Serwatka kontra kazeina w walce z pozapalnymi białkami i odpadami mięśniowymi w ostrej chorobie
Serwatka kontra kazeina w walce z pozapalnymi odpadami białkowymi i mięśniowymi – połączenie endotoksemii, unieruchomienia i postu u zdrowych młodych mężczyzn w nowym modelu ostrej choroby gorączkowej
W badaniu tym porównano trzy różne suplementy białkowe (kazeinę, serwatkę i serwatkę wzbogaconą w leucynę) oraz ich wpływ na pozapalne odpady mięśniowe w modelu ostrej choroby. Każda osoba badana zostanie poddana wszystkim trzem interwencjom.
Uważa się, że leucyna jest głównym motorem syntezy białek mięśniowych i dlatego stawiamy hipotezę, że serwatka i serwatka wzbogacone w leucynę są lepsze od kazeiny w zwalczaniu pozapalnych odpadów mięśniowych, ze względu na wyższą zawartość leucyny (16%, 11% i 9 odpowiednio % leucyny).
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło:
Ostrej chorobie towarzyszy infekcja/zapalenie, anoreksja i unieruchomienie, które przyczyniają się do utraty mięśni, co sprawia, że optymalizacja suplementów diety jest oczywistym celem badań i ostatecznie interwencji klinicznej. W warunkach klinicznych duża heterogeniczność wśród pacjentów komplikuje badania metabolizmu mięśni podczas ostrej choroby. Dlatego wprowadzamy model chorobowy łączący „Zapalenie + 36 godzinny post i leżenie w łóżku”. Choroba zapalna/gorączkowa zostanie zainicjowana przy użyciu dobrze znanego „modelu ludzkiej endotoksemii” z wstrzyknięciem bolusa lipopolisacharydu (LPS) Escherichia coli, o którym wiadomo, że powoduje stan zapalny porównywalny z początkową fazą posocznicy. Aminokwas leucyna okazał się szczególnie anaboliczny w sportach wyczynowych, ale niewiele wiadomo na temat jej potencjalnych korzystnych skutków podczas ostrej choroby. Leucyna jest silnym aktywatorem syntezy białek mięśniowych i wydaje się, że odżywki białkowe o najwyższej zawartości leucyny wywołują większy wzrost syntezy białek niż te z mniejszą frakcją leucyny.
Odżywki białkowe stosowane najczęściej w szpitalach zawierają białko pochodzące z kazeiny, które ma znacznie niższą zawartość leucyny niż związki białka serwatki, które są zwykle stosowane w sportach wyczynowych.
W tym badaniu porównano trzy różne suplementy białkowe. Badanie to jest otwartą, randomizowaną próbą krzyżową. Technicy laboratoryjni, badani i badacze zostaną oślepieni.
Interwencje:
I. LPS (1 ng/kg jako bolus) + 36 godzin na czczo + 36 godzin leżenia w łóżku + kazeina (9% leucyny) II. LPS (1 ng/kg jako bolus) + 36 h na czczo + 36 h leżenie + serwatka (11% leucyny) III. LPS (1 ng/kg jako bolus) + 36 h na czczo + 36 h leżenia w łóżku + serwatka wzbogacona w leucynę (16% leucyny)
Badanym obiektom podaje się 0,6 g białka/kg, 1/3 jako bolus i 2/3 jako popijając przez okres 3,5 godziny. Metabolizm mięśniowy będzie badany za pomocą znacznika fenyloalaniny przy użyciu modelu przedramienia oraz metabolizm białek całkowitych za pomocą znacznika karbamidowego. Zbadane zostaną wewnątrzkomórkowe szlaki sygnałowe poprzez biopsje mięśni.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aarhus, Dania, 8000
- Aarhus University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowy mężczyzna
- Wiek od 20 do 40 lat
- BMI między 20-30
- Normalne badanie lekarskie i próbki krwi
- Pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Unieruchomienie kończyny, chyba że lekarz stwierdził pełną rehabilitację.
- Alergia na lidokainę lub lateks.
- Stosowanie sterydów anabolicznych
- Choroby takie jak: cukrzyca, epilepsja, infekcja, choroby układu krążenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kazeina
„LPS + 36 godzin postu i leżenia w łóżku” + kazeina (9% leucyny) – 0,6 g białka/kg masy ciała, 1/3 jako bolus i 2/3 jako popijanie.
|
patrz opis eksperymentu
|
|
Eksperymentalny: Serwatka
„LPS + 36 godzin postu i leżenia w łóżku” + serwatka (11% leucyny) – 0,6 g białka/kg masy ciała, 1/3 jako bolus i 2/3 jako popijanie
|
patrz opis eksperymentu
|
|
Eksperymentalny: Serwatka wzbogacona leucyną
„LPS + 36 godzin postu i leżenia w łóżku” + serwatka wzbogacona leucyną (16% leucyny) – 0,6 g białka/kg masy ciała, 1/3 jako bolus i 2/3 jako popijanie
|
patrz opis eksperymentu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana bilansu netto fenyloalaniny mięśniowej nad mięśniem przedramienia
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 3,5 godziny po interwencji
|
Zmiany bilansu netto fenyloalaniny w mięśniach (=tętniczy (phe conc)-żylny (phe conc) x przepływ) od wartości wyjściowej do 3,5 godziny po interwencji przy użyciu modelu przedramienia
|
Zmiana od wartości początkowej do 3,5 godziny po interwencji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana metabolizmu białek całego ciała mierzona za pomocą kombinacji znacznika fenyloalaniny i tyrozyny
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 3,5 godziny po interwencji
|
Zmiany tempa syntezy białek całego organizmu (umol/kg/h), tempa rozpadu (umol/kg/h), współczynnika konwersji fenyloalaniny do tyrozyny (umol/kg/h) i bilansu netto (umol/kg/h)
|
Zmiana od wartości początkowej do 3,5 godziny po interwencji
|
|
Wzbogacenie krwi w niezbędne aminokwasy
Ramy czasowe: Na początku badania i co 30 minut w okresie interwencji (3,5 godziny)
|
pomiary niezbędnych aminokwasów we krwi
|
Na początku badania i co 30 minut w okresie interwencji (3,5 godziny)
|
|
Zmiany stężenia insuliny
Ramy czasowe: Na początku badania i co 30 minut w okresie interwencji (3,5 godziny)
|
Miary stężenia insuliny we krwi
|
Na początku badania i co 30 minut w okresie interwencji (3,5 godziny)
|
|
Zmiana sygnalizacji wewnątrzkomórkowej w mięśniach mierzona metodą Western blotting.
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej i po 2 godzinach interwencji
|
Badanie aktywności wewnątrzkomórkowej szlaków metabolizmu mięśni metodą Western blotting.
|
Zmiana od wartości wyjściowej i po 2 godzinach interwencji
|
|
Wydatek energetyczny
Ramy czasowe: Na początku badania i po 2,5 godzinach interwencji
|
Stosując kalorymetrię pośrednią przez 15 min
|
Na początku badania i po 2,5 godzinach interwencji
|
|
Zmiany tempa utleniania glukozy, tłuszczów i białek
Ramy czasowe: Na początku badania i po 2,5 godzinach interwencji
|
Używanie kalorymetrii pośredniej przez 15 min do pomiaru glukozy- (mg/kg/min), tłuszczu- (mg/kg/min) i utleniania białek (mg/kg/min)
|
Na początku badania i po 2,5 godzinach interwencji
|
|
Zmiana tempa rozpadu i syntezy mięśni mierzona za pomocą znacznika fenyloalaniny
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 3,5 godziny po interwencji
|
zmiany od wartości początkowej do 3,5 godziny po interwencji w Ra(phe)=rozpad (umol/kg/h) i Rd(phe)=szybkość syntezy (umol/kg/h)
|
Zmiana od wartości początkowej do 3,5 godziny po interwencji
|
|
Zmiany stężenia glukagonu
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 1 godziny i 3,5 godziny po interwencji
|
Stężenie glukagonu we krwi
|
Zmiana od wartości początkowej do 1 godziny i 3,5 godziny po interwencji
|
|
Zmiany stężenia GIP
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 1 godziny i 3,5 godziny po interwencji
|
Stężenie GIP we krwi
|
Zmiana od wartości początkowej do 1 godziny i 3,5 godziny po interwencji
|
|
Zmiany stężenia GLP-1
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej do 1 godziny i 3,5 godziny po interwencji
|
Stężenia GLP-1 we krwi
|
Zmiana od wartości początkowej do 1 godziny i 3,5 godziny po interwencji
|
|
Zmiany stężenia glukozy
Ramy czasowe: Na początku badania i co 30 minut w okresie interwencji (3,5 godziny)
|
Stężenia glukozy we krwi
|
Na początku badania i co 30 minut w okresie interwencji (3,5 godziny)
|
|
Zmiany w profilu częstości akcji serca po wielokrotnej ekspozycji na LPS
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania oraz 1,2,3,4,5,6 i 24 godziny po LPS (6-8 tygodni między wizytami 1,2 i 3)
|
tętno (uderzenia/min)
|
Mierzone na początku badania oraz 1,2,3,4,5,6 i 24 godziny po LPS (6-8 tygodni między wizytami 1,2 i 3)
|
|
Zmiany profilu temperaturowego po wielokrotnej ekspozycji na LPS
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania oraz 1,2,3,4,5,6 i 24 godziny po LPS (6-8 tygodni między wizytami 1,2 i 3)
|
Temperatura pod pachą (Celcius)
|
Mierzone na początku badania oraz 1,2,3,4,5,6 i 24 godziny po LPS (6-8 tygodni między wizytami 1,2 i 3)
|
|
Zmiany profilu ciśnienia krwi po wielokrotnej ekspozycji na LPS
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania oraz 1,2,3,4,5,6 i 24 godziny po LPS (6-8 tygodni między wizytami 1,2 i 3)
|
ciśnienie krwi (mmHg)
|
Mierzone na początku badania oraz 1,2,3,4,5,6 i 24 godziny po LPS (6-8 tygodni między wizytami 1,2 i 3)
|
|
Zmiany w profilu oceny objawów po wielokrotnej ekspozycji na LPS
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania oraz 1,2,3,4,5,6 i 24 godziny po LPS (6-8 tygodni między wizytami 1,2 i 3)
|
ocena objawów (od 0-5) dla nudności, bólu pleców, bólu mięśni, bólu głowy i dreszczy.
0=brak objawów, 5=ciężkie objawy.
|
Mierzone na początku badania oraz 1,2,3,4,5,6 i 24 godziny po LPS (6-8 tygodni między wizytami 1,2 i 3)
|
|
Zmiany w profilu TNfalfa po wielokrotnej ekspozycji na LPS
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania oraz 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po LPS (6-8 tygodni między wizytami 1, 2 i 3)
|
Stężenie TNfalfa we krwi
|
Mierzone na początku badania oraz 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po LPS (6-8 tygodni między wizytami 1, 2 i 3)
|
|
Zmiany w profilu IL-1 po wielokrotnej ekspozycji na LPS
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania oraz 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po LPS (6-8 tygodni między wizytami 1, 2 i 3)
|
Stężenia IL-1 we krwi
|
Mierzone na początku badania oraz 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po LPS (6-8 tygodni między wizytami 1, 2 i 3)
|
|
Zmiany w profilu IL-6 po wielokrotnej ekspozycji na LPS
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania oraz 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po LPS (6-8 tygodni między wizytami 1, 2 i 3)
|
Stężenia IL-6 we krwi
|
Mierzone na początku badania oraz 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po LPS (6-8 tygodni między wizytami 1, 2 i 3)
|
|
Zmiany profilu IL-10 po wielokrotnej ekspozycji na LPS
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania oraz 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po LPS (6-8 tygodni między wizytami 1, 2 i 3)
|
Stężenia IL-10 we krwi
|
Mierzone na początku badania oraz 1, 2, 4, 6 i 24 godziny po LPS (6-8 tygodni między wizytami 1, 2 i 3)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Niels Moeller, Professor, Institute for clinical Medicine
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- theproteinstudy
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .