) und Nettobilanz (umol/kg/h)
|
Änderung vom Ausgangswert auf 3,5 Stunden nach der Intervention
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Blutanreicherung von essentiellen Aminosäuren
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und alle 30 Minuten während des Interventionszeitraums (3,5 Stunden)
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Messung der essentiellen Aminosäuren im Blut
|
Zu Studienbeginn und alle 30 Minuten während des Interventionszeitraums (3,5 Stunden)
|
|
Änderungen der Insulinkonzentrationen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und alle 30 Minuten während des Interventionszeitraums (3,5 Stunden)
|
Messungen der Insulinkonzentration im Blut
|
Zu Studienbeginn und alle 30 Minuten während des Interventionszeitraums (3,5 Stunden)
|
|
Veränderung der intrazellulären Signalübertragung im Muskel, gemessen durch Western Blotting.
Zeitfenster: Veränderung gegenüber dem Ausgangswert und nach 2 Stunden Intervention
|
Untersuchung der intrazellulären Aktivität von Muskelstoffwechselwegen durch Western Blotting.
|
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert und nach 2 Stunden Intervention
|
|
Energieverbrauch
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und nach 2,5 Stunden Intervention
|
Mittels indirekter Kalorimetrie für 15 min
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Zu Studienbeginn und nach 2,5 Stunden Intervention
|
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Änderungen der Glukose-, Fett- und Proteinoxidationsraten
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und nach 2,5 Stunden Intervention
|
Verwendung indirekter Kalorimetrie für 15 min zur Messung von Glukose- (mg/kg/min), Fett- (mg/kg/min) und Proteinoxidation (mg/kg/min)
|
Zu Studienbeginn und nach 2,5 Stunden Intervention
|
|
Veränderung der Muskelabbau- und -syntheseraten, gemessen durch Phenylalanin-Tracer
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert auf 3,5 Stunden nach der Intervention
|
Änderungen vom Ausgangswert bis 3,5 Stunden nach Intervention in Ra(phe)=Abbau (umol/kg/h) und Rd(phe)=Syntheserate (umol/kg/h)
|
Änderung vom Ausgangswert auf 3,5 Stunden nach der Intervention
|
|
Änderungen der Glukagonkonzentrationen
Zeitfenster: Wechsel von der Grundlinie zu 1 Stunde und 3,5 Stunden nach dem Eingriff
|
Glukagonkonzentrationen im Blut
|
Wechsel von der Grundlinie zu 1 Stunde und 3,5 Stunden nach dem Eingriff
|
|
Änderungen der GIP-Konzentrationen
Zeitfenster: Wechsel von der Grundlinie zu 1 Stunde und 3,5 Stunden nach dem Eingriff
|
GIP-Konzentrationen im Blut
|
Wechsel von der Grundlinie zu 1 Stunde und 3,5 Stunden nach dem Eingriff
|
|
Änderungen der GLP-1-Konzentration
Zeitfenster: Wechsel von der Grundlinie zu 1 Stunde und 3,5 Stunden nach dem Eingriff
|
GLP-1-Konzentrationen im Blut
|
Wechsel von der Grundlinie zu 1 Stunde und 3,5 Stunden nach dem Eingriff
|
|
Änderungen der Glukosekonzentrationen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und alle 30 Minuten während des Interventionszeitraums (3,5 Stunden)
|
Glukosekonzentrationen im Blut
|
Zu Studienbeginn und alle 30 Minuten während des Interventionszeitraums (3,5 Stunden)
|
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Änderungen im Herzfrequenzprofil bei wiederholter LPS-Exposition
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und 1, 2, 3, 4, 5, 6 und 24 Stunden nach LPS (6-8 Wochen zwischen Besuch 1, 2 und 3)
|
Herzfrequenz (Schläge/min)
|
Gemessen zu Studienbeginn und 1, 2, 3, 4, 5, 6 und 24 Stunden nach LPS (6-8 Wochen zwischen Besuch 1, 2 und 3)
|
|
Änderungen des Temperaturprofils bei wiederholter LPS-Exposition
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und 1, 2, 3, 4, 5, 6 und 24 Stunden nach LPS (6-8 Wochen zwischen Besuch 1, 2 und 3)
|
Achseltemperatur (Celsius)
|
Gemessen zu Studienbeginn und 1, 2, 3, 4, 5, 6 und 24 Stunden nach LPS (6-8 Wochen zwischen Besuch 1, 2 und 3)
|
|
Änderungen des Blutdruckprofils bei wiederholter LPS-Exposition
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und 1, 2, 3, 4, 5, 6 und 24 Stunden nach LPS (6-8 Wochen zwischen Besuch 1, 2 und 3)
|
Blutdruck (mmHg)
|
Gemessen zu Studienbeginn und 1, 2, 3, 4, 5, 6 und 24 Stunden nach LPS (6-8 Wochen zwischen Besuch 1, 2 und 3)
|
|
Änderungen im Symptom-Score-Profil nach wiederholter LPS-Exposition
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und 1, 2, 3, 4, 5, 6 und 24 Stunden nach LPS (6-8 Wochen zwischen Besuch 1, 2 und 3)
|
Symptomscore (von 0-5) für Übelkeit, Rückenschmerzen, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen und Schüttelfrost.
0 = keine Symptome, 5 = schwere Symptome.
|
Gemessen zu Studienbeginn und 1, 2, 3, 4, 5, 6 und 24 Stunden nach LPS (6-8 Wochen zwischen Besuch 1, 2 und 3)
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Änderungen im TNfalfa-Profil nach wiederholter LPS-Exposition
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach LPS (6-8 Wochen zwischen Besuch 1, 2 und 3)
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TNfalfa-Blutkonzentrationen
|
Gemessen zu Studienbeginn und 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach LPS (6-8 Wochen zwischen Besuch 1, 2 und 3)
|
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Änderungen im IL-1-Profil nach wiederholter LPS-Exposition
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach LPS (6-8 Wochen zwischen Besuch 1, 2 und 3)
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IL-1-Blutkonzentrationen
|
Gemessen zu Studienbeginn und 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach LPS (6-8 Wochen zwischen Besuch 1, 2 und 3)
|
|
Änderungen im IL-6-Profil nach wiederholter LPS-Exposition
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach LPS (6-8 Wochen zwischen Besuch 1, 2 und 3)
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IL-6-Blutkonzentrationen
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Gemessen zu Studienbeginn und 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach LPS (6-8 Wochen zwischen Besuch 1, 2 und 3)
|
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Änderungen im IL-10-Profil nach wiederholter LPS-Exposition
Zeitfenster: Gemessen zu Studienbeginn und 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach LPS (6-8 Wochen zwischen Besuch 1, 2 und 3)
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IL-10-Blutkonzentrationen
|
Gemessen zu Studienbeginn und 1, 2, 4, 6 und 24 Stunden nach LPS (6-8 Wochen zwischen Besuch 1, 2 und 3)
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Niels Moeller, Professor, Institute for clinical Medicine
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- theproteinstudy
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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